- Što su mRNA cjepiva?
- Vrste mRNA cjepiva
- Kako djeluju mRNA cjepiva?
- UčinkovitostmRNA cjepiva
- Primjena mRNA cjepiva
- Sigurnost mRNA cjepiva
mRNA cjepiva - što je vrijedno znati o njima? Izbijanje pandemije COVID-19 značilo je da se mRNA cjepiva po prvi put mogu koristiti u velikim razmjerima, dok su u isto vrijeme bila alternativa tradicionalnim cjepivima. Prednost mRNA cjepiva je što se mogu proizvesti u kratkom vremenu, što se može koristiti u borbi protiv novonastalih epidemija. Što su zapravo mRNA cjepiva i jesu li stvarno sigurna za nas?
Što su mRNA cjepiva?
mRNA cjepivaje nova vrsta lijeka koji sekoristi za zaštitu od zaraznih bolestikao što je COVID-19. Kratica mRNA značimatriks ili glasnik ribonukleinske kiseline (RNA)- molekula koja igra vrlo važnu ulogu u svakoj od naših stanica. Njegova je zadaća prenositi šifrirane informacije o određenom proteinu u stanici. Zadatak mRNA cjepiva jepružiti našim stanicama upute o tome kako proizvesti protein specifičnog patogenanpr. virus SARS-CoV-2.
Sam koncept korištenja mRNA u liječenju raznih bolestipojavio se 1989. godine, kada je biotehnološka tvrtka Vical Incorporated iz San Diegaobjavila studije koje pokazuju da bilo koja mRNA proizvedena u laboratoriju može se uspješno prenijeti u različite ćelije.
Vrijedi napomenuti da je prednost mRNA cjepiva u odnosu na tradicionalna cjepiva ta što semože razviti i plasirati na tržište mnogo brže . To je zato što je u slučaju tradicionalnih cjepiva najprije potrebno temeljito razumjeti cijeli genom uzročnika i identificirati proteine koji su odgovorni za imunološki odgovor. Zatim morate pronaći prikladnu metodu razmnožavanja patogena u laboratorijskim uvjetima. I tek tada se razvija sastav cjepiva, koji će biti široko distribuiran. To obično zahtijeva mnogo godina istraživanja.
Vrste mRNA cjepiva
Možemopodijeliti mRNA cjepiva prema načinu na koji se unose u tijelo . Najjednostavnija metoda je uvođenje tzv gola mRNA, npr. supkutanom injekcijom. Tada takvu mRNA hvataju stanice, koje na temelju nje mogu proizvesti protein.
Drugi obrazacuvođenje mRNA cjepiva u tijelo jestavljanje mRNA molekule u lipidnu nanočesticu , koja je svojevrsni zaštitni sloj. Korištenje takve tehnologije štiti osjetljive mRNA od razgradnje. Štoviše, specifična prilagodba lipidnih nanočestica omogućuje preuzimanje mRNA od strane specifičnih tipova stanica.Ove vrste mRNA cjepiva mogu se primijeniti u tijelonpr. intravenskom injekcijom ili supkutanom injekcijom. Primjeri ove vrste mRNA cjepiva su oni proizvedeni protiv COVID-19 od strane Moderne (cjepivo mRNA-1273), Pfizer-BioNTech (cjepivo BNT162b2) i CureVac (aktivni sastojak zorecimeran).
Drugi oblik uvođenja mRNA cjepiva u tijelo je stavljanje u , tzv.Ovdjeposebno modificirani virusi, npr. adenovirusi , čine zaštitni sloj za molekulu mRNA. Takav virus je potpuno bezopasan, jer mu je genetskim modifikacijama lišena infektivnost i sposobnost razmnožavanja u stanici. Može se reći da je to samooblik "transportnog sredstva" u koji je umetnuta molekula mRNA koja sadrži informaciju o patogenufragment na koji treba stvoriti imunitet na cjepivo. U slučaju cjepiva protiv COVID-19, ono sadrži informacije o spike proteinu virusa SARS-CoV-2 (skraćeno S). Virusni vektor, nakon ulaska u stanicu, potiče privremenu proizvodnju S proteina u stanicama, a zatim se on razgrađuje.
Primjeri ove vrste mRNA cjepiva su oni proizvedeni protiv COVID-19 od strane AstraZeneca (cjepivo AZD1222) i Janssen Pharmaceutica (cjepivo Ad26.COV2.S).
Pročitajte također:Cjepiva protiv COVID-19 - usporedba. Koja je razlika između cjepiva Pfizer i Moderna?
Kako djeluju mRNA cjepiva?
Kako bi izazvali imunološki odgovor, mnoga tradicionalna cjepivauvode gotove fragmente (proteine) patogena ili cijele patogene podvrgnute tzv. slabljenje(učinjeno bezopasnim tako da ne uzrokuje bolest). Umjesto toga,mRNA cjepiva "treniraju" našestanice za proizvodnju proteina, ili njegovog fragmenta, koji pokreće imunološki odgovor protiv patogena. Posljedica toga je stvaranje specifičnih antitijela protiv virusa koja nas štite od infekcije i razvoja bolesti. Stoga oponaša prirodnu infekciju virusom. Nakon stvaranja proteina i pokretanja imunološkog odgovora, mRNA se uklanja iz stanice.
Pročitajte također: Cjepivo protiv koronavirusa. Vrste, dostupnost i cijena
UčinkovitostmRNA cjepiva
Rezultati kliničkih ispitivanja pokazuju da su mRNA cjepivasposobna generirati imunološki odgovor s vrlo visokom učinkovitošću . Na primjer, klinička ispitivanja koja su ocjenjivala učinkovitost cjepiva Moderna protiv COVID-19 pokazala su da je cjepivo smanjilo učestalost simptomatske bolesti COVID-19 za čak 94%.
Nedostatak nekih mRNA cjepiva protiv COVID-19, na primjer Pfizer / BioNTech, je to što zahtijevaju posebne uvjete skladištenja tijekom distribucije. Ako ti uvjeti nisu ispunjeni, to može utjecati na učinkovitost cjepiva.
Primjena mRNA cjepiva
Do prosinca 2022. nijedno mRNA cjepivo nije bilo službeno odobreno za ljudsku upotrebu. Međutim, zbog neočekivane pandemije COVID-19, u prosincu 2022. britanska regulatorna agencija za lijekove odobrila jeprvo mRNA cjepivo tvrtke Pfizer / BioNTech .
Ranije je istraživanje korištenjem mRNA cjepiva također provedeno u kontekstu prevencije bolesti uzrokovanih virusima kao što su gripa, ebola, zika, HIV i bjesnoća.mRNA cjepiva mogu se proizvesti za otprilike tjedan danai protiv raznih patogena, što je posebno važno u kontekstu pojave novih epidemija.
Osim zaraznih bolesti,mRNA cjepiva imaju potencijal kao nove terapije za pacijente s rakom . U ovom slučaju, mRNA cjepiva nose informacije ne o patogenima, već o proteinima specifičnih tumora. Na taj način stimuliraju imunološki sustav da se bori protiv stanica raka kao što su leukemija, melanomi, gliomi i rak prostate.
Osim toga, u tijeku je istraživanje o upotrebi mRNA cjepiva u liječenju alergija.
Pročitajte također:Novavax cjepivo - djelovanje, učinkovitost. Što znamo o ovom cjepivu?
Sigurnost mRNA cjepiva
Glavna prednost mRNA cjepiva je da semože proizvesti u laboratoriju u vrlo kratkom vremenui uz male financijske izdatke u usporedbi s tradicionalnim cjepivima. Dodatna prednost koja utječe na sigurnost mRNA cjepiva je dane sadrže čestice cijelog patogena ili njegovog inaktiviranog oblika , što znači da nisu potencijalno zarazne.
Osim toga, pokazalo se da se mRNA cjepivadobro podnose kod zdravih ljudi , s nekoliko nuspojava. Blagi učinci mogu se pojaviti nakon primjene mRNA cjepiva, u obliku lipidnih nanočestica i vektoranuspojave u obliku: boli i otekline na mjestu uboda, umora, glavobolje, bolova u mišićima i zimice, bolova u zglobovima, groznice. Trenutna klinička ispitivanja nisu pokazala da su mRNA cjepiva manje sigurna od konvencionalno proizvedenih cjepiva.
Također je lažno da se mRNA sadržana u cjepivu može integrirati u naš genomTakva integracija je protivna zakonima molekularne biologije. Ljudski genetski materijal je deoksiribonukleinska kiselina, tj. DNK, koja se nalazi u staničnoj jezgri odvojena razmacima od drugih staničnih struktura, npr. citoplazme. Za razliku od toga, mRNA iz cjepiva ostaje samo u citoplazmi, gdje se brzo razgrađuje nakon što je upućena u protein.
Bibliografija:
- Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al. mRNA cjepiva – nova era u vakcinologiji. Nat Rev Drug Discov. 2022.; 17 (4): 261-279.
- Weiss R, Scheiblhofer S, Thalhamer, J. Generacija i evaluacija profilaktičkih mRNA cjepiva protiv alergije. Metode Mol Biol. 2022.; 1499: 123-139.
- Chahal JS, Kahn OF, Cooper CL, et al. Dendrimer-RNA nanočestice stvaraju zaštitnu imunost protiv smrtonosnih izazova ebole, H1N1 gripe i Toxoplasma gondii s jednom dozom. Proc Natl Acad Sci SAD. 2016.; 113 (29): E4133-42.
- Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, et al. Personalizirana RNA mutanomna cjepiva mobiliziraju polispecifični terapeutski imunitet protiv raka. Priroda. 2022.; 547 (7662): 222-226.
- https: //szczepienia.pzh.gov.pl
- Johnson & Johnson cjepivo - što znamo o tome? Sastav, doziranje, učinkovitost, komplikacije
- Cjepivo protiv COVID-19 - kontraindikacije. Tko se ne može cijepiti protiv koronavirusa?
- Poljsko cjepivo protiv COVID-19 razvija se na Tehnološkom sveučilištu u Varšavi. Što se zna o njoj?