Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Monoklonska antitijela (mAbs) novo su dostignuće u molekularnoj biologiji, brzo su našla primjenu u liječenju mnogih bolesti, a terapije njihovom primjenom daju obećavajuće rezultate. Vrijedi saznati što su monoklonska antitijela i koliko bolesti su korisna.

Monoklonska antitijela(mAb - Monoklonalna antitijela) svoj naziv duguju specifičnom podrijetlu - proizvodi ih jedna linija - jedan klon B limfocita, tako da su svi identični i vežu se na isti antigen s istom snagom - imaju isti afinitet za njega.

Antitijelo je protein koji proizvode B limfociti, njegova je zadaća boriti se protiv patogena koji su ušli u naše tijelo.

Antitijela nastaju kada su strane tvari prisutne u tijelu. To je kada B limfociti "nauče" proizvoditi antitijela protiv njih, a zatim se "sjećaju" novog patogena kako bi se ponovno borili protiv njega kada dođu u kontakt s njim.

Ove čestice ispunjavaju svoju zadaću tako što se vežu na određeno mjesto na mikroorganizmu, najčešće na staničnoj membrani, naziva se antigen.

Mehanizmi uništavanja patogena također su različiti:

  • mikrobi se ubijaju nakon pričvršćivanja velike količine antitijela (prevlake) jer narušavaju funkcioniranje stanične membrane
  • pričvršćivanje antitijela aktivira takozvani sustav komplementa, koji izravno uništava patogen
  • najčešće vezanje antitijela daje signal fagocitnim stanicama da "prožderu" određeni mikroorganizam.

Antigeni također mogu biti, na primjer, enzimi, u kojem slučaju vezanje antitijela obično uzrokuje inaktivaciju. U našem tijelu imamo nebrojeno mnogo stalno proizvedenih antitijela protiv nebrojenih količina antigena, a kontakt s novim izaziva proizvodnju antitijela protiv njih, tako da ovaj bazen neprestano raste.

Treba imati na umu da svaki soj B limfocita proizvodi različita antitijela koja se vežu na različite antigene. Broj B-staničnih skupina je stoga velik koliko antigena tijelo "pamti".

Proizvodnja monoklonskih antitijela

Za proizvodnju takvih antitijela potrebno je imati B stanicu, koja proizvodi specifična antitijela protiv ciljnog antigena. Odakleuzimaš li takve limfocite?

Uzeti su od miševa koji su cijepljeni unaprijed određenim antigenom i koji su proizveli antitijela protiv njega.

Ovaj mišji limfocit se zatim veže za stanicu mijeloma, to je stanica raka koja ima sposobnost da se stalno dijeli, kaže se da je besmrtna.

Ova fuzija stvara hibridnu stanicu, koja se dijeli na mnoge B limfocite, a antitijela proizvedena od njih vežu se samo za antigen protiv kojeg ih je proizveo primarni B limfocit.

Tada se hibridomi, proizvodi stanične veze, odvajaju od ostalih i stimuliraju na proizvodnju antitijela. Potonji se izoliraju i stave u zasebne posude kako bi se dobila monoklonska antitijela.

Tijekom proizvodnje mogu se modificirati na razne načine kako bi se sintetizirali:

  • imunotoksini- to su kombinacije antitijela s biljnim ili bakterijskim toksinima, zahvaljujući kojima, kada se veže, toksin uništava stanicu na koju se kompleks vezao
  • antitijela s lijekovima- na taj se način lijek isporučuje izravno na oštećeno područje, omogućava npr. smanjenje pojave nuspojava lijekova i maksimiziranje koncentracija lijeka u ciljanom području
  • antitijela s izotopima- takve fuzije omogućuju "zračenje" neoplastičnih stanica uz minimiziranje nuspojava i oštećenja zdravih stanica
  • himerna i humanizirana antitijela- kod njih je, pak, protein mišjih antitijela zamijenjen u različitoj mjeri ljudskim, što smanjuje izloženost proteinima stranih vrsta i rizik teških alergijskih reakcija (uključujući šok), koje su bile veliko ograničenje u korištenju ove terapije
  • abzymów -ovo su antitijela koja djeluju kao katalizatori, tj. ubrzavaju ili omogućuju nastanak kemijske reakcije

Mogućnosti modifikacije su stoga vrlo velike, one olakšavaju djelovanje antitijela ne samo na površini stanice, već i unutar nje, štoviše, proces proizvodnje omogućuje proizvodnju antitijela protiv gotovo svih čestica

U isto vrijeme, monoklonska antitijela su vrlo precizne molekule, vežu se samo na jednu specifičnu strukturu, njihova specifičnost i mnoštvo modifikacija prevodi se u njihovu brojne primjene u medicini, ne samo za liječenje.

Monoklonska antitijela u onkologiji

Najpoznatija i najšira upotreba ovih čestica je u liječenju raka, uglavnom zato što omogućuju uništavanje specifičnihćelije.

Međutim, uvjet je prisutnost antigena na stanicama raka, na koje se antitijelo može vezati i pokrenuti uništenje.

Ovi antigeni moraju biti jedinstveni i pojaviti se samo na tumorskim stanicama, jer će njihova prisutnost u zdravim tkivima uzrokovati njihovo uništenje i oštećenje organa koji pravilno funkcioniraju.

Naziv tretmana monoklonskim antitijelima ne iznenađuje - radi se o ciljanoj terapiji, jer vam omogućuje da pažljivo planirate mjesto djelovanja lijeka i uništavanje specifičnih stanica.

S druge strane, jedinstvenost antigena je ograničenje - ova terapija se ne može koristiti u svim vrstama raka - nemaju svi specifične antigene ili još nisu otkriveni, a oni koji imaju, često mijenjaju svoju strukturu tijekom vremena trajanja bolesti.

Varijabilnost neoplazmi je toliko velika da čak i u slučaju raka jednog organa neće svi pacijenti imati iste antigene, pa neće svi moći koristiti monoklonska antitijela.

Antitijela djeluju na različite načine u liječenju raka:

  • pokreću imunološke mehanizme za uništavanje stanica raka
  • intenzivirati apoptozu, tj. programirati smrt stanice
  • blokira razvoj krvnih žila u tumoru
  • blokira receptore faktora rasta
  • dostavi lijekove ili radioaktivne elemente u stanice

Kod kojih se bolesti koristi ciljana terapija?

Monoklonska antitijela se najčešće koriste kod leukemija i limfoma, npr. kod kronične mijeloične leukemije - imatinib, dasatinib, tj. inhibitori tirozin kinaza, enzima odgovornog za regulaciju stanične diobe.

.

Kod kronične limfocitne leukemije i limfoma - rituksimab se veže za CD20 antigen prisutan na B limfocitima.

Nalazi se na "bolesnim" i na zdravim limfocitima, kao rezultat terapije rituksimabom svi B limfociti su uništeni, ali njihovi prekursori koštane srži nemaju CD20 receptor, stoga ostaju neoštećeni.

Nakon tretmana, ove stanice obnavljaju normalne limfocite.

Također se monoklonska antitijela koriste u čvrstim tumorima, npr. trastuzumab kod raka dojke (veže se na HER2 antigen) ili bevacizumab kod kolorektalnog karcinoma, ovo se antitijelo zauzvrat kombinira s VEGF-om, inhibirajući razvoj krvnih žila u tumoru

Važno

Monoklonska antitijela se također koriste u transplantologiji

Nakon transplantacije organaimperativ je suzbiti imunološki odgovor koji uzrokuje odbacivanje organa. Događa se da samo određena skupina leukocita napadne novi organ, tada je moguće, nakon njihove identifikacije, primijeniti antitijela koja inhibiraju ovu aktivnost, preostale bijele krvne stanice će i dalje ispuniti svoju zadaću zaštite od infekcija.

Monoklonska antitijela i autoimune bolesti

Monoklonska antitijela također se široko koriste kod upalnih bolesti, s autoimunim bolestima, u ovom slučaju to su tzv. biološki lijekovi, namijenjeni liječenju npr. reumatoidnog artritisa, sistemskog eritematoznog lupusa, ankilozirajućeg spondilitisa.

.

Monoklonska antitijela se također koriste u liječenju kožnih bolesti - psorijaze ili crijevnih bolesti - Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Sve ove bolesti se oslanjaju na neodgovarajuću aktivaciju imunološkog sustava, a provođenje biološkog liječenja omogućuje suzbijanje upravo tog procesa u imunološkom odgovoru koji je odgovoran za nastanak bolesti.

Kod ovih bolesti koriste se lijekovi kao što su adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiologija je još jedno područje koje koristi dostignuća molekularne biologije.

Monoklonska antitijela: druge upotrebe

Abciximab je antitijelo koje blokira sposobnost agregacije trombocita, ovaj lijek može biti komponenta terapije koja se provodi nakon angioplastike koronarne arterije, još uvijek nije jako popularan, ali njegova prisutnost raste.

Liječenje trovanja i neutralizacija bakterijskih toksina, npr. tetanusa, provodi se i primjenom monoklonskih antitijela, koja spajanjem sa štetnom tvari blokiraju njezino djelovanje.

Slično, u liječenju osteoporoze mogu se koristiti antitijela, a jedna od metoda liječenja je primjena antitijela denosumaba, koji blokira aktivnost osteoklasta - stanica odgovornih za razgradnju kosti.

Monoklonska antitijela u laboratorijskoj dijagnostici

Osim širokog spektra lijekova koji se temelje na djelovanju antitijela, i laboratorijska dijagnostika u ELISA i RIA testovima koristi monoklonska antitijela.

Koriste se uglavnom za dijagnozu zaraznih bolesti i omogućuju otkrivanje antitijela protiv testiranog patogena.

Potvrda dijagnoze npr. Lajmske bolesti sastoji se od kombiniranja uzorka krvi s monoklonskim antitijelima koja se kombiniraju s antitijelima razvijenim za borbu protiv ove bolesti.

Dosta komplicirano, ali tumačenje je malo jednostavnije - ako se reakcija dogodi, to znači da je pacijent došao u kontakt sLajmska bolest i ima antitijela na ovu bakteriju, tako da je bio ili je bolestan.

ELISA i RIA testovi se također mogu koristiti za procjenu razine hormona, tumorskih markera, IgE protutijela povezanih s alergijom i lijekova.

Monoklonska antitijela: ograničenja terapije

Monoklonska antitijela su suvremeni pripravci, potencijalno imaju mnoge prednosti i koriste se u širokom spektru bolesti, ali se koriste prilično rijetko i najčešće u najnaprednijim stadijima bolesti. Zašto?

Postoji nekoliko ograničenja njihove upotrebe: prvo, to su sasvim novi lijekovi i za mnoge ne znamo koji su dugoročni učinci njihove upotrebe i jesu li dugoročno sigurni.

Osim toga, monoklonska antitijela mogu oštetiti zdrave stanice ako slučajno imaju isti antigen kao i one koje se liječe.

Također nije neuobičajeno da uzrokuju neugodne nuspojave, kao što su mučnina i povraćanje, proljev, ali najopasnije su alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok.

Nažalost, ovaj rizik će trajati sve dok je protein strane vrste prisutan u tim antitijelima (monoklonska antitijela zapravo proizvode miševi).

Posljednji faktor je cijena, proces proizvodnje je vrlo kompliciran i provode ga specijalizirani laboratoriji.

Sve to čini cijenu proizvodnje monoklonskih antitijela visokim - oni su najskuplji od svih proizvedenih lijekova.

Također treba imati na umu da se monoklonska antitijela daju samo u bolnicama zbog mogućih nuspojava i potrebe za intravenskom primjenom.

Dakle, ne možete ih kupiti u ljekarni, čak ni na recept.

Vrijedi znati

Monoklonska antitijela su predmet intenzivnog istraživanja i broj dostupnih lijekova koji se temelje na njima će rasti, ostaje se nadati da ćemo se zahvaljujući njima moći učinkovitije boriti protiv mnogih bolesti.

Trenutno imaju brojne primjene, iako se zbog relativno kratkog vremena njihove dostupnosti tretiraju kao svaki novitet u medicini, s malo rezerve.

Nažalost, monoklonska antitijela također imaju ograničenja u upotrebi, a ponekad čak ni monoklonska antitijela nisu uvijek učinkovita u borbi protiv bolesti.

Međutim, ne može se precijeniti da su terapije njihovom primjenom spasile živote ili značajno smanjile težinu bolesti kod mnogih pacijenata s bolestima koje su se dugi niz godina činile nezaustavljivom.

Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Kategorija:

Zdravlje