Citotoksični lijekovi (citostatici, citostatici) su lijekovi koji se koriste u kemoterapiji – metodi sustavnog liječenja malignih novotvorina. Citostatici su učinkoviti u uništavanju stanica raka, ali imaju brojne nuspojave. Ovi lijekovi uništavaju stanice koje se brzo dijele koje grade tkiva našeg tijela, poput epiderme, crijevnog epitela i koštane srži.

Citotoksični lijekovi( Citostatici ,Citostatici ) se koriste za dobivanje lijeka ili dugotrajna remisija bolesti kod neoplazmi s visokom osjetljivošću na kemoterapiju – to je tzv. radikalno ponašanje.

Osim toga, citostatici se koriste za produljenje života i/ili smanjenje tegoba i simptoma kada koristi koje proizlaze iz liječenja nadmašuju rizik od pogoršanja općeg stanja i kvalitete života zbog štetnih učinaka pojedinih lijekova - to je takozvani palijativno liječenje.

  • Kako funkcionira kemoterapija?

Kako bi se smanjio rizik od rezistencije tumora na liječenje, koriste se režimi kemoterapije s više lijekova uz primjenu citostatika - najčešće su to 2-3 lijeka, koji se daju u razmacima od 21-28 dana.

Citostatici: odjeljak

Citostatici se mogu podijeliti prema njihovoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja, te fazi staničnog ciklusa u kojoj ispoljavaju svoj učinak.

Zbog kemijske strukture i mehanizma djelovanja razlikuju se sljedeće:

  • alkilirajući lijekovi
  • antimetabolita
  • antibiotici protiv raka
  • derivati ​​podofilotoksina
  • biljni alkaloidi
  • taksoidy
  • derivati ​​kamptotecina

Citostatici, ovisno o fazi staničnog ciklusa u kojoj utječu na neoplastične stanice, mogu se podijeliti u dvije skupine - fazno ovisni lijekovi i lijekovi neovisni o fazi.

  • Lijekovi ovisni o fazi

Lijekovi ovisni o fazi aktivni su u određenoj fazi staničnog ciklusa. To znači da korišteni lijek utječe samo na grupu stanica raka koje su trenutno u određenoj fazi staničnog ciklusa.

Budući da su stanice raka obično u različitim fazama ciklusa u određenom trenutku, učinkovitostlijeka ovisnog o jednoj fazi ograničen je samo na dio stanica koje se razmnožavaju.

Na primjer, lijekovi s antimetaboličkim djelovanjem pokazuju aktivnost u S fazi staničnog ciklusa, antitumorski antibiotici u S, G2 i M fazi, a biljni alkaloidi i taksoidi u M fazi. Derivati ​​podofilotoksina i derivati ​​kamptotecina, s druge strane, djeluje u G2 fazi staničnog ciklusa.

  • Lijekovi neovisni o fazi

Lijekovi neovisni o fazi staničnog ciklusa pokazuju linearni odnos doza-učinak, što znači da što je veća doza korištenog citostatika, veći je postotak uništenih tumorskih stanica. Skupina ovih citostatika uključuje lijekove s alkilirajućim učinkom.

Citostatici: karakteristike najčešće korištenih

  • ALKILATORI

Bit mehanizma djelovanja ovih lijekova je stvaranje kemijskih spojeva s funkcionalnim skupinama molekula bitnim za pravilno funkcioniranje stanice raka, kao što su DNA, RNA, enzimi i hormoni s proteinskom strukturom.

Odvija se kroz alkilaciju, koja narušava osnovne životne procese stanice raka - uglavnom biološku aktivnost DNK.

Ovi lijekovi, unatoč djelovanju neovisno o fazi staničnog ciklusa, pokazuju najjaču aktivnost u razdoblju kada stanica ulazi u S fazu i sintetizira velike količine DNA, RNA i proteina. Njihov citostatski učinak najizraženiji je protiv stanica koje se brzo dijele.

Ovi lijekovi se koriste u monoterapiji i politerapiji karcinoma kao što su leukemija, rak limfnog sustava i tumori organa (uključujući rak dojke, rak pluća, rak testisa, rak jajnika).

  • ANTIMETABOLIT

To su lijekovi koji ovise o fazi staničnog ciklusa, koji su aktivni prvenstveno u fazi S. Njihova kemijska struktura podsjeća na kemijske spojeve koje stanice raka koriste za pravilno funkcioniranje.

Zbog činjenice da stanica raka ne može "razlučiti" antimetabolite od tvari koje su joj potrebne, ona ih koristi u svom životnom ciklusu. To rezultira stvaranjem abnormalnih struktura s naknadnom blokadom diobe stanica raka.

Antimetaboliti daju najbolje rezultate u liječenju brzorastućih tumora. Na primjer, metotreksat se koristi za liječenje, između ostalog, leukemije, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijska trofoblastna bolest i fluorouracil - u liječenju raka dojke i raka mnogih organa gastrointestinalnog trakta.

  • Antibiotici protiv raka

Djelovanje lijekova iz ove skupineovisi o fazi staničnog ciklusa i temelji se na uništavanju strukture DNK, stvaranju slobodnih radikala i izravnom oštećenju stanične membrane raka.

Antraciklini i aktinomicini I i II generacije se koriste u kemoterapiji. Primjer antraciklina 1. generacije je daunorubicin, koji se koristi u liječenju akutne limfoblastne leukemije i akutne mijeloične leukemije.

Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) koriste se u liječenju akutne mijeloične i limfoblastne leukemije. Osim toga, mitoksantron se koristi u liječenju raka dojke i prostate.

  • DERIVATI SUBFILOTOKSINA

Ova skupina lijekova uključuje etopozid i tenipozid. Njihovo djelovanje temelji se na inhibiciji topoizomeraze II, zbog čega se prekida proces replikacije genetskog materijala neoplastične stanice i njezina kasnija smrt.

Etopozid se uglavnom koristi u liječenju akutne mijeloične leukemije, ne-Hodgkinovih limfoma, raka pluća malih i nemalih stanica, raka testisa, Hodgkinovog raka i Ewingovog sarkoma.

Tenipozid se primjenjuje u dječjoj akutnoj limfoblastnoj leukemiji i kod raka pluća malih stanica.

  • BILJNI ALKALOIDI, TAKSOIDI I DERIVATI KAMPTOTECINA

Ovi lijekovi su vretenasti otrovi (tzv. mitotoksini). Oni ometaju diobu stanične jezgre, koja prethodi diobi cijele stanice, što rezultira smrću stanice raka.

Primjer biljnih alkaloida je vinblastin koji se koristi u liječenju mnogih hematoloških karcinoma, raka testisa, raka dojke, raka mokraćnog mjehura, raka pluća i drugih, te vinkristin sa sličnim spektrom djelovanja.

Paklitaksel i docetaksel pripadaju skupini taksoida. Koriste se za liječenje uznapredovalog metastatskog raka dojke i raka jajnika. Posljednja skupina derivata kamptotecina uključuje i.a. irinotekan i topotekan. Uglavnom se koriste u liječenju raka debelog crijeva i rektuma, raka želuca, ali i raka jajnika i raka malih stanica pluća.

Citotoksični lijekovi: nuspojave

Primjena kemoterapije povezana je s brojnim nuspojavama, koje su uzrokovane oštećenjem organa i sustava s najvećim sadržajem stanica koje prolaze diobu stanica (sluznice probavnog i dišnog sustava, koštana srž, spolne žlijezde, kože i kose), ali i oštećenja tkiva i organa pacijenta koji eliminiraju ove lijekove.

Uobičajene nuspojave citotoksičnih lijekova uključuju oštećenje koštane sržidovodi do leukopenije koja se očituje oslabljenim imunitetom i povećanim rizikom od infekcija, trombocitopenije koja se očituje krvarenjem i anemije.

Osim toga, kemoterapija može oštetiti sluznicu gastrointestinalnog trakta, što se očituje u malapsorpciji i proljevu, oštećenju jetre što dovodi do fibroze i ciroze jetre, te oštećenju folikula dlake što rezultira gubitkom kose.

Upotreba citostatika u perspektivi godina povećava rizik od razvoja sekundarnih karcinoma.

Ne treba zaboraviti nuspojave liječenja raka, kao što su oštećenje bubrega, oštećenje gonada, otežano zacjeljivanje rana i slab rast kod djece.

Nakon primjene citostatika, osobito u slučaju akutnih leukemija i nekih limfoma, javlja se tzv. sindrom lize tumora. Nastaje iznenadnim razgradnjom velikog broja stanica raka, a karakteriziraju ga poremećaji kao što su hiperkalijemija, hiperfosfatemija, hipokalcemija, hiperurikemija i zatajenje bubrega.

Postoji i raščlanjivanje nuspojava prema vremenu kada se pojave od ciklusa kemoterapije:

  • akutna (trenutna)
    - mučnina
    - povraćanje
    - alergijske reakcije
  • rano (4-6 tjedana)
    - supresija koštane srži
    - upala gastrointestinalne sluznice
    - gubitak kose
  • odgođeno (nekoliko ili nekoliko tjedana)
    - plućna fibroza
    - oštećenje bubrega
    - kardiomiopatija
    - neuropatije
  • kasno (udaljeno, mjeseci-godine)
    - oštećenje gonada
    - sekundarna pojava tumora

Kategorija:

Onkologija