Alagilleov sindrom rijetka je genetska bolest više organa. Ljudi koji se bore s Alagilleovim sindromom pate, između ostalog, od za kroničnu kolestazu, koja se očituje trajnim svrbežom kože i žuticom, tj. kvrgavim lezijama kože uzrokovanim nagomilavanjem kolesterola. Koji su uzroci i drugi simptomi Alagilleovog sindroma? Koji je tretman?

Alagilleov sindromje skup kongenitalnih malformacija, koji uključuje defekte kardiovaskularnog sustava, kralježnice i očiju, bubrega, kao i kolestazu i promijenjene crte lica. Prevalencija se procjenjuje na 1:70 000 živorođenih.

Alagilleov sindrom - uzroci i nasljeđe

Alagilleov sindrom je genetska bolest uzrokovana mutacijom gena Jagged1 (JAG1) koji se nalazi na kromosomu 20 (20p12). Gen JAG1 uključen je u signalizaciju između susjednih stanica tijekom embrionalnog razvoja. Ova signalizacija utječe na način na koji stanice formiraju strukture tijela. Mutacije u genu JAG1 ometaju signalni put, uzrokujući greške u razvoju bebe. Mutacija gena JAG1 sada se može otkriti u 94 posto. bolesnika. Problem s otkrivanjem mutacije kod ostatka pacijenata nije u potpunosti objašnjen.

Bolest se nasljeđuje na autosomno dominantan način, tj. osoba nasljeđuje jednu normalnu kopiju gena i jednu promijenjenu kopiju gena. Međutim, izmijenjena kopija gena dominira ili postaje važnija od radne kopije. To uzrokuje pojavu simptoma genetske bolesti.

Alagilleov sindrom - simptomi

1. Kronična kolestaza (začepljenje žuči koju proizvodi jetra), koja se očituje upornim svrbežom kože, povećanjem jetre, žutilom kože i žuticom, odnosno kvrgavim lezijama kože uzrokovanim nagomilavanjem kolesterola, što se najčešće javlja oko kapci. To je najstalniji simptom bolesti. Često je to prvi simptom Alagilleovog sindroma u dojenačkoj dobi, kada nedostaju ostale karakteristike sindroma.

PROVJERA>>Žuti pramenovi - liječenje i uklanjanje žutila

Unatoč svojoj rijetkosti, to je jedna od najčešćih nasljednih bolesti jetre

2. Karakteristične crte lica - konveksno široko čelo, duboko usađeno i širokorazmaknute oči, širok nos, mala šiljasta brada.

3. Defekti kostiju – najčešće tzv leptir krug, tj. cijepanje jednog kralješka, obično u visini torakalne kralježnice. Osim toga, distalne falange mogu biti skraćene ili odsutne.

4. Kardiovaskularni defekti - najčešće periferna plućna stenoza, ponekad koegzistirajuća sa valvularnom stenozom plućne arterije, tetralogijom Fallot i drugim srčanim manama. Tada se mogu pojaviti cijanoza, napadi nedostatka zraka i umor tijekom vježbanja.

PROVJERA>>Najčešće kongenitalne srčane mane u djece i odraslih

5. Oftalmološki defekti - najčešće "posteriorni embriotokson" - defekt koji se sastoji u pomaku Schwalbeove linije (tj. granice između rožnice i bjeloočnice) u prednju očnu šupljinu.

Dijagnoza Alagilleovog sindroma zahtijeva prisutnost tri ili dvije od ovih karakteristika kod pacijenata iz obitelji s ovom bolešću.

Osim toga, pacijenti mogu razviti defekte bubrega (najčešće tubularna acidoza, hipoplastični bubreg. Rjeđe, bubrežna cistična bolest, mezangiolipidoza, nefrolitijaza), egzokrina insuficijencija gušterače i nedostatak rasta (nizak rast).

Alagilleov sindrom - dijagnoza

Alagilleov sindrom je složena bolest, stoga, ako se sumnja na njega, potrebno je napraviti niz pretraga, kao npr. krvne pretrage, ehokardiografija srca i RTG prsnog koša, pregled prednjeg segmenta očne jabučice s prorezom, a ponekad i histopatološki pregled segmenta jetre.

Alagilleov sindrom - liječenje

Terapija Alagilleovog sindroma uključuje:

  • davanje pacijentu vitamina topljivih u mastima i ursodeoksiholne kiseline (otapa žučne promjene kolesterola), a kada je svrbež jak - rifampicin;
  • liječenje pothranjenosti, ascitesa, poremećaja koagulacije, uzlaznog kolangitisa i krvarenja iz varikoziteta jednjaka;
  • tretman djelomične vanjske drenaže žuči;

Transplantacija jetre je u nekim slučajevima neizbježna.

Alagilleov sindrom - prognoza

Prognoza je određena prisutnošću i ozbiljnošću bolesti jetre i kardiovaskularnog sustava. Prema istraživanju, neki pacijenti mogu umrijeti od zatajenja jetre, od srčanih uzroka ili krvarenja u mozak.

Bibliografija: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Alagilleov sindrom , "Pregled medicinske znanosti. Hepatologia" 2010., br. 10.

Kategorija:

Genetske bolesti