PROVJEREN SADRŽAJAutor: Krzysztof Bialita

Downov sindrom (trisomija 21) nije bolest, već defekt gena uzrokovan dodatnim kromosomom 21. Nije poznato zašto se ti kromosomi ne odvajaju tijekom stanične diobe kod nekih fetusa. Koja je genetska osnova Downovog sindroma? Može li bend nastupati u obitelji? Koji su uobičajeni zdravstveni problemi pacijenata s ovim stanjem?

Downov sindrom( trisomija 21 ) je genetski poremećaj koji pripada skupini aneuploidije. Aneuploidija je abnormalni broj kopija kromosoma koji sadrže genetski materijal.

Kod Downovog sindroma imamo posla s trostrukom kopijom 21. kromosoma umjesto dvostrukom. Prekomjerna količina genetskog materijala koji se nalazi na ovom kromosomu uzrok je karakteristika ovog sindroma. To uključuje:

  • tipične promjene izgleda
  • niži IQ
  • mnogo popratnih nedostataka

Napredak medicine danas omogućuje liječenje najozbiljnijih posljedica Downovog sindroma. Kao rezultat toga, očekivani životni vijek pacijenata pod odgovarajućom njegom produžen je na oko 50-60 godina.

Downov sindrom - uzroci

Prije upoznavanja prirode poremećaja koji su u osnovi Downovog sindroma, vrijedno je razumjeti nekoliko osnovnih pojmova u genetici. Svaka stanica u našem tijelu sadrži genetski materijal - šifru u kojoj su zapisane sve naše značajke.

S kemijske točke gledišta, geni su pohranjeni u obliku dvostrukog lanca DNK. Ova nit je vrlo duga i njezin raspored u jezgri stanice nije slučajan. Posebni proteini koji se nazivaju histoni nadziru čvrsto uvijanje DNK. Takve "zapakirane" niti formiraju kromosome.

Točno, svaka stanica sadrži 23 para kromosoma. Svaki par ima jedan kromosom naslijeđen od majke i oca. Posljednji, 23. par je tzv spolni kromosomi - XX za žene ili XY za muškarce.

Skup kromosoma u danoj stanici naziva se kariotip. Shematski prikaz normalnog ljudskog kariotipa je 46, XX ili 46, XY. Uključuje 23 para svih kromosoma (ukupno 46), uzimajući u obzir vrstu spolnih kromosoma (XX ili XY).

Downov sindrom pripada skupini brojčanih kromosomskih abnormalnosti zvanih aneuploidija. NajčešćiOblik aneuploidije jetrisomija , tj. prisutnost tri kopije danog kromosoma (u ispravnoj ćeliji trebaju biti samo dvije kopije).

Dodatni genetski materijal rezultira vrlo ozbiljnim poremećajima - samo neka djeca s trisomijom imaju priliku da se rode živa. Najčešća je trisomija 21. kromosoma, tj.Downov sindrom .

Kariotip djeteta s Downovim sindromom shematski je napisan kao:

  • 47, XX, + 21 (djevojke)
  • 47, XY, + 21 (dječaci)

Djeca s trisomijom 18 (Edwardsov sindrom) ili 13 (Patauov sindrom) rađaju se mnogo rjeđe.

Također je moguće imati trizomiju spolnog kromosoma.

Trisomija drugih kromosoma je smrtonosna osobina - dijete s takvim defektom nema šanse da se rodi.

Dakle, odakle dolazi dodatni kromosom kod pacijenata s Downovim sindromom?

To je najčešće posljedica njihovog nepravilnog odvajanja tijekom formiranja spolnih stanica djetetovih roditelja.

Ispravno, spermij i jajašce trebaju sadržavati samo jednu kopiju svakog kromosoma - tako da nakon što se spoje, formira se stanica koja sadrži kompletan set (23 para).

Nažalost, tijekom odvajanja kromosoma, oni se možda neće odvojiti - tada dijete dobije dva kromosoma od jednog roditelja i jedan kromosom od drugog. Ovako nastaje trisomija.

Zanimljivo je da dodatni kromosom dolazi od majke u 80% slučajeva - iako uzrok ove pojave još nije razjašnjen.

Također se može dogoditi da će se trisomija 21. kromosoma dogoditi unatoč pravilnoj diobi stanica roditelja.

Primarna stanica iz koje nastaju stanice kćeri koje grade cijeli organizam, ima odgovarajući broj kromosoma. Nažalost, kada se podijeli, pođe po zlu i neke od njegovih stanica kćeri sadrže dodatnu kopiju kromosoma. Drugi, s druge strane, imaju ispravan genetski materijal.

Jedan organizam se tada sastoji od dvije vrste staničnih linija. Takvu situaciju nazivamo mozaicizmom.

Činjenica da su neke stanice u tijelu potpuno normalne određuje u mnogim slučajevima nešto blaži tijek bolesti, manje intelektualne smetnje i bolju prognozu za pacijente.

Posljednji mehanizam trisomije 21. kromosoma leži u bazi tzv. obitelj Downov sindrom (2-4% slučajeva). Ovaj mehanizam naziva se translokacija, tj. prijenos fragmenta genetskog materijala s jednog kromosoma na drugi.

Translokacija može biti asimptomatska i može se pojaviti kod savršeno zdrave osobe. Tada je zovemouravnotežena translokacija. Međutim, tijekom formiranja zametne stanice, u nju se može prenijeti dvostruka kopija genetskog materijala - i translocirani i normalni 21 kromosom

Uravnotežena translokacija može biti osobina naslijeđena u obitelji. Njegova prisutnost povećava rizik od Downovog sindroma kod potomaka. Procjena postotka kreće se od 2 do 100% i ovisi o vrsti translokacije, koja se utvrđuje odgovarajućim genetskim testiranjem.

Rizik od Downovog sindroma

Downov sindromje najčešća kromosomska abnormalnost. Učestalost trisomije kromosoma 21 procjenjuje se na 1/700 - 1/900 živorođenih beba.

Ostali trisomi su rjeđi - Edwardsov sindrom (trisomija 18) javlja se na frekvenciji od 1/3500, a Patauov sindrom (trisomija 13) javlja se na 1 / 5000.

Nemaju sve bebe s Downovim sindromom šanse da se rode žive - više od polovice trudnoća s trizomijom 21 završava spontanim pobačajem.

Najvažniji identificirani faktor rizika jedob majkeMeđu ženama u 20-im godinama, rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom iznosi 0,067%. U slučaju žena u 40-im godinama, rizik je 15 puta veći i iznosi 1%.

Roditelji djece s Downovim sindromom obično žele znati koliki je rizik od ponovnog pojavljivanja njihovog potomstva.

Za njegovu procjenu potrebno je napraviti genetski test - kariotip koji će utvrditi uzrok kromosomskih abnormalnosti kod djeteta.

Ako se radi o nedostatku roditeljskog odvajanja kromosoma, što rezultiratrizomijom 21 , rizik je relativno mali - oko 1%.

Procjena rizika je drugačija u slučaju uravnotežene translokacije koja se dogodi u jednom od roditelja. Zatim ovisi o tome gdje je genetski materijal prenesen (translociran).

Određene vrste translokacija daju 100% sigurnost da će sljedeće potomstvo razviti Downov sindrom (tzv. translokacija 21/21). Bez obzira na genetske čimbenike rizika, vjerojatnost razvoja bolesti uvijek raste s dobi majke.

Karakteristike Downovog sindroma. Tijek bolesti

Downov sindrompovezan je s prisutnošću karakterističnih kliničkih simptoma, izgledom bolesnika i mogućom disfunkcijom organa.

NekiSimptomi Downovog sindromanemaju ozbiljne posljedice, dok drugi mogu biti stvarna prijetnja zdravlju i životu. Utjecaj bolesti na funkcioniranje organizma je sljedeći:

  • Značajke dismorfije

Dismorfne značajke su karakteristične promjene u izgledu tijela kroz koje je moguća klinička dijagnoza Downovog sindroma - čak i prije nego što se izvrši genetsko testiranje. Nisu opasni i samo su kozmetički nedostatak. Većina njih se tiče područja lica, kao i ruku i stopala.

Vrijedi naglasiti da nema patognomonične značajke Downovog sindroma. To znači da se niti jedan od njih ne javlja samo kod ove bolesti. Štoviše, događa se da se pojedinačne dismorfne značajke javljaju kod potpuno zdravih ljudi.

Tipične promjene u izgledu pacijenata s Downovim sindromom su:

  • Mongoloidno pozicioniranje oka
  • izravnavanje nosa i lica
  • povećanje jezika
  • smanjenje brade
  • nisko postavljene uši
  • jedna palmarna brazda
  • skraćivanje prsta

i još mnogo toga.

  • Psihomotorički razvoj

Razvoj bebe s Downovim sindromom je usporen - beba kasnije počinje sjediti, puzati, ustajati i hodati. Tipična karakteristika novorođenčadi s ovim stanjem je hipotenzija - značajno smanjenje mišićnog tonusa.

Kasnije je fizička spremnost obično prilično dobra. Pacijenti obično imaju poteškoća s govorom – sposobni su razumjeti više nego se izraziti. Obično koriste jednostavne fraze, govore nejasno, a neki ljudi potpuno izgube tu vještinu.

  • Intelektualni invaliditet

Downov sindromjedan je od najčešćih uzroka umjerene intelektualne teškoće. Svi pacijenti pate od smanjene inteligencije, iako u različitoj mjeri. Najčešće, međutim, IQ ne prelazi 50. Niži stupanj invaliditeta obično se javlja u slučajevima mozaicizma - kada samo neke od tjelesnih stanica imaju abnormalni genetski materijal.

  • Kardiovaskularni

Najozbiljnije komplikacije Downovog sindroma su prirođene srčane mane. Donedavno su bili vodeći uzrok rane smrtnosti pacijenata. Trenutno, zahvaljujući razvoju dječje kardiokirurgije, mnoge od njih mogu se operirati brzo i učinkovito.

Procjenjuje se da otprilike 40% pacijenata s Downovim sindromom ima popratnu srčanu manu. Najčešći su defekti povezani s poremećajem u razvoju pregrada koje razdvajaju srčane šupljine:

  • zajednički atrioventrikularni kanal
  • defekt u interventrikularnom septumu

Liječenje ozbiljnih srčanih mana često uključuje nekoliko koraka i zahtijeva nekolikooperacija.

Downov sindrompovezan je sa smanjenim rizikom od razvoja hipertenzije, međutim, uzroci ovog fenomena još nisu u potpunosti shvaćeni.

  • Probavni trakt

Kongenitalni defekti gastrointestinalnog trakta drugi su najčešći uzrok kirurških intervencija u djece s Downovim sindromom. Najčešći od njih su:

  • atrezija anusa ili duodenuma
  • hipertrofična pilorična stenoza
  • Hirschprungova bolest, povezana s nerazvijenošću živčanih pleksusa u crijevnoj stijenci

Osim urođenih mana, postoji i veća vjerojatnost drugih gastrointestinalnih bolesti:

  • celiakii
  • gastroezofagealni refluks

Rani početak refluksa može otežati hranjenje vaše bebe i spori tempo dobivanja na težini.

  • Organi vida i sluha

Oštećenje vida može uključivati ​​različite strukture očne jabučice:

  • leće (kongenitalna katarakta)
  • rožnice (keratokonus)
  • okulomotorni mišići (strabizam)

Osobe s Downovim sindromom također često imaju problema sa sluhom: mnogi doživljavaju postupni gubitak sluha s godinama.

Još jedna česta pritužba je oblik kronične upale srednjeg uha.

  • Rak

Downov sindrompovezan je s povećanim rizikom od dječje leukemije (AML, ALL).

  • Neurološki poremećaji

Najčešća disfunkcija živčanog sustava u bolesnika s Downovim sindromom je smanjena intelektualna izvedba.

Također imaju povećan rizik od razvoja epilepsije (i u djetinjstvu i u odrasloj dobi).

Neurološki status pacijenata starijih od 40 godina često se pogoršava zbog visoke prevalencije prerane demencije.

Zauzvrat, psihosocijalni razvoj pacijenata, sposobnost uspostavljanja odnosa i emocionalna zrelost obično su na dobroj razini.

  • Hormonalni poremećaji

Najčešći endokrini problem je hipotireoza (20-40% pacijenata).

  • Imunološki sustav

Funkcije imunološkog sustava bolesnika s Downovim sindromom su smanjene, što rezultira visokom osjetljivošću na razne vrste infekcija (najčešće respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta i unutar usne šupljine).oralno).

Također je primijećena povećana sklonost razvoju autoimunih bolesti (npr. autoimuni tiroiditis, celijakija).

  • Reproduktivni sustav

Downov sindromuzrokuje odgođeni pubertet. Većina muškaraca pogođenih ovim stanjem su neplodni, iako su u znanstvenoj literaturi prijavljeni pojedinačni slučajevi rađanja potomstva.

Reproduktivne funkcije žena su rjeđe poremećene - procjenjuje se da 30-50% pacijenata zadržava plodnost.

Pacijenti s mozaičnom varijantom Downovog sindroma imaju veće šanse za održavanje reproduktivnog potencijala.

Medicinska skrb za pacijenta s Downovim sindromom

Organizacija medicinske skrbi za pacijenta s Downovim sindromom mijenja se tijekom njegovog života.

Postnatalno razdoblje treba se usredotočiti na traženje i moguće liječenje ozbiljnih urođenih mana (srce, gastrointestinalni trakt). Tijekom djetinjstva, pacijent bi trebao biti podvrgnut redovitim oftalmološkim i ORL pregledima.

Zbog povećane osjetljivosti na infekcije, vrlo je važno pridržavati se preporuka vezanih uz preventivno cijepljenje. Trenutno se smatra da (osim ako ne postoje iznimne kontraindikacije) djecu s Downovim sindromom treba cijepiti prema općeprihvaćenom rasporedu cijepljenja.

Preostale aktivnosti obično su usmjerene na prevenciju i liječenje najčešćih poremećaja povezanih s Downovim sindromom. To uključuje redovite pretrage razine hormona štitnjače i krvne slike, prevenciju pretilosti kao i stomatološku profilaksu.

Također je vrlo važno savjetovati roditelje djeteta o psihosocijalnim, razvojnim i obrazovnim pitanjima.

Dijagnostika za Downov sindrom

  • Prenatalno testiranje

Danas se većina slučajeva Downovog sindroma dijagnosticira prije rođenja djeteta zahvaljujući široko rasprostranjenoj prenatalnoj dijagnozi.

Probirni testovi za genetske bolesti uključuju i ultrazvučni pregled i određivanje tzv. biokemijski markeri - tvari čije abnormalne koncentracije mogu ukazivati ​​na ozbiljne malformacije fetusa.

Nenormalan rezultat probirnih testova nikada nije temelj za dijagnosticiranje bolesti, već samo indikacija za dodatne dijagnostičke pretrage. Svaki od njih nosi rizik od lažno pozitivnog rezultata - odnosno dokazivanje prisutnosti bolesti u potpuno zdravom fetusu. Za najvažnije neinvazivne pretragetijekom trudnoće uključuje:

  • test nuhalne translucencije (NT), izveden tijekom ultrazvučnog pregleda u 11-13 tjedana trudnoće. Zadebljanje prostora između kože i kralježnice fetusa u blizini potiljka može biti jedan od znakova Downovog sindroma, ali može pratiti i druge genetske bolesti, urođene mane ili infekcije. Povećanje nuhalne translucencije također je prepoznato kod zdravih fetusa.
  • procjena morfologije fetusa u ultrazvuku fetusa. Osim mjerenja nuhalne translucencije, u probirnim ultrazvučnim pregledima liječnik traži dodatne značajke koje mogu ukazivati ​​na genetske defekte. Procjenjuje se izgled šaka i stopala, nosne kosti i razvijenost unutarnjih organa. Dismorfne značajke tipične za Downov sindrom mogu nažalost ostati nevidljive na ultrazvuku.
  • mjerenje biokemijskih markera, uključujući koncentraciju PAPPA proteina (u prvom tromjesečju) i tzv. trostruki test (nakon 14. tjedna trudnoće). Trostruki test uključuje određivanje slobodnog estriola, humanog korionskog gonadotropina (beta-hCG) i alfa-fetoproteina (AFP). U tzv Osim toga, četverostruki test mjeri razinu inhibina A. Na povećanu vjerojatnost Downovog sindroma ukazuju povećane razine beta-hCG i inhibina A, kao i smanjene razine drugih markera. Abnormalne razine markera nisu specifične za Downov sindrom - baš kao i povećana cervikalna translucencija, mogu pratiti druga stanja.
  • besplatna fetalna DNK (cffDNA, NIPT test), što je ispitivanje fetalne DNK u majčinom krvotoku. To je jedna od najsuvremenijih metoda neinvazivne prenatalne dijagnostike. Test je vrlo osjetljiv, ali treba imati na umu da ga treba smatrati testom probira. Omogućuje vam prepoznavanje povećanog rizika od Downovog sindroma, ali nije temelj za potvrdu bolesti.

Rezultate svih gore navedenih testova uvijek treba tumačiti zajedno - kombinacija nekoliko vrsta probirnih testova daje veće šanse za izbjegavanje dijagnostičkih pogrešaka.

Ako prenatalni testovi ukažu na rizik od bolesti, roditeljima se nudi proširenje dijagnoze i obavljanje invazivnih testova.

Još jedan pokazatelj za njihovu provedbu može biti dob majke iznad 35 godina. Najčešće korištene invazivne dijagnostičke metode su:

  • amniocenteza- prikupljanje male količine amnionske tekućine posebnom iglom
  • uzorkovanje korionskih resica- uzimanje malog uzorka iz posteljice

Ovako dobiveni materijal odustajegenetsko istraživanje. Invazivni testovi su puno točniji i omogućuju vam da potvrdite dijagnozu - s druge strane, nažalost, izloženi su riziku od komplikacija, uključujući pobačaj.

  • Postnatalna dijagnoza

Potvrda Downovog sindroma zahtijeva genetski test za određivanje kariotipa djeteta. Njegovo postupanje važno je i sa stajališta procjene rizika od ponovne pojave bolesti u obitelji.

Ako se genetskim testiranjem otkrije translokacija, mogu se testirati i djetetovi roditelji. Tada možete provjeriti je li translokacija naslijeđena od njih - u takvoj situaciji rizik od Downovog sindroma kod sljedeće djece je veći.

Potvrda Downovog sindroma također je indikacija za daljnje dijagnostičke korake - na primjer ehokardiografski pregled za isključivanje srčane mane.

Krzysztof BialaziteStudentica medicine na Collegium Medicum u Krakowu, polako ulazi u svijet stalnih izazova liječničkog rada. Posebno je zainteresirana za ginekologiju i porodništvo, pedijatriju i medicinu načina života. Ljubitelj stranih jezika, putovanja i planinarenja.

Kategorija:

Genetske bolesti