Morquio bolest, ili mukopolisaharidoza tip IV (MPS IV), rijetka je bolest s genetskom pozadinom koja pripada skupini mukopolisaharidoza. Uzrok Morquiove bolesti je nedostatak enzima koji razgrađuju mukopolisaharide čije je nakupljanje u stanici odgovorno za karakteristične simptome bolesti.

Sadržaj:

  1. Morquio bolest - uzrokuje
  2. Morquio bolest - simptomi
  3. Morquiova bolest - dijagnoza
  4. Morquiova bolest - liječenje i enzimska nadomjesna terapija

Morquio bolestje rijetka, lizosomalna bolest skladištenja genetskog porijekla. Spada u skupinu mukopolisaharidoza (MPS), stoga mu je drugi nazivmukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV) .

Morquiovu bolest su 1929. godine prvi put opisali dva liječnika istovremeno, urugvajski pedijatar Luis Morquio i James Frederick Brailsford iz Birminghama u Engleskoj. Zbog toga se bolest ponekad naziva Morquio-Brailsfordova bolest.

Prevalencija odabira Morquiove bolesti procjenjuje se na otprilike 1 na 76.000 do 640.000 živorođenih. Bolest pogađa žene jednako često kao i muškarce.

Morquio bolest - uzrokuje

Uzrok Morquiove bolesti je autosomno recesivna genetska mutacija. Što znači da je samo jedna defektna kopija gena dovoljna da izazove bolest (u svom tijelu uvijek imamo dvije kopije jednog gena). Ovisno o mutiranom genu razlikujemo:

  • Morquiov sindrom tip A (MPS IV A)uzrokovan mutacijom GALNS gena koji kodira galaktozamin 6-sulfatazu; ova vrsta sindroma ima teži klinički tijek
  • Morquiov sindrom tip B (MPS IV B)uzrokovan mutacijom GLB1 gena koji kodira beta-galaktozidazu; ova vrsta sindroma ima blaži klinički tijek

Posljedica genetskih mutacija je nedostatak lizosomskih enzima u stanici, koji sudjeluju u razgradnji glikozaminoglikana, npr. dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glikozaminoglikani se proizvode, razgrađuju i eliminiraju iz tijela tijekom kontinuiranog ciklusa. Kod osoba s Morquio bolešću, kao rezultat enzimskog bloka, nerazgrađeni glikozaminoglikani se nakupljaju u stanicama.

To uzrokuje funkcionalne poremećaje i simptomebolesti u mnogim različitim organima. Glikozaminoglikani igraju posebnu ulogu u izgradnji kostiju, hrskavice i tetiva.

Morquio bolest - simptomi

Prvi simptomi Morquiove bolesti razvijaju se između 1. i 3. godine života. Stoga se obično ne uočavaju simptomi bolesti kod novorođenčadi. Najkarakterističniji simptom Morquiove bolesti je osteohondrodisplazija (poremećaji razvoja kostiju i hrskavice), koja se očituje:

  • inhibicija rasta i nizak rast
  • lumbalna grba
  • nestabilnost vratne kralježnice
  • kifoskolioza s deformitetom prsnog koša
  • abnormalni razvoj epifiza dugih kostiju
  • displazija kuka, koljena, gležnja i zapešća
  • valgus koljena
  • ravna stopala
  • labavi zglobovi

Promjene kostiju i hrskavice također su popraćene drugim poremećajima:

  • bolest zalistaka
  • respiratorne bolesti
  • gubitak sluha
  • neprozirnost rožnice, degeneracija retine, glaukom
  • zubne abnormalnosti (zubi su široko razmaknuti i caklina je sivkasta)
  • smanjena fizička izdržljivost

Vrijedi spomenuti da Morquiova bolest, za razliku od drugih vrsta mukopolisaharidoze, ne uzrokuje mentalnu retardaciju.

Morquiova bolest - dijagnoza

Dijagnoza Morquiove bolesti postavlja se na temelju kliničke slike pacijenta u kombinaciji s rezultatima laboratorijskih pretraga kao:

  • kvantifikacija glikozaminoglikana u urinu (npr. keratan sulfat)
  • kod osoba s visokim sadržajem glikozaminoglikana u urinu, procjenjuje se enzimska aktivnost 6-galaktozamin sulfataze (MPS IVA dijagnostika) ili beta-galaktozidaze (MPS IVB dijagnostika) u staničnoj kulturi
  • genetski testovi za otkrivanje mutacija u GALNS i GLB1 genima

Također je moguće dijagnosticirati Morquiovu bolest u prenatalnom razdoblju.

Morquiova bolest - liječenje i enzimska nadomjesna terapija

Liječenje Morquiove bolesti prvenstveno je simptomatsko. Zbog disfunkcije lokomotornog sustava osobe s Morquiovom bolešću primaju fizikalnu terapiju koja je neophodna za poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Sada je moguće liječiti Morquiovu bolest tipa A nadomjesnom enzimskom terapijom. Godine 2014. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lijek pod nazivom Vimizim, koji sadrži pročišćeni enzim elosulfazu alfa. Terapija se sastoji od intravenske primjene lijeka koji nadomješta lizosomski enzim koji nedostaje u stanici.

U Poljskoj lijek čeka na nadoknadu.

O autoruKarolina Karabin, dr.med., molekularni biologinja, laboratorijska dijagnostičarka, Cambridge Diagnostics PolskaPo struci biolog, specijaliziran za mikrobiologiju, te laboratorijski dijagnostičar s preko 10 godina iskustva u laboratorijskom radu. Diplomirala je na Visokoj školi za molekularnu medicinu i članica Poljskog društva za humanu genetiku. Voditeljica stipendija za istraživanje u Laboratoriju za molekularnu dijagnostiku na Odjelu za hematologiju, onkologiju i unutarnje bolesti Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Obranila je titulu doktorice medicinskih znanosti iz područja medicinske biologije na 1. Medicinskom fakultetu Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Autor mnogih znanstvenih i popularno-znanstvenih radova iz područja laboratorijske dijagnostike, molekularne biologije i prehrane. Svakodnevno, kao specijalist iz područja laboratorijske dijagnostike, vodi odjel sadržaja u Cambridge Diagnostics Polska te surađuje s timom nutricionista u CD Dietary Clinic. Svoja praktična znanja o dijagnostici i dijetoterapiji bolesti dijeli sa specijalistima na konferencijama, treninzima te u časopisima i web stranicama. Posebno ju zanima utjecaj suvremenog načina života na molekularne procese u tijelu.

Pročitajte više članaka ovog autora

Kategorija:

Genetske bolesti