Kongenitalna poikilodermija nije bolest, već slika bolesti koja se sastoji od trijade simptoma kao što su atrofija kože, retikularna diskoloracija i telangiektazija. Koji su uzroci i simptomi poikilodermije? Kako ide tretman?
Poikilodermijarazvija se na pozadini kontaktnih reakcija, bolesti vezivnog tkiva, proliferativnih bolesti limfnog sustava ili kao posljedica izlaganja rendgenskim zrakama. Također se javlja u tijek genetski uvjetovanih sindroma kao što su kongenitalna poikilodermija (sindrom Rothmund-Thomson, kongenitalna diskeratoza, Fanconijeva anemija, Kindlerov sindrom, poikilodermija s mjehurićima, nasljedna akrokeratotička poikilodermija, nasljedna sklerozirajuća poikilodermija, nasljedna sklerozirajuća poikilodermija).
kongenitalna poikilodermija
- Rothmund-Thomsonov sindrom
Ovo je vrlo rijetka kongenitalna poikilodermija, s približno 300 prijavljenih slučajeva diljem svijeta. Žene su češće bolesne od muškaraca. Nasljedna bolest je autosomno recesivna, a defekt se odnosi na gen koji kodira enzim - DNK helikazu.
Prvi simptom je eritem obraza s retikularnim uzorkom, koji se pojavljuje u prvoj godini života. Postupno, raspon promjena pokriva sve više područja kože – uši, bradu, čelo, udove i stražnjicu. Torzo obično ostaje bez simptoma. Dodatno se može javiti preosjetljivost na sunčevu svjetlost, a u nekih bolesnika se mogu razviti žarišta keratoze na distalnim dijelovima udova, koja se mogu transformirati u karcinom skvamoznih i bazalnih stanica. Zanimljivo je da i kosa, žlijezde lojnice i žlijezde znojnice mogu biti smanjene u broju ili uopće izostati. Svi pacijenti su niskog rasta i oko polovice njih ima mrenu koja se javlja u ranom djetinjstvu. Ostale abnormalnosti pacijenata uključuju hipogonadizam, zakrivljenu tibiju, male šake i stopala, hipoplastične palčeve i dentalne defekte. Karakteristično je da postoji povećan rizik od razvoja sarkoma kostiju. Inteligencija je normalna.U slučajevima koji nisu komplicirani malignomom, vrijeme preživljavanja je normalno. Liječenje je ograničeno na korištenje kreme za sunčanje i redovite preglede s slikovnim testovima za otkrivanje osteosarkoma.
- Kongenitalna diskeratoza
Ovo je vrlo rijetka bolest,nasljeđuje se u većini slučajeva na X-vezan način. Defekt se odnosi na mutaciju u diskerinu, nuklearnom proteinu koji je neophodan za sintezu ribosomske RNA i funkciju telomeraze. Defekti telomeraze imaju negativan učinak na životni vijek stanica jer se skraćuje.
Bolest se razlikuje od Fanconijeve anemije, koju karakterizira mrlja hiperpigmentacija i slične promjene u koštanoj srži.
Simptomi su ograničeni na kožu i sluznice. Gotovo sve bolesnike karakterizira tamna, smeđe-siva, retikularna hiperpigmentacija praćena atrofijom kože i telangiektazijom. Ove promjene obično počinju u djetinjstvu i najčešće zahvaćaju lice, trup i bedra. Stalno suze oči kao posljedica kronične upale konjunktive i kapaka. Suzni kanal je često hipoplastičan. Nokti su u početku hipertrofični, a zatim postaju distrofični. Konačno, postoji atrofija nalik pterigiju. Karakteristične su prorijeđene dlake, prekomjerno znojenje kože ispod pazuha i blaga keratoza šaka i stopala. Na sluznicama usta, genitalija i anusa javljaju se difuzna hiperkeratotička žarišta koja se u mladoj dobi pretvaraju u karcinom skvamoznih stanica. Pancitopenija Fanconijevog tipa prisutna je u polovice bolesnika. Zbog prisutnosti karcinoma skvamoznih stanica sluznice i rizika od aplazije koštane srži, prognoza je loša. Neki pacijenti prolaze kroz transplantaciju koštane srži.
- Fanconijeva anemija
Fanconijeva anemija javlja se u učestalosti 1:300 000 i nasljeđuje se autosomno recesivno. Uzrokuje ga mutacija u različitim genima za popravak DNK.
Karakteristični simptomi uključuju pancitopeniju, defekte bubrega, skeletne abnormalnosti, mentalnu retardaciju i zatajenje rasta. Lezije na koži uključuju difuznu hiperpigmentaciju, žarišnu hipopigmentaciju i mrlje od mlijeka od kave. Unutar nabora kože koža je tamne boje.
Pacijenti su pod povećanim rizikom od razvoja malignih neoplazmi, posebno akutne mijeloične leukemije.
Prognoza je loša zbog značajno povećanog rizika od akutne mijeloične leukemije i rizika od razvoja karcinoma skvamoznih stanica (uglavnom u području glave, vrata i perianalnog područja). Transplantacija koštane srži je tretman izbora.
- Kindlerov sindrom
Pripada obitelji epidermalnih mjehura i nasljeđuje seautosomno recesivan. Defekt se odnosi na mutaciju gena KIND1 koji kodira kindlin-1, što rezultira abnormalnim fokalnim prianjanjem i oštećenjem vezanja aktinskog citoskeleta na plazma membranu u keratinocitima bazalnog sloja. Kao rezultat toga, poremećeni su polaritet i prianjanje keratinocita na bazalnu membranu.
Bolest se razvija od urođenih mjehura i blage osjetljivosti na sunce do generalizirane poikilodermije u odrasloj dobi.
Bolest se manifestira urođenim mjehurićima na koži koji nestaju s godinama. Postoji blaga preosjetljivost na sunce i rana, generalizirana, progresivna poikilodermija s opsežnom atrofijom. Može doći do keratinizacije šaka i stopala i abnormalnosti noktiju, kao i kontraktura i prianjanja prstiju. Zbog atrofije i suhoće koža pacijenata izgleda prerano ostarjela. Dodatno, može postojati osjetljivost desni, loša denticija i rani, brzo progresivni parodontitis. Sluznice uretre, anusa, jednjaka i genitalija mogu biti zahvaćene, što dovodi do stvaranja striktura unutar njih.
Prognoza je dobra, ali morate biti svjesni povećanog rizika od karcinoma skvamoznih stanica kože ili sluznice.
- Nasljedna akrokeratotička poikilodermija (poikilodermija s keratozom)
Ovo je skupina autosomno dominantnih bolesti. Karakteristična je rana upalna faza, s početnim eritemom distalnih dijelova tijela i mjehurićima, a zatim zahvaćanjem fleksijskih područja. Koža distalnog područja je atrofična s brojnim papilarnim kvržicama koje mogu dugo postojati i dodatno zahvaćati koljena i laktove.U nekim obiteljima se postkilodermične promjene opisuju kao primarne na licu, a u drugima kao fleksija. Pacijenti su zdravi, bez katarakte, mentalne retardacije ili hipogonadizma.
- Nasljedna skleroza poikiloderma
Naslijeđeno autosomno dominantno. Simptomi bolesti počinju u djetinjstvu. Karakterizira ga stvrdnjavanje i atrofija distalne kože, praćena difuznom hipo i hiperpigmentacijom. Nema telangiektazija. Mogu postojati hiperkeratotične ili stvrdnute trake u područjima fleksije.
Neki pacijenti mogu imati mandiboakralnu displaziju, s hipoplazijom donje čeljusti, displastičnim ključnim kostima, nezatvaranjem kranijalnih šavova, skraćivanjem falanga i atrofijom kože distalnih dijelova te poikilodermijom.
- Poikiloderma s popratnom neutropenijom (Poikilodermija Indijanaca Navaho)
Nasljeđuje se autosomno recesivno. Osim neutropenije, karakteristična je pojava papuloznog osipa distalnih dijelova, koji prelazi u diskoloraciju i diskoloraciju koja se širi centrifugalno. Bolesnici pokazuju zadebljane nokte (pahionikija) i ponavljajuće plućne infekcije. Može se zamijeniti s Rothmund-Thomsonovim sindromom. Slične bolesti pronađene su i kod drugih neautohtonih ljudi Amerike.