- Tirotoksikoza - koji je stanični mehanizam djelovanja hormona štitnjače?
- Tirotoksikoza - uzrokuje
- Tirotoksikoza - simptomi
- Tirotoksikoza i hipermetabolička kriza
- Tirotoksikoza - liječenje
Tirotoksikoza je stanje u kojem dolazi do značajnog povećanja koncentracije hormona štitnjače T3 i T4. Radi se o hitnoj situaciji jer može dovesti do smrti pacijenta, pa je ispravna dijagnoza i liječenje veliki izazov za liječnika. Kako se povećava razina ovih hormona? Koje bolesti mogu doprinijeti razvoju tiretoksikoze? Kako ispravno postaviti dijagnozu pacijenta i koji je tretman?
Tirotoksikozaje višak hormona štitnjače u tijelu. Ovaj izraz se koristi kada se pojavi kombinacija simptoma zbog viška razine ovih hormona u tijelu. Simptomi tireotoksikatoze mogu biti iznimno neugodni, a neki od njih mogu predstavljati prijetnju ljudskom zdravlju. Ne postoji jedan specifičan uzrok viška hormona štitnjače u krvi. Može biti uzrokovan nizom abnormalnosti u funkcioniranju tijela.
Tirotoksikoza - koji je stanični mehanizam djelovanja hormona štitnjače?
U krvi cirkuliraju hormoni štitnjače povezani s proteinima koji vežu hormone štitnjače i tako se transportiraju u periferna tkiva, kao što su jetra, bubrezi, srce, skeletni mišići, crijeva, itd.
T3 ima glavnu metaboličku aktivnost, stoga kada T4 dođe do stanice pretvara se u T3 uz sudjelovanje dejodinaze. T3 zatim prodire u jezgru stanice, gdje se nalazi njegov receptor. Dolazi u dva oblika (alfa i beta) i, ovisno o prevlasti koncentracije dane podjedinice, izaziva specifična djelovanja u stanici.
T3 se veže na domenu receptora štitnjače koja veže ligand, što inducira konformacijske promjene u receptoru, uključujući pomicanje corepressora, vezanje koaktivatora.
Kao rezultat ovih promjena, stimuliraju se transkripcija i translacija, tj. procesi povezani s proizvodnjom mRNA i sintezom specifičnih proteina, npr. sinteza Na +, K + ATPaze koja regulira ravnotežu elektrolita u tijelu.
Ljudsko tijelo izvrsno regulira odgovor tkiva na hormone štitnjače, npr. smanjenjem broja T3 nuklearnih receptora tijekom gladovanja, što tijelu omogućuje održavanje normalne homeostaze.
Tirotoksikoza - uzrokuje
Višak hormona štitnjače može se pojaviti kod pacijenata koji pate od izražene hipertireoze, tj.čija štitna žlijezda povećava sintezu svojih hormona ili se proizvode izvan štitnjače, npr. gušavost jajnika.
"Otrovanje" hormonima štitnjače također može biti posljedica predoziranja lijekova koji sadrže te tvari od strane pacijenta.
Postoje mnoge bolesti kod kojih dolazi do nekontroliranog oslobađanja ovih hormona, npr.
- 1 faza de Quervainovog subakutnog tiroiditisa,
- postporođajni tireoiditis,
- akutna faza Hashimotove bolesti (hašitoksikoza),
- hipertireoza tipa 2 nakon amiodrate
Povećana količina ovih hormona također može biti uzrokovana povećanom aktivacijom TSH receptora, što se događa u prisutnosti anti-TSHR autoantitijela i uzrok je Gravesove bolesti.
Također može biti posljedica viška TSH ili hCG tijekom adenoma hipofize koji proizvodi TSH, korionskog epitelioma ili gestacijske tireotoksikoze.
Izvor također može biti mutacija TSH receptora, a to je slučaj s toksičnom nodularnom gušavošću i jednim autonomnim čvorom.
Također postoji veza između povećane tjelesne težine ili viška jodnog supstrata i viška hormona štitnjače. To je slučaj s hipertireozom nakon amiodarona tipa 1, hipertireozom izazvanom jodom ili metastatskim karcinomom štitnjače.
Također biste trebali biti svjesni nenamjernog predoziranja hormonima štitnjače od strane pacijenta, ili mogućnosti ginekoloških problema kao što je gušavost, koja može biti izvor proizvodnje hormona štitnjače.
U liječničkoj praksi važna je ispravna diferencijalna dijagnoza, jer se ovisno o etiopatogenezi uspostavlja ispravan režim liječenja, npr.: post-aminski hipertireoza tipa 1 povezana je s povećanom sintezom hormona štitnjače, dok je kod postaminske hipertireoze tipa 2 povećanje razine hormona štitnjače posljedica toksičnih učinaka amiodarona, koji oštećuje stanice štitnjače i oslobađa hormone.
U prvom slučaju koristimo tiamazol i natrijev perklorat, dok je u drugom tretman izbora prednizon (glukokortikosteroid).
Tirotoksikoza - simptomi
Često pacijent koji ima povećanu količinu ovih spojeva u sustavu ima karakterističnu kliničku sliku, koja se sastoji od manifestacija iz pojedinih sustava.
Simptomi živčanog sustava:
- psihomotorna agitacija
- anksioznost
- razdražljivost
- nesanica
- plačljivost
- emocionalna nestabilnost
Zanimljiva je činjenicačinjenica da pacijenti stariji od 60 godina Na povišene razine hormona štitnjače "reaguju" apatijom, umorom, pa čak i depresijom. Osobe sa shizofrenijom, paranojom, epilepsijom razvijaju ili pogoršavaju simptome ovih bolesti.
Cirkulatorni simptomi:
- lupanje srca
- tahikardija
- fibrilacija atrija
- sistolička hipertenzija
- ekstrasistolička aritmija
- intracistični šum
- natečenost
- pogoršanje angine
Kod pacijenata starijih od 50 godina višak T3 i T4 najčešće se očituje u tzv Sindrom štitnjače i srca koji se sastoji od
- aritmije - obično atrijalna fibrilacija
- pogoršanje cirkulacijskog zatajenja - otežano disanje, edem
- napredovanje koronarne arterijske bolesti
Također može doći do prolazne ishemije središnjeg živčanog sustava, što ukazuje na opstrukciju arterije tromboembolijskim materijalom zbog atrijalne fibrilacije.
Ovi pacijenti obično ne razvijaju tipične simptome hipertireoze i to je najvjerojatnije zbog smanjenog odgovora biološki starijih organa i tkiva na višak hormona štitnjače s relativno očuvanom kardiovaskularnom reaktivnošću. To može objasniti razlike u kliničkoj slici bolesnika ovisno o dobi.
Probavni simptomi:
- proljev
- česte stolice
Simptomi probavnog sustava uzrokovani su pojačanom perist altikom želuca, crijeva itd. Proljev nije česta tegoba koju pacijenti prijavljuju, ali može biti prevladavajući pokazatelj kod nekih pacijenata. To može dovesti do poremećaja malapsorpcije i doprinijeti drugim nedostacima.
Gubitak težine je uobičajen unatoč paradoksalno povećanom apetitu, ali kompenzacija gubitka povezanog s ubrzanim metabolizmom također može uzrokovati debljanje.
Simptomi kože i privjesaka:
- znojenje
- crvenilo lica
- vruće je
- gubitak kose
- ginekomastija
- prekomjerna pigmentacija (ne odnosi se na sluznicu obraza)
- oniholiza
Pacijenti biraju hladne sobe i lakšu odjeću jer manje podnose visoke temperature. U ekstremnim slučajevima može se javiti groznica do 40 stupnjeva Celzija uz bol u području štitnjače.
Mišićni simptomi:
- slabost mišića
- smanjenje težinemišić
- tireotoksična miopatija
U tijeku tireotoksikoze javlja se slabost mišića, koja se često očituje pri penjanju uz stepenice ili dizanju iz čučnja. Kada su zahvaćeni očni mišići, kapci se spuštaju i dolazi do dvostrukog vida.
Vizualni simptomi:
Tireotoksikoza se može pojaviti kod Gravesove bolesti, za koju su karakteristične promjene u organu vida. Karakteristični simptomi uključuju:
- Graefeov simptom - kao rezultat odgođenog pokreta očnih kapaka u odnosu na kretanje očne jabučice, ekstremitet bjeloočnice se pojavljuje iznad šarenice tijekom kretanja očnih jabučica prema dolje
- Kocherov simptom - analogan mehanizam kao u slučaju Graefeovog simptoma, ali se javlja kada se očne jabučice pomaknu prema gore
- Mobiusov simptom - nemogućnost da se očne jabučice održe konvergirajuće i njihova divergencija
- Stellwagov simptom - rijetko treptanje
- Dalrympleov simptom - kao rezultat kontrakcije mišića levatora gornjih kapaka, kapci se povlače prema gore, zbog čega pacijent izgleda "prestrašeno"
Tirotoksikoza i hipermetabolička kriza
Tireotoksikoza, koja se može pojaviti u tijeku gore navedenih bolesti, može prerasti u hipermetaboličku krizu. Najčešće se javlja kod pacijenata s nedijagnosticiranom ili neispravno liječenom hipertireozom koja je dovela do tireotoksikoze, pa je toliko važno da liječnik obavi odgovarajuću anamnezu i fizikalni pregled.
Liječnik uvijek treba posumnjati na hipermetaboličku krizu u bolesnika s naglim slomom općeg stanja i u bolesnika sa simptomima zatajenja više organa. Postoje tzv prodromalni simptomi koji uključuju:
- uzbuđenje,
- nesanica,
- noćne halucinacije,
- pojačani tremor mišića,
- groznica,
- mučnina
- i povraćanje.
Potpuni pacijent predstavlja:
- groznica,
- jaka uznemirenost,
- povećana pospanost,
- apatija,
- koma,
- mogu se pojaviti epileptična stanja,
- tahikardija,
- fibrilacija atrija,
- zatajenje srca,
- teška dehidracija kojoj prethodi razdoblje pojačanog znojenja.
Za procjenu rizika od ovog stanja,kriterij prema Burchu i Wartofskyju .
- Tjelesna temperatura
38-38,5ºC | 5 bodova | |
38,6-39ºC | 10 bodova | |
39,1-39,5ºC | 15 bodova | |
39,6-40ºC | 20 bodova | |
40,1-40,6ºC | 25 bodova | |
>40,6ºC | 30 bodova |
- Simptomi živčanog sustava
odsutan | 0 bodova |
Blaga uznemirenost | 10 bodova |
delirij, psihoza, povećana pospanost | 20 bodova |
Konvulzije, koma | 30 bodova |
- Gastrointestinalni simptomi
odsutan | 0 bodova |
Proljev, mučnina, povraćanje, bol u želucu | 10 bodova |
Žutica nepoznate etiologije | 20 bodova |
- Kardiovaskularni simptomi
- otkucaji srca
<90/min | 0 bodova | |
90-109 / min | 5 bodova | |
110-119 / min | 10 bodova | |
120-129 / min | 15 bodova | |
130-139 / min | 20 bodova | |
>ili jednako 140 / min | 25 bodova |
- Kongestivno zatajenje srca
odsutan | 0 bodova |
Oticanje potkoljenica | 5 bodova |
pucketanje u podnožju pluća | 10 bodova |
Plućni edem | 15 bodova |
- fibrilacija atrija
odsutan | 0 bodova |
poklon | 10 bodova |
- Prisutnost predisponirajućeg faktora
Odsutan faktor | 0 bodova |
Trenutni faktor - (bolesnici s neliječenom ili nepravilno liječenom hipertireozom) npr. akutna infekcija, trauma, operacija, porođaj, ketoacidoza, infarkt miokarda, moždani udar, prolazni ishemijski napad, terapija radiojodom, primjena kontrastnih sredstava |
10 bodova |
Tumačenje rezultata
Malo vjerojatna kriza štitnjače | <25 pkt | |
Prijeteća kriza štitnjače (daljnja klinička dijagnoza) | 25-44 boda | |
Vrlo vjerojatno kriza štitnjače | >ili jednako 45 bodova |
Tirotoksikoza - liječenje
Hipermetobolitička kriza uzrokovana tireotoksikozom zahtijeva hitnu liječničku intervenciju. Nekoliko se koristi za stabilizaciju stanja pacijentapripreme.
- Antitireoidni lijekovi - tionamidi
Koristi se TIAMAZOL (1-metil-2-merkaptoimidazol). Djeluje tako da inhibira sintezu hormona štitnjače blokirajući ugradnju joda u ostatke tirozina u tireoblobulinu.
Inhibira konjugaciju jodotirozina, što je proces neophodan za proizvodnju gotovih hormona štitnjače. Ovaj lijek pokazuje svoj terapeutski učinak nakon nekog vremena jer ne inhibira lučenje prethodno proizvedenih hormona.
- Lugolova otopina, tj. jod u kalijevom jodidu
Koristi se najmanje jedan sat nakon primjene tireostatskog lijeka kako bi se spriječilo da ga štitna žlijezda koristi za sintezu novih hormona.
Brza opskrba velikim količinama joda uzrokuje značajno smanjenje njegovog unosa i sinteze hormona, fenomen poznat kao Wolff-Chaikoffov učinak.
- Beta-blokator - propranolol
Lijek iz skupine neselektivnih blokatora beta receptora. Inhibira stimulaciju b1 i b2 receptora u perifernim tkivima, zahvaljujući čemu u određenoj mjeri možemo blokirati utjecaj simpatičkog sustava na organizam koji je snažno stimuliran stimulacijom visokim koncentracijama hormona štitnjače.
- antibiotik
Ako se sumnja na infekciju, odmah dajte antibiotik širokog spektra (empirijska antibiotska terapija) dok se ne dobiju rezultati kulture, a zatim primijenite ciljanu antibiotsku terapiju na koju je bakterija osjetljiva.
- Razmislite o sedativnim ili antikonvulzivnim lijekovima ako to zahtijeva klinička situacija
- Također je važno davati kisik, nadoknaditi smetnje vode i elektrolita te sniziti tjelesnu temperaturu (hladni oblozi, paracetamol). Potrebna je tromboprofilaksa jer fibrilacija atrija ima visok rizik od moždanog udara. U slučaju neuspjeha liječenja, možemo razmotriti plazmaferezu.
- Hipertireoza u trudnoći ili gestacijska tireotoksikoza
- Hipometabolička koma: uzroci, simptomi, liječenje
- Bolesti štitnjače: uzroci, simptomi, pretrage, liječenje
- Čvorovi štitnjače (adenomi štitnjače) - uzroci, simptomi, liječenje