Folikularni limfom pripada skupini ne-Hodgkinovih limfoma niskog stupnja. Obično ne daje nikakve simptome dugo vremena. Što može ukazivati ​​na razvoj folikularnog limfoma? Kako se dijagnosticira i liječi? Kakva je prognoza?

Folikularni limfom(FL) je dobro diferencirana neoplazma koja pripada skupini ne-Hodgkinovih limfoma, inače poznatih kao ne-Hodgkinovi limfomi.

Čimbenici rizika za razvoj folikularnog limfoma do sada nisu poznati.

Izvodi se iz B limfocita, koji su sastavni dio limfnog sustava, tvoreći centre za reprodukciju limfnih čvorova.

Brojne, nekontrolirane diobe neoplastičnih stanica u limfnim čvorovima dovode do stvaranja tumora, čija je identifikacija od strane pacijenta često prvi simptom bolesti i razlog odlaska liječniku primarne zdravstvene zaštite.

Limfno tkivo se nalazi u cijelom tijelu, tako da ne postoji tipično mjesto folikularnog limfoma, ali se najčešće vidi u limfnim čvorovima vrata, pazuha i prepona.

Folikularni limfom je neoplazma niskog stupnja, obično karakterizirana sporim rastom i dobrom prognozom, u literaturi su zabilježene spontane remisije bolesti.

Karakteristična karakteristika ove neoplazme je njen dugi, asimptomatski tijek. Iz tog razloga, u većini slučajeva, bolest je generalizirana pri postavljanju dijagnoze, a zahvaćenost koštane srži javlja se u približno 60% pacijenata.

Folikularni limfom: učestalost

Folikularni limfom je rak koji čini približno 20% svih limfoma i približno 70% benignih limfoma s niskom dinamikom razvoja i sporim napredovanjem (tzv. indolentni limfomi).

Što se tiče prevalencije, to je drugi po opisu limfom u Europi, nakon difuznog limfoma velikih B-stanica (DLBCL).

Nešto se češće dijagnosticira kod žena nego kod muškaraca. Gotovo uvijek se javlja kod odraslih osoba, najčešće se opaža kod ljudi srednje i starije životne dobi, prosječna dob je 55-60 godina.

Folikularni limfom: patogeneza

Folikularni limfom je rak koji potječe odpromijenjeni B limfociti, koji se nalaze u centrima reprodukcije limfnih čvorova.

Kod većine pacijenata za nastanak bolesti odgovorna je citogenetska promjena, točnije t (14,18) translokacija, uslijed čega je dio kromosoma 18 prebačen na kromosom 14

Kao rezultat toga, proizvodi se prekomjerna količina anti-apoptotičkog proteina BCL2, što rezultira inhibicijom programirane, fiziološke smrti stanica i njihovog patološkog, nekontroliranog rasta.

Treba napomenuti da se t (14,18) translokacija kod nekih ljudi može pojaviti fiziološki i samo njeno otkrivanje nije osnova za dijagnozu folikularnog limfoma, niti za uvođenje specijalističkog liječenja.

Folikularni limfom: simptomi

Uobičajeni simptomi kod limfoma uključuju:

  • limfadenopatija

Povećanje limfnih čvorova na vratu i pazuhu najčešći je simptom raka limfnog sustava; povećani čvorovi imaju promjer veći od 2 cm i pacijent ih osjeća kao bezbolne potkožne kvržice ili kvržice, iznad kojih koža nije crvenila ili upaljena, nema fistula.

Limfni čvorovi klize uz kožu.

Situacija se mijenja kada se povećaju dublji limfni čvorovi, koji se ne mogu pregledati kroz kožu.

Mogu uzrokovati pritisak na druge organe i uzrokovati kašalj, nedostatak zraka, bolove u trbuhu, bolove u leđima i prsima, pa čak i poteškoće s disanjem.

Ostali organi limfnog sustava, kao što su slezena, krajnici, i rjeđe ekstra-limfni organi, kao što su probavni trakt ili koža, također mogu biti uključeni u neoplastični proces.

  • tamno noćno znojenje
  • groznica bez vidljivog razloga viša od 38oC, koja traje najmanje 2 tjedna
  • nenamjeran gubitak težine za više od 10% u ne više od 6 mjeseci
  • umor
  • nedostatak apetita
  • anemija
  • infekcije, česte prehlade i infekcije koje je teško liječiti i koje se ponavljaju
  • krvarenja, ekhimoze, promjene na koži uzrokovane su smanjenim brojem trombocita; krvarenja desni i krvarenja iz nosa su česta, kao i povećana predispozicija za stvaranje modrica
  • splenomegalija, tj. povećanje slezene

Folikularni limfom: dijagnoza i dijagnoza

Simptomi koje je prijavio pacijent mogu dovesti do sumnje na folikularni limfom.

Za dijagnosticiranje bolesti potrebno je obavitispecijalizirane slikovne i laboratorijske pretrage, no konačna dijagnoza može se postaviti samo na temelju histopatološkog i imunohistokemijskog pregleda limfnog čvora.

Cijeli limfni čvor prikuplja se za pregled u bolničkom okruženju, pod lokalnom ili općom anestezijom, a zatim se transportira u laboratorij i procjenjuje od strane specijaliste patologa pod mikroskopom.

Imajte na umu da se dijagnoza ne smije postavljati na temelju BAC (aspiracijske biopsije finom iglom) slike limfnog čvora jer se ona ne može koristiti za procjenu strukture tkiva tumora.

Dopušteno je samo u iznimnim situacijama, kada su lezije na neuobičajenom mjestu i nije ih moguće u cijelosti prikupiti za pregled.

Dodatno, treba provesti citogenetičke testove, testove imunofenotipizacije, kao i testove fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) kako bi se procijenilo postoji li tipična t (14,18) translokacija.

Na temelju vrste i broja stanica koje čine limfni čvor, liječnik dijagnosticira folikularni limfom i klasificira ga prema histopatološkom stadiju: 1, 2, 3A ili 3B.

Kod svakog pacijenta s dijagnozom bolesti potrebno je učiniti sljedeće:

  • mijelogram i biopsija koštane srži za potvrdu ili odbacivanje širenja tumora na koštanu srž
  • periferna krvna slika s brisom
  • biokemijski testovi funkcije jetre i bubrega
  • testovi aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH)
  • koncentracije beta2-mikroglobulina, proteinogram

i mnogi drugi laboratorijski i slikovni testovi. Tek nakon potpune dijagnostike i utvrđivanja zdravstvenog stanja pacijenta moguće je započeti specijalističko liječenje.

Folikularni limfom: Stadij

Nakon histopatološkog pregleda limfnog čvora i dijagnoze folikularnog limfoma, liječnik mora odrediti stadij neoplastične bolesti (stadij). Potrebno je utvrditi bolesnikov daljnji plan liječenja.

Sustav koji liječniku omogućuje procjenu stupnja širenja folikularnog limfoma je međunarodna klasifikacija prema Ann Arbor.

Procjenjujemo broj zahvaćenih skupina limfnih čvorova i drugih organa limfnog sustava, njihov omjer u odnosu na dijafragmu, zahvaćenost koštane srži i zahvaćenost udaljenih organa.

Dodatni parametar koji se uzima u obzir pri određivanju težine bolesti je prisutnost općih simptoma bolesti, kao što su noćniznojenje pod vodom, groznica više od 38oC bez vidljivog razloga dulje od 2 tjedna i gubitak težine od 10% u ne više od 6 mjeseci.

Kada liječnik utvrdi prisutnost gore navedenih simptoma, rimskim brojevima koji opisuju težinu bolesti od I do IV dodaje slovo "B", ako nema općih simptoma, dodaje slovo " A".

Slovo "E" u Ann Arborovoj klasifikaciji označava folikularni limfom koji ima ekstranodalnu lokaciju, tj. zauzima organ ili tkiva osim ekstranodalnih čvorova.

Slovo "S" se dodaje kada je slezena uključena u neoplastični proces.

Faza napredovanja bolestiKarakteristike
jaZahvaćenost samo jedne skupine limfnih čvorova ili ograničeno zahvaćanje jednog organa ili ekstra-limfnog mjesta (I E)
IIZahvaćenost dvije ili više grupa limfnih čvorova samo na jednoj strani dijafragme ili lokalizirana zahvaćenost ekstra-limfnog mjesta s jednim ili više područja limfnih čvorova (II E)
IIIZahvaćenost limfnih čvorova s ​​obje strane dijafragme, može biti popraćena napadom ekstra-limfnog mjesta (III E)
IVDifuzno ili difuzno zahvaćanje jednog ili više ekstralimfnih organa
AOpći simptomi su odsutni
BPrisutni su opći simptomi
SZahvaćanje neoplastičnog procesa slezene

Međunarodni prognostički indeks folikularnog limfoma

Međunarodni prognostički indeks specifičan za folikularni limfom (FLIPI) koristi se za procjenu prognoze pacijenata s folikularnim limfomom.

Na temelju sljedećih 5 parametara moguće je odrediti rizik od progresije bolesti nakon završetka liječenja i prilagoditi broj kontrolnih posjeta liječniku.
FLIPI 1 → Opća prognoza preživljavanja

  • zauzimaju više od 4 čvorna mjesta
  • dob pacijenta iznad 60
  • povećana aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH)
  • klinički stadij III ili IV bolest prema Ann Arboru
  • koncentracija hemoglobina manja od 12 g / dL
RIZIKBroj faktorabolestan5-godišnje ukupno preživljavanje10 godina ukupnog preživljavanja
Nisko0-136%91%71%
neizravno237%78%51%
Visoko>=3 27%53%36%

FLIPI 2 → prognoza preživljavanja bez napredovanja

  • limfni čvorovi veći od 6 cm u veličini
  • zahvaćenost koštane srži
  • dob pacijenta iznad 60
  • beta2-mikroglobulin iznad gornje normalne granice
  • koncentracija hemoglobina manja od 12 g / dL
RIZIKBroj faktorabolestan5-godišnje ukupno preživljavanje10 godina ukupnog preživljavanja
Nisko0-120%91%80%
neizravno253%69%51%
Visoko>=3 27%51%19%

Folikularni limfom: diferencijacija

Folikularni limfom treba razlikovati od drugih neoplastičnih bolesti limfnog sustava, posebno drugih ne-Hodgkinovih limfoma iz malih B limfocita. Posebnu pozornost treba obratiti na:

  • kronična limfocitna leukemija (CLL)
  • limfom plaštnih stanica (MCL)
  • limfoma marginalne zone B-stanica slezene (SMZL)
  • limfoplazmacitni limfom (LPL)

Ove proliferativne bolesti treba isključiti prije postavljanja konačne dijagnoze, jer imaju slične kliničke simptome.

Folikularni limfom se ne smije dijagnosticirati bez histopatološkog pregleda bolesnog tkiva i imunohistokemije.

Folikularni limfom: liječenje i njegove nuspojave

Liječenje folikularnog limfoma treba biti individualno prilagođeno svakom pacijentu, ovisno o histopatološkoj klasifikaciji limfoma, kliničkom stadiju bolesti, dobi bolesnika, zdravstvenom stanju i prisutnosti komorbiditeta.

Održava se najčešće u specijaliziranim centrima, gdje liječnici specijalisti biraju pacijente s odgovarajućim režimima liječenja.

Glavni ciljevi terapije su:

  • inhibicija rasta novih stanica raka
  • uništavanje stanica raka
  • liječenje simptoma bolesti
  • poboljšanje kvalitete života pacijenta

Metode liječenja folikularnog limfoma

  • ZAPAŽANJE

Pacijent kojem je dijagnosticiran tumor male mase, ali koji je odsutanŠtoviše, simptomi bolesti kao što su bol, groznica, gubitak težine ili noćno znojenje često se pomno prate bez ikakvog liječenja.

Bolesnici su pod stalnom brigom liječnika, a specijalistička terapija započinje tek nakon pojave prvih simptoma bolesti ili njihovog napredovanja. Cijeli proces samo praćenja pacijenta može potrajati do 10 godina.

Bilo je slučajeva (5-25% pacijenata) spontane regresije folikularnog limfoma s niskim stadijem i niskim tumorskim opterećenjem.

Nuspojave ove metode liječenja uključuju pacijentov sve veći stres povezan s nedostatkom lijekova i stavom čekanja.

Vrlo je važan razgovor između liječnika i pacijenta, tijekom kojeg pacijent ima vremena i prilike postaviti sva pitanja koja ga muče o bolesti i terapiji.

  • RADIOTERAPIJA

Radioterapija je metoda liječenja koja inhibira rast i uništavanje stanica raka korištenjem zračenja.

U liječenju folikularnog limfoma najčešće se koristi radikalna teleradioterapija izvorno zahvaćenih područja.

To je tehnika u kojoj se snop zračenja generira pomoću posebnog uređaja postavljenog na udaljenosti od tkiva i usmjerenog na područje tijela gdje se tumor nalazi.

Moderni uređaji omogućuju precizno usmjeravanje snopa zraka na zahvaćeno područje, što omogućuje zaštitu zdravih susjednih tkiva.

Nuspojave ove terapije uključuju simptome povezane sa zračenjem organa zahvaćenih proliferacijom ili koji su u blizini, a koji se ne mogu zaštititi od zračenja.

Koža može postati suha, mlohava i pigmentiranija, a na njenoj površini se često pojavljuju telangiektazije ili paukove vene.

Vrlo rijetka komplikacija liječenja je razvoj sekundarnog tumora u ozračenim tkivima. To treba imati na umu kada se odlučujete za ovu metodu liječenja.

  • KEMOTERAPIJA

Kemoterapija je terapijska metoda koja se sastoji u davanju bolesnika posebnim lijekovima, tzv. citostatici, čija je zadaća uništiti, inhibirati rast i blokirati diobu neoplastičnih stanica.

Lijekovi se daju intravenozno, oralno ili intratekalno kada se tumor proširio na središnji živčani sustav i potrebna je primjena kemoterapije u cerebrospinalnu tekućinu.

Liječnik specijalist odlučuje o putu primjene, vrsti i rasporedu kemoterapije koja će se primijenitipacijent.

Terapija s više lijekova je režim liječenja u kojem se istovremeno koristi nekoliko kemoterapijskih sredstava.

Nuspojave kemoterapije uključuju anemiju, slabost, glavobolju, mučninu i povraćanje, groznicu, simptome slične gripi, čireve u ustima i grlu, privremeni gubitak kose ili slabost, promjene na koži, proljev, zatvor, poremećaje ciklusa, kao i problemi s mokrenjem, pa čak i promjena boje.

Pojava nuspojava i njihov intenzitet ovise pojedinačno o organizmu svakog bolesnika, primijenjenoj terapiji, režimu liječenja i kombinaciji lijekova. Nuspojave se češće javljaju kod terapije s više lijekova nego kod monoterapije.

  • GLAVNE SHEME LIJEČENJA LAMINARNOG limfoma

Režimi liječenja uz korištenje nekoliko kemoterapijskih sredstava određuju se ovisno o kliničkom napredovanju tumora prema Ann Arborovoj klasifikaciji i prognostičkom indeksu FLIPI.

Terapija se obično sastoji od 2-4 ili 6-8 ciklusa kemoterapije koja se daje svaka 3-4 tjedna.

  • CVP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizon)
  • R-CVP (rituksimab, ciklofosfamid, vinkristin, prednizon)
  • CHVP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizon)
  • R-CVP (rituksimab, ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizon)
  • IMUNOTERAPIJA

Radioimunoterapija, tj. liječenje monoklonskim antitijelom na koje je vezana radioaktivna tvar.

To je specijalizirani lijek koji, nakon što prepozna antigene na stanicama raka, oslobađa radioaktivnu tvar i tako uništava kancerogene stanice.

Antitijela koja se koriste u liječenju folikularnog limfoma su rituksimab, kao i radioaktivno obilježena antitijela kao što su 90Y-ibritumomab tiuxetan i natrijev jodid-131 tositumomab.

  • KIRURŠKI LIJEČENJE

Tumori limfnog sustava rijetko pokrivaju jedno područje tijela, pa se kirurško liječenje događa u iznimnim situacijama, nije tipična metoda liječenja limfoma, već solidnih tumora.

  • TRANSPLANTACIJA MATIČNIH STANICA

Transplantacija matičnih stanica je metoda liječenja s mnogim nuspojavama i stoga se ne koristi rutinski. Sastoji se od prikupljanja pacijentovih vlastitih matičnih stanica (autograft, autograft) ili od posebno odabranog donora (alotransplant, transplantalogene) i ugrađuju se natrag nakon kemoterapije visoke doze, koja je dizajnirana da uništi stanice raka. Matične stanice se unose u tijelo pacijenta intravenskom infuzijom.

  • Slijedeći tretman

Pacijent koji je podvrgnut liječenju folikularnog limfoma trebao bi ostati u stalnom kontaktu s prisutnim hematologom i javiti se na zakazane kontrolne posjete.

Pacijentovu medicinsku anamnezu i fizikalni pregled, kao i laboratorijske testove treba obaviti svakih 3-6 mjeseci nakon završetka terapije, a zatim svake 1 godine, ili češće kada pacijentov liječnik smatra da je potrebno.

Slikovni testovi, kao što je kompjutorska tomografija, ne bi se trebali izvoditi pri svakom liječničkom posjetu zbog visokih doza štetnih rendgenskih zraka.

Dovoljno je ako se puštaju u rad svakih 6 mjeseci prve 2 godine, a zatim jednom godišnje.

Česti liječnički pregledi i temeljita dijagnoza pacijenata omogućuju rano otkrivanje recidiva bolesti i ponovno pokretanje liječenja.

Folikularni limfom: recidiv

Relapsirajuća bolest znači ponovnu pojavu stanica raka u tijelu pacijenta.

Da biste utvrdili je li se folikularni limfom razvio u agresivan oblik, ponovno uzmite limfni čvor za histopatološki pregled.

Režim liječenja bolesnika s rekurentnom neoplastičnom bolešću uvelike ovisi o njegovom zdravstvenom stanju i učinkovitosti prethodno korištenih metoda liječenja.

U liječenju relapsirane bolesti najčešće se koriste imunokemoterapija, monoterapija rituksimabom i kemoterapija u visokim dozama uz transplantaciju vlastitih matičnih stanica pacijenta.

Ne zaboravite obaviti slikovne preglede tijekom liječenja i procijeniti odgovor na liječenje pomoću računalne tomografije (CT), magnetske rezonancije (MRI) ili pozitronske emisijske tomografije (PET).

PET pregled je specijalizirana tehnika snimanja koja koristi zračenje proizvedeno u tkivima pacijenta s oboljelim bolestima, nakon prethodne primjene radiofarmaka intravenozno.

Najčešća je 18F fluorodeoksiglukoza (FDG), koja sadrži radioaktivni izotop fluora.

Kako je metabolizam označene glukoze u neoplastičnim tkivima identičan metabolizmu normalne glukoze i mnogo intenzivniji nego u zdravim tkivima, moguće je locirati područja u tijelu pacijenta u kojima se odvijaju neoplastični procesi.

Folikularni limfom: prognoza

Folikularni limfom je sporo progresivna neoplazma limfnog sustava niskog stupnja i obično dobre prognoze.

Njegova karakteristična značajka je, naravno, mnogo godina, pacijent može živjeti oko 10 godina bez liječenja, kada limfom ne uzrokuje nikakve simptome i dijagnosticira se u ranoj fazi kliničkog napretka.

U 15% pacijenata, progresija bolesti se događa vrlo brzo, samo oko 2 godine prođu od dijagnoze raka do smrti.

Međunarodni prognostički indeks folikularnog limfoma FLIPI1 i FLIPI2 koristi se za procjenu prognoze pacijenata s folikularnim limfomom, a oba su detaljnije razmotrena gore.

Kategorija:

Onkologija