Fibrinoliza je fiziološki proces otapanja krvnog ugruška koji je dio homeostaze i potaknut je aktivacijom brojnih enzima. Ovaj proces igra ulogu u održavanju prohodnosti krvnih žila i u angiogenezi, zacjeljivanju rana, rastu tumora i stvaranju metastaza.
Fibrinolizaje fiziološki proces koji se suprotstavlja zgrušavanju. Zašto? Jer otapa ugrušak.
Fibrinoliza - tečaj
Fibrinolitički enzim plazmin cirkulira u plazmi. Plazmin razgrađuje fibrin, fibrinogen, faktore plazme: V, VIII i XII i protrombin. Plazmin nastaje iz neaktivnog proenzima - plazminogena pod utjecajem tkivnog aktivatora plazminogena (t-PA) i aktivatora plazminogena tipa urokinaze (u-PA). Transformacija plazminogena u plazmin također se može dogoditi pod utjecajem trombina.
Tkivni aktivator plazminogena i aktivator plazminogena urokinaze proizvode se u endotelu (t-PA) i raznim stanicama i organima, uključujući bubreg (u-PA). Nastaju u obliku jednolančanih prekursora, koji se kalikreinom ili plazminom pretvaraju u aktivne dvolančane oblike. Produkti razgradnje faktora XII u plazmi aktiviraju proizvodnju kinina koji proširuju krvne žile.
T-PA je prvenstveno važan za otapanje fibrina, a time i za održavanje prohodnosti krvnih žila. S druge strane, plazmin, koji nastaje uz sudjelovanje u-PA, uzrokuje aktivaciju tzv. metaloproteinaze (skupina proteolitičkih enzima) koji igraju ulogu u remodeliranju tkiva i migraciji stanica (dovode do angiogeneze, pomažu u cijeljenju rana, rastu tumora i stvaranju metastaza).
Mehanizam protiv fibrinolize
Postoje 2 inhibitora aktivatora plazminogena: PAI-1 i PAI-2 - to su proteini proizvedeni u megakariocitima, jetri i endotelnim stanicama (PAI-1), kao i u posteljici, monocitima (PAI-2) . Razlikuju se po nešto drugačijem mehanizmu djelovanja. Plazmin je inhibitor plazme, supstance koja se proizvodi u jetri, alfa2-antiplazmina. Ako je alfa2-antiplazmin u plazmi iscrpljen, plazmin se neutralizira alfa2-makroglobulinom.
Drugi inhibitor fibrinolize, prokarboksipeptidaza B2, aktivira se trombinom (TAFI)
U procesu propadanjafibrina i fibrinogena plazminom nastaju produkti razgradnje - fragmenti X, Y, D, E. Tijekom plazminske probave umreženog fibrina umjesto fragmenta D nastaje Dimer D - važan dijagnostički marker koji ima ulogu u dijagnostičkom procesu venske tromboembolije. Granična vrijednost ovisi o laboratoriju. Najčešće prijavljivana vrijednost od 500 ng/ml je granica ispod koje je VTE malo vjerojatan.
Poremećaji fibrinolize
Poremećaji fibrinolize mogu napredovati ili oslabiti ovaj proces.
Kongenitalna hemoragijska dijateza je skupina bolesti koje uključuju, između ostalog, na povećanu aktivnost fibrinolize. Nakon oštećenja stijenke žile, krvarenje je teško kontrolirati, jer se ugrušak vrlo brzo otapa. Inhibitori fibrinolize koriste se za ublažavanje simptoma.
Poremećen je proces fibrinolize, također kod sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC). Sindrom je sekundarni uz mnoga klinička stanja kao što su:
- sepsa
- opsežna trauma
- akutni pankreatitis
- maligne novotvorine
koji se sastoji u generaliziranoj aktivaciji procesa zgrušavanja krvi i aktivaciji ili inhibiciji procesa fibrinolize. Nastaju višestruki krvni ugrušci u mikrocirkulaciji, što rezultira ishemijom mnogih organa. Potrošnja trombocita, fibrinogena, faktora koagulacije plazme očituje se hemoragijskom dijatezom.
U određenim medicinskim stanjima, kao što su:
- ishemijski moždani udar
- infarkt miokarda
- plućna embolija
supstrat je zatvaranje lumena krvne žile trombom.
Osnova terapije koja spašava život u nekim slučajevima je otapanje tromba upotrebom fibrinolitičkih sredstava. Fibrinolitički lijekovi uključuju urokinazu, alteplazu i streptokinazu. Ovi lijekovi se daju intravenozno infuzijom.
Vrijeme od pojave simptoma, dijagnoze do primjene lijekova u većini slučajeva ima odlučujuću vrijednost za život osobe.