PROVJEREN SADRŽAJAutorica: Katarzyna Wieczorek-Szukała, dr.med.med., medicinski biotehnolog, Medicinsko sveučilište u Lodzu

"Žuta kemija" je uobičajen izraz za jedan oblik pomoćnog liječenja koji se koristi kod raka dojke. Obično se sastoji od 3 lijeka: metotreksata, ciklofosfamida i 5-fluorouracila. Naziv dolazi od boje spremnika s njihovom mješavinom, gdje je žuta boja uglavnom zbog metotreksata. Kako funkcionira ova vrsta terapije raka i koje su nuspojave?

"Žuta kemija" jedan je od izraza koje koriste liječnici u vezi s onkološkim liječenjem. U zajednici oboljelih od raka i onkologa, osim kemijskih naziva i specijalističkog žargona, ljudi ponekad koriste i kolokvijalne nazive koji se odnose na boju primijenjenih lijekova. Kemoterapija se vrlo često primjenjuje intravenozno – kao serija pojedinačnih injekcija ili tzv. infuzija kapanjem, koja se daje polako, čak i više od desetak sati. Smjesa stavljena u dozator ili u špricu obično sadrži "koktel" od nekoliko citostatika, čiji komplementarni spektar treba osigurati najbolji mogući učinak u eliminaciji stanica raka.

Boje kemoterapije

Postoje 3 glavne boje kemoterapije:

  • Crvena kemija - jedan od najagresivnijih oblika onkološke terapije, najčešće se koristi u obliku infuzija, uklj. kod leukemije, raka mokraćnog mjehura, raka prostate. Njegovu svijetlu rubin boju daje doksorubicin - snažan antraciklinski citostatik. Osim toga, u otopini mogu biti prisutni i drugi lijekovi, npr. epirubicin ili ciklofosfamid.
  • Bijela kemija - smatra se manje štetnom od drugih oblika kemoterapije, njen glavni sastojak je bleomicin, koji kada se otopi daje bezbojnu, bistru otopinu. Ovaj citostat se koristi, između ostalog, u u liječenju karcinoma pločastih stanica glave i vrata, vanjskih genitalnih organa, raka vrata maternice i raka testisa.
  • Žuta kemija - koristi se kao pomoćna terapija u liječenju raka dojke i primjenjuje se u ciklusima kao intravenske infuzije. Smjesa obično sadrži ciklofosfamid, 5-fluorouracil i metotreksat (koji otopini daje intenzivnu žutu boju).

Naravno, ne znajući točan sastav primijenjenog pripravka (samo ocjenjivanjeboja infuzije), njezino djelovanje i moguće nuspojave ne mogu se odrediti. Recept i raspored onkoloških terapija uvijek se određuju individualno i u skladu s najnovijim nacionalnim preporukama i smjernicama.

Kada se koristi žuta kemija?

"Žuta" kemoterapija se uglavnom koristi u liječenju raka dojke. Trenutno je to najčešća maligna novotvorina u žena, a broj otkrivenih slučajeva u europskim zemljama svake godine raste. Nažalost, ovaj rak (odmah nakon raka bronha i pluća) povezan je s visokom stopom smrtnosti, što je veliki problem, posebno u Poljskoj. U samo jednoj godini gotovo 10.000 žena u našoj zemlji umre od uznapredovalog raka dojke.

Postoje mnogi poznati čimbenici rizika koji mogu utjecati na razvoj bolesti, neki od njih, na primjer:

  • preko 35
  • genetski čimbenici (mutacije gena: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, prenosi se npr. s majke na kćer)
  • hormonski čimbenici (uzimanje hormonskih kontraceptiva ili hormonske nadomjesne terapije u starijoj dobi)

Stručnjaci odlučuju koje liječenje započeti u konkretnom slučaju raka dojke nakon temeljitih dijagnostičkih testova.

Potrebno je klasificirati otkrivenu promjenu prema TNM kriteriji (od T-tumor; N-nodus (čvor); M-metastaze (metastaze)) - ljestvica koja procjenjuje ne samo veličinu samog tumora, već i stanje lokalnih limfnih čvorova i moguću prisutnost udaljenih metastaze.

Histološki tip, prisutnost estrogenskih i progesteronskih receptora te HER2 receptora također se utvrđuje na temelju biopsije tumora. Sve je to učinjeno kako bi se identificirali signali koji potencijalno stimuliraju stanice raka na rast i kako bi se planirala najučinkovitija terapija.

Nažalost, unatoč napretku moderne medicine, nijedan prognostički čimbenik ili dijagnostika ne može 100% predvidjeti tijek bolesti kod određenog pacijenta.

Do nedavno, rutinsko liječenje raka dojke bilo je standardna operacija koja je uključivala uklanjanje cijele dojke. Trenutno se, međutim, od ove radikalne metode napušta tzv konzervativna operacija (osobito ako je veličina otkrivenog tumora ispod 3 cm i nema metastaza u limfnim čvorovima).

Kako bi se osigurala maksimalna učinkovitost liječenja i kako bi se osiguralo da se bolest neće vratiti, dodatno se koristi kemoterapija - jaki lijekovi koji inhibiraju proliferaciju stanica.

Ova vrsta sistemske terapije može se koristiti prije elektivne operacije (dosmanjiti tumorsku masu) ili nakon zahvata - kao pomoćno liječenje (tzv. adjuvantno liječenje).

Iako je gotovo svaki oblik kemoterapije iznimno štetan za tijelo, nije selektivan i obično uzrokuje niz nuspojava - u nekim slučajevima raka dojke, ova vrsta dodatnog liječenja bit će potrebna. Takva će se potreba, između ostalog, pojaviti kada:

  • kancerogeni tumor karakterizira vrlo brz rast,
  • pojavilo seudaljenih metastaza,
  • histopatološka analiza otkrila je odsutnost estrogenskih i progesteronskih receptora.

Posebno je potonja osobina loša prognoza za učinkovitost liječenja jer znači da su stanice raka neosjetljive na druge, selektivnije tretmane, npr. hormonsku terapiju. Kemoterapija sa širokim spektrom djelovanja (npr. citostatici uključeni u žutu kemiju) postaje tretman izbora.

Sastojci žute kemije

Najčešće korišteni lijekovi uključeni u žutu infuziju su 3 popularna citostatika:

metotreksat

Ova je tvar uvedena u liječenje 1950-ih, ali je još uvijek uključena na popis esencijalnih lijekova koji je objavila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

Naziva se metotreksat antivitamin (antagonist) folne kiseline, što znači da praktički nepovratno remeti sve biokemijske promjene svih derivata ovog spoja.

Zauzvrat, folna kiselina obavlja vrlo složene funkcije u tijelu - sudjeluje u sintezi aminokiselina, baza koje se koriste u sintezi DNA i RNA, a također je i "nosač" jednougljičnih skupina u mnogo reakcija.

Metotreksat je terapeutsko sredstvo koje ne samo da ima svojstva protiv raka (inhibira diobu stanica), već i imunosupresivno (inhibira odgovor imunološkog sustava).

Koristi se u borbi protiv neoplastičnih bolesti:

  • akutne leukemije (limfne i mijeloične)
  • raku bradavica,
  • rak jajnika,
  • rak pluća,
  • čvrste neoplazme glave i vrata.

Metotreksat se može primijeniti ne samo u obliku intravenske infuzije, već ponekad i oralno u obliku tableta. Lijek se izlučuje 90% u urinu.

U znatno nižim dozama, metotreksat se također koristi u tijeku autoimunih reumatoidnih bolesti (npr. reumatoidni artritis ili ankilozantni spondilitis) kao tzv. lijek koji modificira bolest (DMARDs).

5-fluorouracil (5-FU)

5-Fluorouracil (5-FU) je organski kemijski spoj i fluorirani derivat uracila - bazaizgradnja RNK. Kao rezultat svog djelovanja, rezultirajuća RNA pokazuje abnormalnu strukturu i oštećenu funkciju, što rezultira oštećenjem i smrću stanica. Citostatski učinak fluorouracila posebno je vidljiv u visoko diferenciranim i brzo rastućim tkivima (npr. koža, sluznice, koštana srž).

5-fluorouracil se najčešće koristi u terapiji:

  • rak dojke,
  • kolorektalni rak,
  • rak želuca,
  • rak gušterače,
  • rak vrata maternice,
  • tumora jajnika.

Uz intravensku primjenu, ovaj lijek se ponekad koristi kao mast za keratinizirajuće ili prekancerozne lezije kože, gdje pospješuje njihovo zacjeljivanje.

ciklofosfamid

Ciklofosfamid (također poznat kao komercijalni pripravak - Endoxan) - jedan je od najčešće korištenih citostatika, koji se uspješno koristi u terapijama protiv raka. Zanimljiva je činjenica da je u smislu kemijske strukture derivat dušikovih iperita - spojeva koji su klasificirani kao opasna, bockava otrovna ratna sredstva.

Nakon primjene u sustav, pretvara se u aktivne metabolite samo u jetri. Ovi spojevi imaju karakteristična alkilirajuća svojstva, koja se sastoje u prijenosu kemijskih skupina u molekulama funkcionalnih spojeva.

Takve strukturne modifikacije uzrokuju trajno oštećenje proteina, DNA i RNA lanaca, čime se inhibira pravilna dioba stanica (posebno u tkivima koja se brzo dijele).

Ciklofosfamid se koristi, između ostalog, u u terapijama:

  • rak dojke,
  • akutne leukemije,
  • multipli mijelom,
  • Maligni Hodgkin,
  • karcinom pluća malih stanica,
  • rak endometrija.

Ovaj spoj se ponekad može koristiti i u liječenju teških oblika bolesti vezivnog tkiva (bolesti kolagena) s autoimunom pozadinom, kao što su:

  • reumatoidni artritis (RA),
  • sistemski eritematozni lupus,
  • sistemska skleroza,
  • Sjögrenov sindrom.

Kao i metotreksat, ciklofosfamid se može primijeniti i oralno (u tabletama) i intravenozno kao infuzija kap po kap.

Potencijalne nuspojave žute kemije

Kombiniranje djelovanja 3 jaka citostatika u jednom pripravku "žute kemije" nedvojbeno povećava šanse za eliminaciju stanica raka iz tijela. Nažalost, to također dovodi do većeg rizika od nuspojava koje su opterećujuće za pacijente. Neće svi liječeni ljudi doživjeti slične nuspojave. Odgovor na liječenje ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući:

  • godina,
  • gubitak tijela,
  • komorbiditeta,
  • uzeto drugih lijekova.

Budući da sve tri navedene komponente "žute kemije" imaju široke sistemske učinke, bit će iznimno teško odrediti koji je citostatik izazvao bilo koji neželjeni simptom. Međutim, neki se simptomi pojavljuju statistički češće u bolesnika od drugih. Na koje nuspojave treba biti spreman pacijent koji uzima "žutu kemiju"?

  • Smanjena otpornost na infekcije - i metotreksat, ciklofosfamid i 5-fluorouracil mogu trajno oštetiti koštanu srž, koja je odgovorna za proizvodnju bijelih krvnih stanica u imunološkom sustavu (tzv. neutropenija). To će se pak pretvoriti u povećanu osjetljivost na obične prehlade, ali i gljivične ili bakterijske bolesti. Kako bi spriječili prevelik pad broja bijelih krvnih stanica, krvne pretrage se rade prije svakog ciklusa kemoterapije.
  • Kronični umor i slabost - učinak korištenih citostatika je neselektivan, što znači da oštećuju i kancerogene i zdrave stanice. Organizam osobe koja je podvrgnuta terapiji teško se bori, što se u narednim ciklusima pretvara u njegov oslabljen i slabljenje. Pacijenti bi stoga trebali posebno voditi računa o hranjivoj prehrani i odmoru te izbjegavati vožnju automobila ili rukovanje složenim strojevima.
  • Povraćanje, proljev i želučani simptomi - gastrointestinalni simptomi su prilično česti kod upotrebe ciklofosfamida i metotreksata. To je zbog snažnog djelovanja ovih tvari na gastrointestinalni epitel, što često uzrokuje upalu sluznice. Teški simptomi ponekad zahtijevaju dodatnu potporu antiemeticima i lijekovima protiv proljeva. Kako bi spriječili dehidraciju, pacijentima se savjetuje da piju puno pića.
  • Gubitak kose i alopecija - iako je to jedan od simptoma s najmanje značajnim utjecajem na globalno zdravlje tijela, mnogi ga ljudi doživljavaju kao najteži iz estetskih razloga. Ovaj simptom je karakterističan za djelovanje sve 3 komponente "žute kemije". Stanje kose obično počinje 3-4 tjedna nakon početka liječenja i može postupno uključivati ​​gubitak obrva i trepavica ili dlaka na tijelu. Srećom, nakon završetka terapije, kosa ponovno naraste - iako ponekad može imati drugačiju nijansu ili teksturu nego prije.

Navedeni simptomi samo su neke od neugodnih tegoba koje se mogu javiti nakon ciklusa onkološke terapije. Međutim, da biste pobijedili u borbi protiv raka, vrijedi se suočiti s njima.

Kategorija:

Onkologija