Ovaj popularni lijek, koji se najčešće koristi u antialkoholnoj terapiji više od 70 godina, može zaštititi od oštećenja pluća COVID-19. Ovo je rezultat najnovijeg istraživanja objavljenog u Journal of Experimental Meidcine.
Tim znanstvenika iz Weill Cornell Medicine i Cold Spring Harbor Laboratory u Sjedinjenim Državama dosegao je novo razumijevanje lijeka koji sadrži disulfiram. Više od 70 godina, Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrava ovaj pripravak za korištenje u liječenju alkoholizma. Nedavne studije pokazuju da lijek može zaštititi od imunološki posredovanog oštećenja pluća.
Akutna transfuzijska ozljeda pluća i COVID-19 - imaju li nešto zajedničko?
Provedene su dvije studije na životinjama: onima zaraženim virusom SARS-CoV-2 i onima sa sindromom plućne insuficijencije zvanom TRALI (tzv. akutna transfuzijska ozljeda pluća) nakon transfuzije krvnih produkata. Bolesti karakterizira opsežna invazija neutrofila u plućima i često povećavaju smrtnost od teškog oštećenja pluća.
Kao što su istraživači objasnili, ove dvije vrste oštećenja pluća djelomično su potaknute imunološkim stanicama koje stvaraju strukture poput mreže. Nazivaju se izvanstaničnim mrežama neutrofila, skraćeno NET. Imaju sposobnost uhvatiti i ubiti patogene, ali također mogu biti štetni za vaše plućno tkivo i krvne žile, uzrokujući nakupljanje tekućine u plućima (edem) i pospješujući stvaranje krvnih ugrušaka. Prema najnovijim istraživanjima, čini se da lijek koji sadrži disulfiram može blokirati jednu od faza stvaranja NET-a.
Istraživanje koje uključuje laboratorijske životinje
Znanstvenici već neko vrijeme provode analize ovog pripravka. Prethodne analize sugeriraju da disulfiram može inhibirati (djelomično) upalni proces koji dovodi do stvaranja NET-a. Ovaj zaključak istraživanja potaknuo je znanstvenike da provedu daljnja ispitivanja.
Jedan od autora studije, dr. Mikala Egeblad, objasnio je da NET obično oštećuju tkiva, ali nakon upotrebe disulfirama, aktivnost gasdermina D, molekule potrebne za njihovu proizvodnju, je poremećena. - Nakon tretmana ovim sredstvom ne stvaraju se mreže i situacija je riješena - dodala je.
Rezultati istraživanjaLaboratorijske studije pokazuju da disulfiram može značajno blokirati proizvodnju NET-a od strane ljudskih i mišjih neutrofila. Liječenje ovim pripravkom na mišjem TRALI modelu dan prije i tri sata prije indukcije sindroma bilo je učinkovito u 95% bolesnika. životinje. Prema istraživačima, ovaj poznati lijek očito ima sposobnost inhibiranja proizvodnje NET-a i tako blokira proces daljnjeg oštećenja plućnog tkiva i žila. To znači da je njegovo djelovanje omogućilo relativno brzu stabilizaciju plućne funkcije i regeneraciju nakon početne ozljede.
Ima li pripravak potencijal za liječenje COVID-19?
Preparat je također testiran na sirijskim hrčcima kako bi se vidjelo može li se nositi s COVID-19. Kako se pokazalo, primjena lijeka dan prije ili dan nakon infekcije SARS-CoV-2 donijela je iznenađujuće rezultate. U životinja s manje proizvedenim NET-om uočena je manja težina fibroze u plućnom tkivu i promjene u aktivnosti gena, što ukazuje na značajno smanjenje štetnog upalnog odgovora bez ugrožavanja antivirusnog imuniteta.
Znanstvenici su usporedili učinke lijeka disulfirama i lijeka koji sadrži deksametazon u liječenju COVID-19. Analiza je pokazala da potonja formulacija štiti plućno tkivo u manjoj mjeri od promjena povezanih s bolešću i dovodi do viših razina SARS-CoV-2 u plućima.
Na ove znanstvene nalaze se pozvao dr. Robert Schwartz, navodeći da "snažan inhibicijski učinak disulfirama na stvaranje NET-a i značajno poboljšanje ishoda liječenja kod različitih modela glodavaca naglašavaju potencijal ovog pripravka u liječenje bolesti koje uzrokuju oštećenje pluća, kao što je COVID-19".
Sonda