PROVJEREN SADRŽAJAutorica: Sara Janowska, mag. farmacije

Rezidualna bolest opisuje stanje u tijelu kada nakon onkološkog liječenja ostane neoplastičnih stanica u tragovima. Standardnim dijagnostičkim metodama se ne mogu otkriti. Prisutnost rezidualne bolesti ne uzrokuje simptome u bolesnika, ali je važna za rizik od ponovnog pojavljivanja neoplastične bolesti. Dijagnoza rezidualne bolesti je od najveće važnosti u liječenju bolesnika u remisiji nakon onkološkog liječenja leukemije.

Rezidualna bolestčesto se skraćuje kaoMRD , što dolazi od engleskog izraza Minimal Residual Disease. Javlja se kod pacijenata koji boluju od raka, posebice leukemije, koji su bili na liječenju ili su na liječenju. Pacijenti s MRD-om imaju male količine bolesnih stanica u tijelu.

Prisutnost rezidualne bolesti pokazuje postotak neoplastičnih stanica veći od 10-3. Zbog činjenice da se ne mogu otkriti standardnim metodama, konvencionalna procjena obično pokazuje potpunu remisiju neoplastične bolesti. Otkrivanje i pravilno dijagnosticiranje MRD-a je važno jer je vodeći uzrok recidiva leukemije.

Rezidualna bolest - dijagnoza

Rezidualna bolest se ne može otkriti u testovima kao što su krvna slika i testovi koštane srži. Tijekom pregleda pacijent također ne opaža nikakve simptome koji bi ukazivali na bolesno stanje. MRD se može otkriti samo visokoosjetljivim dijagnostičkim metodama. To uključuje moderne testove koji koriste dostignuća molekularne biologije, temeljene na detekciji DNA, RNA ili specifičnih tumorskih proteina. Ove metode su ili protočna citometrija ili tehnike genetskog testiranja. Primjer jednog od njih je PCR analiza transkripata fuzijskih gena.

Otkrivanje rezidualne bolesti zahtijeva korištenje osjetljive dijagnostičke metode, sposobne registrirati 1 stanicu raka na 10 000 stanica. Na primjer, osjetljivost standardne tehnike, a to je mikroskopska procjena, je 1 tumorska stanica na 20 zdravih stanica.

Većina istraživanja o MRD-u usmjerena je na leukemiju i limfome. Znanstvenici se nadaju da će otkrivena otkrića ostatitakođer se koristi u liječenju drugih karcinoma.

Rezidualna bolest - uloga dijagnostike u terapiji leukemije

Dijagnoza rezidualne bolesti je od najveće važnosti u liječenju bolesnika u remisiji nakon onkološkog liječenja leukemije. Možemo navesti specifične vrste ove bolesti kod kojih je otkrivanje MRD-a od posebne važnosti su:

  • kronična mijeloična leukemija odraslih
  • akutna limfoblastna leukemija u djece, koja je najčešći rak u djetinjstvu

U liječenju raka, posebno leukemije, dijagnoza MRD-a je važna iz nekoliko razloga:

  • Utvrdite je li liječenje eliminiralo sve stanice raka. Ako ostanu njihovi tragovi, postoji opasnost da se bolest ponovi.
  • Rano otkrivanje recidiva raka.
  • Podrška u odabiru najučinkovitije metode liječenja.
  • Rezultati testa omogućuju vam da usporedite učinkovitost različitih metoda liječenja.
  • Obavljanje redovitih pregleda omogućuje vam praćenje statusa remisije pacijenta.

Leukemije su karcinomi krvi. Ove bolesti prvenstveno utječu na koštanu srž, gdje se proizvode njezine stanice.

U standardnim dijagnostičkim metodama, uzorci koštane srži promatraju se mikroskopom. Stanice leukemije izgledaju kao normalne nezrele krvne stanice, osim što ih ima mnogo više od normalnog.

Zdrava srž obično sadrži 1-2% nezrelih stanica. Kod leukemije na njih otpada 40-90%. U ovom slučaju, mikroskopska procjena bolesti je prilično jednostavna. U MRD-u je broj oboljelih stanica zanemariv. Istodobno, pod mikroskopom se izgledom ne razlikuju od zdravih, nezrelih stanica. Stoga su standardne dijagnostičke metode neučinkovite u otkrivanju rezidualne bolesti.

Terapija raka ubija većinu stanica leukemije. U većini slučajeva, stanice leukemije u tragovima (oko 0,001%) prežive liječenje. Mali broj njih može opstati u srži mjesecima ili godinama. Stanice raka mogu se identificirati pomoću DNK testova ili imunotestova. Međutim, ne mogu se razlikovati od zdravih kada se gledaju pod mikroskopom.

Testovi koji otkrivaju minimalnu rezidualnu bolest mogu pomoći u ciljanom liječenju i spriječiti povratak leukemije. Čak i jedna tumorska stanica preostala nakon liječenja može dovesti do fatalnog recidiva.

Leukemija dlakavih stanica: uzroci, simptomi, liječenje

Limfocitna leukemija (CLL) - uzroci, simptomi i liječenje

Akutnomijeloična leukemija (AML) - uzroci, simptomi i liječenje

Rezidualna bolest - važnost MRD dijagnostike

Razina MRD je prvenstveno pokazatelj u procjeni rizika od ponovnog pojavljivanja raka.

Dijagnosticiranje rezidualne bolesti također je važno u praćenju pacijenata zbog ranih simptoma rekurentne leukemije. To zahtijeva redovito uzimanje uzoraka krvi ili koštane srži.

Zahvaljujući molekularnim testovima, moguće je otkriti povećanje razine stanica raka u tijelu pacijenta u vrlo ranoj fazi, prije nego što se simptomi bolesti ponovno pojave. Ovo je vrlo korisno iz više razloga:

  • Pacijent kojemu je dijagnosticiran recidiv u ranoj fazi bit će boljeg zdravlja tijekom onkološkog liječenja. Zahvaljujući tome, terapija će biti manje naporna.
  • U ranim fazama recidiva tumora, u tijelu pacijenta ima manje leukemijskih stanica koje je potrebno eliminirati tijekom liječenja
  • Stanice su obično osjetljivije na liječenje u razdoblju prije povratka simptoma. Oni mogu postati otporniji na lijekove tijekom liječenja.

Procjena rezidualne bolesti i individualizacija onkološkog liječenja

Razvoj dijagnostike rezidualne bolesti daje nadu za individualizaciju liječenja raka. Danas većina pacijenata s određenom vrstom bolesti prima isti tretman. Leukemija je bolest koja pokazuje veliku varijabilnost. Sukladno tome, različiti pacijenti zahtijevaju drugačiji put terapije za prevladavanje raka. Ovaj pristup se naziva individualizacija liječenja.

Mjerenje razine MRD-a pomaže kliničarima da odluče koji je tretman najkorisniji za određenog pacijenta. Procjena rezidualne bolesti pomaže u određivanju individualnog rizika od recidiva u bolesnika. Kao rezultat toga, stručnjak može bolje odabrati odgovarajuću snagu liječenja kako bi spriječio recidive, uz što manje opterećenje na tijelo pacijenta.

Bez informacija o MRD-u, liječnici mogu pružiti samo isti tretman za sve pacijente s rakom. Takva će terapija za neke pacijente biti previše nježna, a za druge preopterećena. Stoga je individualna identifikacija čimbenika rizika iznimno važna za razvoj onkologije.

Rezidualna bolest - testovi korišteni u procjeni MRD

  • DNK testovi

Jedna od dijagnostičkih metoda su testovi koji otkrivaju sekvence DNK specifične za leukemiju u uzorcima uzetim iz krvi ili koštane srži pacijenta. U tu svrhu koriste se lančane reakcije polimeraze. To je vrlo osjetljiva tehnika.To je jedna od osnovnih metoda koje se koriste u molekularnoj biologiji.

  • RNA testovi

Za procjenu rezidualne bolesti također se koriste testovi temeljeni na detekciji RNA slijeda specifične za leukemiju. U tu svrhu koristi se metoda reverzne RNA transkripcije nakon koje slijedi lančana reakcija polimeraze. Testovi temeljeni na RNA obično se koriste kada je DNK test neučinkovit za određenu vrstu tumorske mutacije. Međutim, ova metoda je dugotrajnija i složenija.

  • Imunotest

Imunološki testovi koji se koriste u procjeni rezidualne bolesti koriste specifične proteine ​​koji se nalaze na površini stanica. Stanice leukemije često pokazuju prilično neobične i jedinstvene kombinacije ovih. Ti se proteini mogu obojati antitijelima obilježenim fluorescentnom bojom. Zatim se detektiraju protočnom citometrijom.

Granica detekcije imunološkog testa obično je oko 1 na 10 000 stanica. Metoda nije učinkovita za leukemije koje nemaju identificiran i stabilan fenotip, tj. vanjske karakteristike stanica.

Rezidualna bolest - liječenje

Liječenje rezidualne bolesti je važno jer je glavni izvor recidiva. Kako bi se eliminirao MRD, daljnje liječenje koristi se tijekom remisije simptoma bolesti. Uključuje terapiju primjenom visokih doza citostatika. Za tijek liječenja i potpuni oporavak važan je odabir odgovarajuće doze lijeka i zaštita bolesnika od komplikacija.

Optimalni put terapije je eliminirati ili barem smanjiti razinu MRD. Liječenje rezidualne bolesti može uključivati ​​metode kao što su:

  • Konvencionalno liječenje raka (kemoterapija) visokim dozama lijekova.
  • Transplantacija matičnih stanica, npr. transplantacija koštane srži. Takav postupak povećava otpornost organizma na intenzivnu kemoterapiju. Transplantirana koštana srž također može pomoći u uklanjanju tragova stanica raka u tijelu pacijenta.
  • Imunoterapija.
  • Praćenje bolesnika radi ranih simptoma recidiva neoplastične bolesti.
  • Terapija monoklonskim antitijelima usmjerena protiv neoplastičnih stanica.
  • cjepiva protiv raka.

Važnost dijagnostike rezidualne bolesti za modernu terapiju raka

MRD testovi procjene još nisu rutinski testovi. Pristup im je vrlo ograničen, mogu se napraviti samo u određenim laboratorijima.

Trenutno se većina izvodiTestovi procjene rezidualne bolesti provode se tijekom znanstvenih kliničkih ispitivanja. Ovi se testovi ne izvode u većini dijagnostičkih laboratorija jer su složeni, skupi i dugotrajni.

Još jedan problem s testovima procjene MRD-a je mali broj liječnika specijalista koji mogu analizirati svoje rezultate. Većina kliničkih ispitivanja provedena je milijune puta u povijesti medicine.

Takvi testovi uključuju, na primjer, krvnu sliku. Kao rezultat toga, medicinsko osoblje može s povjerenjem tumačiti rezultate, na temelju ovog opsežnog znanja koje su prikupile generacije stručnjaka.

MRD testovi su nova dijagnostička metoda. Znanstvenici i liječnici još uvijek grade opsežnu bazu znanja potrebnu za točnu procjenu rezultata ovih studija.

O autoruSara Janowska, mag. farmacijeDoktorand interdisciplinarnih doktorskih studija u području farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Institutu za biotehnologiju u Białystoku Diplomirala je farmaceutske studije na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranom rada iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovina. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih antikancerogenih tvari i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistar farmacije u otvorenoj ljekarni.

Pročitajte više članaka ovog autora

Kategorija:

Onkologija