Autoimuna bolest jetre je bolest koja se javlja kada imunološki sustav napada stanice jetre. Procjenjuje se da oko 5% stanovništva pati od autoimunih bolesti. Obično su povezani s reumatoidnim artritisom, multiplom sklerozom ili Crohnovom bolešću. Međutim, upalni procesi koji su posljedica kvara imunološkog sustava također utječu na druge organe, uključujući jetru.
Autoimuna bolest jetredefinira se kao abnormalni odgovor imunološkog sustava koji uzrokuje da tijelo proizvodi antitijela protiv vlastitih stanica jetre. "Uzroci takvih poremećaja nisu u potpunosti shvaćeni", kaže dr. Iwona Kozak-Michałowska, medicinska direktorica Synevo Laboratories. - Mogu biti genetski, ekološki, zarazni i mnogi drugi čimbenici. "
Bolesti jetre također su među autoimunim bolestima. Oni su:
- autoimuni hepatitis (AIH)
- primarna bilijarna ciroza (PBC)
- primarni sklerozirajući kolangitis (PSC)
" Autoimune bolesti jetrenisu uobičajene bolesti. No, postoje skupine ljudi kod kojih o njihovoj pojavi treba voditi računa – naglašava dr. Kozak-Michałowska. - To uključuje pacijente s neobjašnjivim povišenjem AST i ALT transaminaza, HCV ili HBV kvalificiranim za terapiju interferonom, sa simptomima upale, ciroze ili zatajenja jetre, te bolesnike s drugim autoimunim bolestima. "
Autoimuni hepatitis (AIH)
To je kronična, upalna bolest parenhima jetre. Procjenjuje se da je incidencija u zapadnoeuropskim zemljama 0,1-1,2 slučaja na 100 000 ljudi godišnje.¹ Neliječeni autoimuni hepatitis dovodi do nekroze jetrenih stanica, kroničnog ili akutnog zatajenja jetre i posljedično do ciroze. Zatim, jedini način liječenja i spašavanja života bolesnika je transplantacija jetre. Autoimuni hepatitis čini 2,6% transplantacija hepatitisa u Europi².
To je bolest nepoznate etiologije. Vjeruje se da je uzrokovana pogrešno postavljenim antigenima histokompatibilnosti klase II (HLA II) na površini hepatocita. Nije poznatočime je uzrokovana, možda genetski faktor igra ulogu, virusna infekcija (npr. hepatitis A ili B, također EBV infekcija), toksični agensi (interferon, melatonin, metildopa, nitrofurantoin) kao i autoantigeni kao što su azioglikoprotein jetrenih receptora i citokrom P-450 IID6. S druge strane, više od 85% pacijenata nije izloženo nijednom od ovih čimbenika.
U početku se smatralo da pogađa mlade žene koje također imaju druge autoimune bolesti. Danas je poznato da je autoimuni hepatitis multiorganska bolest, može zahvatiti oba spola u bilo kojoj dobi, iako žene čine 70-80% svih pacijenata. Uočavaju se dva dobna vrhunca. Najčešće se javljaju između 10-20. godina i 45-70. godina Preko 50% pacijenata su pacijenti stariji od 40 godina
Postoje tri vrste autoimunog hepatitisa:
- tip I (AIH1) - klasičan - najčešći (zahvaća oko 80% svih pacijenata)
- tip II (AIH2) - dijagnosticiran uglavnom u djece, odrasli obolijevaju rjeđe (10% svih pacijenata)
- tip III (AIH3) - karakterizira prisutnost antitijela koja nisu tipa I i II
Tijek autoimunog hepatitisa može biti blag ili asimptomatski, ili vrlo težak, s razdobljima remisije i egzacerbacije. Otprilike 20% bolesnika doživljava spontanu remisiju, ali najčešća dijagnoza je blagi simptomatski oblik bolesti. Tada je dominantan simptom, a ponekad i jedini, umor, koji se tijekom dana pojačava i otežava pravilno funkcioniranje. Ovaj simptom je toliko neobičan da ga pacijent često podcjenjuje. Ostali simptomi uključuju:
- nedostatak apetita
- gubitak težine
- bolovi u desnom hipohondriju
- svrbež kože
- bolovi u kostima i zglobovima
- krvari iz nosa
Kod žena poremećaji menstrualnog ciklusa, intenziviranje akni, povećanje dlačica, što ukazuje na popratne hormonalne poremećaje. Simptomatski autoimuni hepatitis razvija žuticu i simptome nalik akutnom virusnom hepatitisu.
Prilikom postavljanja dijagnoze, 25% pacijenata ima cirozu, još 30% će razviti cirozu unatoč liječenju i normalizaciji rezultata laboratorijskih pretraga, a neliječeni pacijenti će razviti cirozu u više od 80% slučajeva.
Karakteristično za AIH je koegzistencija drugih autoimunih bolesti, kao što su: tireoiditis, ulcerozna upaladebelo crijevo, reumatoidni artritis, dijabetes ili celijakija.
Laboratorijski testovi pokazuju 5-10 puta povećanje aktivnosti AST i ALT transaminaza, blagi porast aktivnosti GGT (gamaglutamiltransferaze) i AP (alkalne fosfataze), hipergamaglobulinemiju s hipoalbuminemijom, produljeno vrijeme .
Prisutnost autoantitijela je važna za dijagnozu. Antitijela protiv mitohondrijske ANA i ASMA glatkih mišića (86-91% bolesnika) od velike su važnosti uglavnom kod AIH tipa I. U tipu II anti-LKM-1 (hepatorenalna antimikrosomska antitijela) i anti-LC-1 (anti-citosolno). Prisutnost SLA/LP protutijela (protiv topivih antigena stanica jetre i gušterače) i nedostatak antitijela koja karakteriziraju prethodna dva tipa je različita vrsta tipa III. Osim toga, većina pacijenata s AIH ima antitijela na ASGPR asialoglikoproteinski receptor.
Kako bi se AIH razlikovao od drugih entiteta bolesti (npr. kronični hepatitis C, oštećenja uzrokovana lijekovima ili alkoholom, te primarni sklerozirajući kolangitis) i postavila konačnu dijagnozu, potrebno je napraviti biopsiju jetre i histopatološki procjena.
Primarna bilijarna ciroza (PBC)
To je kronična bolest jetre s imunološkom pozadinom, tijekom koje se uništavaju mali intrahepatični žučni kanali. Češći je kod žena, uglavnom u dobi od 30 do 60 godina. Očituje se kroničnim umorom (oko 60% bolesnika), problemima s disanjem i svrbežom kože (50% bolesnika), koji se mogu pojaviti mjesecima ili godinama prije ostalih simptoma. Žutica je prisutna kada je bolest uznapredovala. Značajke portalne hipertenzije, kolestaze (kolestaze), hiperlipidemije i osteoporoze su rjeđe.
Laboratorijski testovi koji omogućuju dijagnozu kolestatskog sindroma korisni su u dijagnozi PBC-a. Karakterizira ga:
- povećanje aktivnosti alkalne fosfataze (50% pacijenata)
- povećanje GGTP-a (enzim gama-glutamiltranspeptidaze)
- povećanje ukupnog bilirubina
Povećani bilirubin pri postavljanju dijagnoze i njegovo napredovanje ukazuju na uznapredovalu bolest i pogoršavaju prognozu. S vremenom se povećavaju razine imunoglobulina, uglavnom M klase (IgM), i kolesterola (50-90% pacijenata).
Drugi važan dijagnostički kriterij je identifikacija karakterističnih upalnih promjena u žučnim kanalima na histopatološkom pregledu jetre. Relevantno zapotvrda dijagnoze je prisutnost anti-mitohondrijskih antitijela AMA (35-95% pacijenata), uključujući:
- AMA M2 (u 95% pacijenata) - PBC-specifičan marker
- AMA M4 (do 55% pacijenata)
- AMA M8 (do 55% pacijenata)
- AMA M9 (35-85% pacijenata)
kao i ANA antinuklearna antitijela (50% pacijenata) i/ili ASMA (20-30% pacijenata).
PBC je često povezan s drugim autoimunim bolestima, npr. Sjögrenov sindrom, reumatoidni artritis, skleroderma, tireoiditis, Raynoudova bolest, lichen planus, sistemski eritematozni lupus, perniciozna anemija,
.Primarni sklerozirajući kolangitis (PSC)
To je kronična autoimuna bolest koja uzrokuje oštećenje intra i ekstrahepatičnih žučnih vodova. Javlja se uglavnom kod mladih muškaraca. U 50-70% bolesnika dodatno se dijagnosticira ulcerozni kolitis, rjeđe dijabetes, autoimuni tiroiditis, Sjögrenov sindrom i pankreatitis.
Klinički simptomi, kao i kod drugih upalnih bolesti jetre, često su nespecifični. To uključuje kronični umor, gubitak težine i svrbež kože. Oko 50% pacijenata nema simptome. U laboratorijskim pretragama uočava se povećanje aktivnosti ALP i GGTP, AST i ALT se povećavaju u manjoj mjeri.
Postoji i hipergamaglobulinemija - uglavnom zahvaća IgM i IgG imunoglobuline (45-80% bolesnika). Oko 80% pacijenata ima pANCA antitijela protiv citoplazme granulocita (ovisno o korištenoj metodi, nazivaju se i MPO - protiv granulocitne mijeloperoksidaze), a 20-50% pacijenata ima ANA i ASMA antitijela.
Izvor:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimuni hepatitis, ažurirano 25. rujna 2017. https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, pristupljeno 15. listopada 2017.
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologija i liječenje autoimunog hepatitisa". Hepatična medicina: dokazi i istraživanja 4 (2012): 1-10. PMC. Mreža. 15. listopada 2022.