HIT, ili trombocitopenija izazvana heparinom ili HIT jedna je od nepoželjnih nuspojava koja karakterizira ovaj antikoagulantni lijek. Zašto se HIT razvija? Tko je sklon davanju HIT-a? Kako se liječi heparinom inducirana trombocitopenija?

HIT , tj.trombocitopenija izazvana heparinomilinakon- heparinom inducirana trombocitopenija(za heparinom induciranu trombocitopeniju - HIT), može se pojaviti kod svakoga tko se liječi heparinom.

Fiziološki, heparin je tvar koju proizvode različite stanice u našem tijelu, posebno imunološki sustav, kao što su mastociti i makrofagi. Djeluje tako što aktivira antitrombin i inhibira zgrušavanje krvi. U višim koncentracijama također utječe na funkciju trombocita (trombocita) i razinu kolesterola. Naravno, količine koje proizvodi naše tijelo su minimalne. U većim količinama heparin se koristi kao lijek kod bolesti uzrokovanih prekomjernim zgrušavanjem te u njihovoj profilaksi s ciljem „razrjeđivanja krvi“, odnosno smanjenja sposobnosti zgrušavanja. Primjenjuje se supkutano ili intravenozno, a indikacije za njegovu primjenu su: liječenje i prevencija venske tromboembolije (venska tromboza, plućna embolija), liječenje nedavnog infarkta miokarda, antifosfolipidnog sindroma, topikalna mast, npr. proširene vene donjih udova.

HIT (trombocitopenija inducirana heparinom, trombocitopenija inducirana heparinom) - uzrokuje

U oko 8 posto pacijenti koji primaju heparin razvijaju antitijela na ovu tvar. Zašto se to događa kada heparin proizvodi i naše tijelo? Ovaj lijek je protein životinjskog podrijetla, pa ima nešto drugačiju strukturu molekule i stoga se može prepoznati kao strani protein. Kako se razvija HIT? Kod nekih ljudi primjena heparina uzrokuje da trombociti luče tvar zvanu trombocitni faktor 4. Ona se veže na lijek i tvori kompleks protiv kojeg limfociti proizvode IgG antitijela. Oni se pak pričvršćuju na ploče i aktiviraju ih. U tom procesu, oslobođen odTrombociti su sljedeća skupina čimbenika koji aktiviraju zgrušavanje, a oni su stimulirani na međusobno povezivanje. To rezultira stvaranjem krvnih ugrušaka u cirkulaciji koji se zatim uklanjaju. Smanjuje se broj trombocita, a time i sposobnost zgrušavanja krvi. Dakle, istodobno dolazi do krvarenja i trombotičkih komplikacija, u čijem se liječenju - paradoksalno - primjenjuje heparin. Kada se pojave trombotičke komplikacije – a rizik od njihove pojave raste i do 40 puta – kada se broj trombocita smanji, bolest se naziva HITT, odnosno heparinom inducirana trombocitopenija s trombozom. Srećom, nemaju svi iste posljedice kao što je spomenuto. Cca. 8 posto bolesnika proizvodi antitijela, ali samo u 1 do 5 posto. to će rezultirati smanjenjem broja plakova, dok za oko 30 posto. od njih će imati dalje opisane posljedice. Razvoj bolesti može se spriječiti praćenjem razine trombocita na početku liječenja heparinom, njegovim prekidom i uzimanjem odgovarajućih lijekova.

HIT (trombocitopenija inducirana heparinom, trombocitopenija inducirana heparinom) - čimbenici koji povećavaju rizik od HIT-a

HIT se može pojaviti u bilo koga liječenog heparinom, ali je pronađeno nekoliko predisponirajućih stanja.

Rizik od razvoja heparinom inducirane trombocitopenije ovisi o različitim čimbenicima, kao što je stanje u kojem se heparin primjenjuje. Veća učestalost HIT-a uočena je u bolesnika nakon velikih kirurških zahvata, npr. kardiokirurške ili ortopedske operacije, kao i u slučajevima kada je dijagnosticirana maligna neoplazma.

Zbog ovih čimbenika rizika, broj trombocita se obično provjerava prilično često na početku liječenja. Uz gore navedena stanja, indikacija za određivanje trombocita je liječenje heparinom dulje od 4 dana. Preostale ljude ne treba kontrolirati. Ostali, nešto manje značajni čimbenici rizika su:

  • vrsta primijenjenog heparina - u liječenju liječnik ima tzv. nefrakcionirani heparin i heparin niske molekularne težine, a njegov izbor uvelike ovisi o drugim bolestima (npr. zatajenje bubrega)
  • upotrijebljena doza, koja je opet prisiljena biti prepoznata
  • seks - HIT je gori kod žena
  • porijeklo i struktura molekule heparina (masa i broj sulfatnih skupina)
Vrijedi znati

Uočene su dvije vrste heparinom inducirane trombocitopenije:

  • HIT tip I, blaži- ovdje smanjenje broja trombocita ima neimunološki mehanizam i mnogo je manje. Ne uzrokuje prethodno opisane posljedice, a broj trombocita se vraća na ispravan broj, čak i ako se liječenje ne prekineheparin
  • HIT tip II, imunološki- u ovom slučaju se broj trombocita smanjuje čak i za više od 50%, obično na 30-50 tisuća (norma je 150-400 tisuća) najčešće nakon 4-10 dana, pa je za to vrijeme važno pratiti krvnu sliku i provjeriti njihov broj

HIT (trombocitopenija inducirana heparinom, trombocitopenija inducirana heparinom) - dijagnoza

Nije lako postaviti dijagnozu, jer sam pad broja trombocita ne znači nužno HIT. Ovo laboratorijsko odstupanje nalazimo i kod pseudotrombocitopenije (kada se krv skuplja u epruvetu s antikoagulansom koji uništava trombocite), kod autoimunih bolesti i kod sepse. Dijagnoza uzima u obzir rizik od nastanka bolesti koji se procjenjuje na različitim skalama, kao i trajanje liječenja heparinom, te ozbiljnost smanjenja trombocita.

sumnja se na HIT ako

  • heparin je davan ili je primijenjen više od 5 dana
  • doći će do smanjenja broja trombocita za više od 50%
  • postoji tromboembolijska epizoda
  • drugih uzroka pada trombocita bit će isključeni

Ovaj tromboembolijski događaj je bolest povezana s blokadom protoka krvi u različitim organima nakupinama trombocita u cirkulaciji. U HIT-u opažamo i venske ugruške (koji su češći i pojavljuju se kao tromboza dubokih vena, tromboza vena nadbubrežne žlijezde i plućna embolija) i arterijska embolija. Potonji su rjeđi, ali uzrokuju srčani udar, moždani udar ili akutnu ishemiju ekstremiteta, a u bolesnika nakon operacije by-pass implantacija može uzrokovati njihovo zatvaranje. Tromboza je povezana s relativno visokim morbiditetom i smrtnošću, čak i kada se pravilno liječi.

Ako su gore spomenuti uvjeti ispunjeni, obično nema potrebe za daljnjom HIT dijagnostikom i odmah se započinje liječenje ovog sindroma. Rijetko je potrebna potvrda proizvodnje antitrombocitnih antitijela. Međutim, to se može učiniti uz pomoć funkcionalnih testova koji procjenjuju aktivaciju trombocita u prisutnosti heparina i seruma pacijenta (Test otpuštanja serotonina trombocita, tzv. „zlatni standard“ i test aktivacije trombocita induciranog heparinom) i serološke pretrage (otkrivanje antitijela ELISA-om). U slučaju tromboembolijske epizode, često je potrebno točnije dijagnosticirati i liječiti je specifično za nju.

HIT (trombocitopenija inducirana heparinom, trombocitopenija inducirana heparinom) - liječenje

Terapija se započinje odmah nakon dijagnoze bolesti, a često čak i samo u slučaju sumnje. Prvi korak jepovlačenje heparina. Nakon prekida ove terapije – unutar nekoliko dana, ponekad i nekoliko tjedana – broj trombocita u krvi se vraća na normalu, a poboljšavaju se i njihove funkcije. Proizvedena protutijela, s druge strane, ostaju u cirkulaciji 60-80 dana nakon primjene heparina, ali ne izazivaju daljnje simptome. Terapija antikoagulansima nastavlja se s drugim lijekovima, ali je njihova dostupnost prilično ograničena - to su: bivalirudin ili fondaparinuks. Terapiju treba nastaviti barem dok se broj trombocita ne vrati na početne vrijednosti, najčešće oko 4 tjedna u asimptomatskih bolesnika i 3 mjeseca kada su se pojavile trombotske promjene. Oralni antikoagulansi (varfarin, acenokumarol) se često prekidaju u HIT-u, a njihova primjena se nastavlja u malim dozama kada se broj trombocita vrati na normalu. Povremeno, u slučaju velikog krvarenja, potreban je koncentrat trombocita. Međutim, njihova primjena može biti povezana s povećanjem tromboze, budući da se isporučuju trombociti koji su meta proizvedenih antitijela. Ako u tijeku HIT-a postoje: infarkt, moždani udar, embolija ekstremiteta, plućna embolija, provodi se specifično liječenje

Kategorija:

Kardiologija