Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Kronična mijeloična leukemija (CML) je kronična neoplastična bolest hematopoetskog sustava. Koji su uzroci i simptomi kronične leukocitne leukemije? Kako teče liječenje? A kakva je prognoza?

Kronična mijeloična leukemija( CML , kronična mijeloična leukemija, latinskimyelosis leukemicaa kronična) čini otprilike 15 posto svih leukemija.

Odrasli pate od njega mnogo češće, kod djece se dijagnosticira izuzetno rijetko.

Najveća incidencija je u dobi između 45 i 55 godina, muškarci pate od kronične mijeloične leukemije nešto češće od žena (1,3:1). To je maligna neoplazma koja se javlja u populaciji učestalošću od oko 1-2 / 100.000 ljudi godišnje.

Njegovo tipično obilježje je klonski, patološki rast multipotentne matične stanice koštane srži, koja se pod utjecajem faktora rasta pretvara u stanice granulocitnog sustava, tj. leukocite (bijele krvne stanice).

Vrijedi napomenuti da su prekomjerno proizvedeni granulociti u bolesnika s CML-om funkcionalno učinkoviti i održavaju svoje funkcije.

Kronična mijeloična leukemija: čimbenici rizika za CML

Poznati čimbenici rizika za razvoj kronične mijeloične leukemije uključuju izloženost ionizirajućem zračenju i benzenu. Međutim, u većini slučajeva etiologija je nepoznata.

Kronična mijeloična leukemija: uzroci

U genomu 90-94 posto ljudi s CML-om otkriven je Philadelphia kromosom (Ph kromosom), koji je rezultat translokacije između kromosoma 9 i 22, t (9,22).

Zahvaljujući genetskom testiranju, moguće je otkriti prisutnost fuzijskog gena, onkogena BCR-Abl1, koji je rezultat ove mutacije.

Abnormalni gen dovodi do sinteze defektnog proteina s aktivnošću tirozin kinaze. Fiziološki, igra važnu ulogu u tome kako stanice primaju impulse koji vode diobu, apoptozu, diferencijaciju i sazrijevanje stanica koštane srži.

Protein mutacije bcr-abl pokazuje konstantnu aktivnost tirozin kinaze, što uzrokuje povećanu i nekontroliranu proliferaciju klona mijeloidnih matičnih stanica.

Kronična mijeloična leukemija: klinički oblici

Postoje dva oblika kronične mijeloične leukemije. Podjela je usko povezana s prisutnošću Philadelphia kromosoma u genomu pacijenata i njegovom odsutnošću.

Tipični oblik CML-a, u kojem je opisan kromosom Philadelphia, pogađa otprilike 90-94% pacijenata, dok ga 5% pacijenata s atipičnim CML-om nema.

Ovi pacijenti imaju lošiju prognozu jer pokazuju otpornost na standardno farmakološko liječenje.

Kronična mijeloična leukemija: simptomi

U ranoj fazi kronične mijeloične leukemije ne javljaju se karakteristični simptomi raka. Velika većina pacijenata osjeća se dobro, imaju zdrav apetit i održavaju stalnu tjelesnu težinu.

Na bolest se u ovoj fazi uznapredovanja može posumnjati samo na temelju laboratorijskih promjena u općoj krvnoj slici (morfologiji), zbog čega je jako važno provoditi redovite preventivne preglede.

U čak 50% slučajeva bolest se otkrije tijekom rutinskih pregleda koje nalaže liječnik opće prakse.

U kasnijim fazama kronične mijeloične leukemije, pacijenti počinju osjećati nekonvencionalne bolesti koje se često podcjenjuju, kao što su:

  • osjećaj umora
  • gubitak težine
  • prekomjerno znojenje
  • niska temperatura
  • bol u kostima
  • bol u trbuhu
  • osjećaj peckanja u lijevom hipohondriju

U tom slučaju trebate hitno otići liječniku opće prakse koji bi trebao razgovarati s pacijentom, pregledati ga i po potrebi dogovoriti laboratorijske pretrage.

Osobe koje pate od hematoloških bolesti liječi specijalist hematolog, kojemu trebate donijeti uputnicu svog liječnika opće prakse.

Simptomi koje pacijenti pokazuju u kasnijoj fazi bolesti uključuju:

  • nenamjeran gubitak težine u relativno kratkom vremenskom razdoblju (zbog ubrzanog metabolizma)
  • nedostatak apetita
  • kronični umor, slabost, pospanost, lagani umor, smanjena tolerancija na vježbanje
  • prekomjerno znojenje
  • groznica i niska temperatura bez vidljivog razloga
  • ponavljajuća infekcija
  • hepatomegalija, ili povećanje jetre, koje se palpiraju pri pregledu abdomena koji obavlja liječnik u projekciji desnog hipohondrija
  • splenomegalija ili povećanjeslezena, palpabilna palpacijom abdomena koju izvodi liječnik u projekciji lijevog hipohondrija. Može uzrokovati bodljikave bolove u lijevoj epigastričnoj regiji. U tijeku kronične mijeloične leukemije slezena može dostići vrlo velike dimenzije, pa čak i stidnu simfizu (fiziološki je ispod lijevog hipohondrija, nije palpabilna pri abdominalnom pregledu)

Kronična mijeloična leukemija: dijagnoza

Laboratorijski testovi

Tipične značajke kronične mijeloične leukemije koje su prijavljene u rezultatima laboratorijskih pretraga uključuju:

  • Leukocitoza

Karakteristična karakteristika kronične mijeloične leukemije, koja odmah skreće pažnju liječnika nakon dobivanja rezultata opće pretrage (morfologije), je visoka leukocitoza, odnosno povećan broj leukocita (bijelih krvnih stanica) u periferna krv.

Fiziološki broj leukocita trebao bi biti u rasponu od 4,0-10,8x109/l (4,0-10,8 tisuća/µl), dok kod osoba koje boluju od CML-a broj bijelih krvnih stanica najčešće fluktuira unutar 20 -50x109 / l (20-50 tisuća / µl) .

Vrijedi napomenuti da je CML leukemija s najvećim brojem leukocita (čak i preko 500.000 / µl) !

Nakon primitka ovakvih nalaza, obiteljski liječnik treba odmah uputiti pacijenta na hitnu konzultaciju sa specijalistom hematologom i naručiti opću analizu krvi dopunjenu temeljitom analizom broja pojedinačnih frakcija leukocita (krvna slika s brisom ).

Tipična karakteristika CML-a je povećana količina dviju frakcija leukocita - bazofila (bazofilija) i eozinofila (eozinofilija).

Pacijenti s vrlo visokim brojem bijelih krvnih stanica i/ili trombocita mogu razviti simptome povezane s leukostazom i stvaranjem leukemijske embolije, kao što su moždani udar, srčani udar, smetnje vida i venska tromboza.

  • Prisutnost mijeloblasta u perifernoj krvi

Fiziološki blasti su prisutni samo u koštanoj srži, nisu opisani u perifernoj krvi.

Postotak mijeloblasta jedan je od kriterija koji definiraju stupanj napredovanja bolesti. Prisutnost između 10 i 19% mijeloblasta ukazuje na fazu ubrzanja bolesti, dok>20% obavještava liječnika o blastnoj krizi.

  • Anemija

Ispravan, povećan ili smanjen broj trombocita ovisno o stadiju bolesti.

Povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvnom serumu - rezultat je pojačanog metabolizmau tijeku proliferativne bolesti.

  • Povećana aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH)

Rezultat je pojačanog staničnog metabolizma tijekom proliferativne bolesti.

Značajno smanjena aktivnost alkalne fosfataze u leukocitima (karakteristična karakteristika CML-a, kod drugih mijeloproliferativnih bolesti aktivnost ovog enzima je povećana).

  • Fibroza koštane srži

Javlja se u kasnijoj, uznapredovaloj fazi bolesti.

Pregled koštane srži

Za postavljanje dijagnoze, liječnik nalaže histopatološki pregled koštane srži. Da bi se prikupila koštana srž za pregled, potrebno je izvršiti aspiracionu biopsiju finom iglom ili perkutanu biopsiju koštane srži, tj. invazivne zahvate koji se izvode u bolničkom okruženju.

  • BAC (biopsija finom iglom)uključuje skupljanje koštane srži pomoću specijalizirane igle sa štrcaljkom.
  • Perkutana biopsija koštane sržiuključuje uzimanje ulomka kosti zajedno s koštanom srži debelom, oštrom iglom, nakon prethodne kožne anestezije.

Najčešće se koštana srž skuplja iz jedne od ilijačnih kostiju (one tvore zdjelicu zajedno sa pubičnom, ishijalnom i sakrumom), a točnije iz stražnje gornje ilijačne kralježnice i iz prsne kosti.

Metoda izbora je aspiracija koštane srži finom iglom, ali u nekim slučajevima ova metoda ne daje materijal za testiranje zbog fibroze koštane srži.

U ovom slučaju treba napraviti perkutanu biopsiju koštane srži.

Rezultati pregleda koštane srži u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom pokazuju sliku koštane srži bogatih stanica, s prevlastom granulocitnog sustava i prisutnošću povećane količine prekursora granulocitopoeze ("pomak ulijevo" , tj. pojava mlađih oblika mijeloidne loze u krvi).

Izvođenje aspiracijske biopsije tankom iglom potrebno je zbog potrebe procjene postotka blasta, što omogućuje određivanje stadija neoplastične bolesti, kao i provođenje citogenetskog testa, tijekom kojeg se utvrđuje kariotip kosti procjenjuje se stanice srži.

Citogenetsko i biomolekularno testiranje

Citogenetski (materijal koštane srži) i biomolekularni (materijal periferne krvi) testovi provedeni na osobama koje boluju od kronične mijeloične leukemije smatraju se "zlatnim standardom" u dijagnostici i praćenju liječenja.

Pokazuje prisutnost kromosomaPhiladelphia i fuzijski gen, onkogen BCR-Abl1, koji je rezultat mutacije t (9,22).

Od ključne je važnosti ne samo za utvrđivanje dijagnoze neoplastične bolesti, metode liječenja i njezine prognoze, već i za praćenje odgovora na terapiju.

Nadzor liječenja kronične mijeloične leukemije je određivanje broja stanica koje sadrže Philadelphia kromosom.

Potpuni citogenetski odgovor na liječenje definira se kao stanje u kojem nema Ph + stanica u testiranom materijalu, a djelomični citogenetski odgovor - kada se broj Ph + stanica kreće između 1 i 35%.

Kronična mijeloična leukemija: kliničke faze tipičnog oblika

Kroničnu mijeloičnu leukemiju karakterizira trofazni tijek. Postoje 3 faze napredovanja bolesti:

  1. kronična faza (stabilno kronično razdoblje)U ovoj fazi bolest je obično tajnovita, bez ikakvih tipičnih kliničkih simptoma. Bolesnici mogu primijetiti umor, noćno znojenje ili smanjenu toleranciju na tjelovježbu. U ovoj fazi napredovanja neoplastične bolesti dijagnosticira se 85% bolesnika, što je povoljna prognoza. Potrebno je u prosjeku 3-5 godina.
  2. faza akceleracije (razdoblje ubrzanja)Ovo razdoblje bolesti dijagnosticira se kada se postotak mijeloblasta u perifernoj krvi, prema WHO je između 10 i 19%. U bolesnika se javljaju prvi klinički simptomi neoplastične bolesti, kao što su povećanje slezene, groznica, leukocitoza, anemija i trombocitopenija. Medijan preživljavanja pacijenata u ovoj fazi bolesti je 1-2 godine.
  3. blastna faza (otvor, blastna kriza)Treći stadij bolesti karakterizira postotak od>20% mijeloblasta i promijelocita u perifernoj krvi (prije korišteni kriterij je 30%). Tijek blastne krize je težak, sličan akutnoj leukemiji, karakteriziran otpornošću na liječenje, lošom prognozom i obično smrtnim ishodom. Medijan preživljenja pacijenata je 3-6 mjeseci. Prema literaturi, pušenje značajno ubrzava nastanak blastne krize kod ljudi koji boluju od kronične mijeloične leukemije!

KRITERIJI ZA PREPOZNAVANJE FAZE AKCELERACIJE I BLASTIČNOG PROBORA KRONIČNOG LEELLONOMA PREMA SVJETSKOJ ZDRAVSTVENOJ ORGANIZACIJI (TKO)

KRITERIJI FAZA UBRZANJA (prisutnost>=1 simptom)

  • postotak eksplozija u perifernoj krvi ili koštanoj srži 10-19%
  • bazofilija>=20%
  • trombocitopenija<100tys./µl
  • trombocitemija>1mn / µl (otporno na liječenje)
  • klonskicitogenetska evolucija (dodatne kromosomske aberacije)
  • povećanje slezene ili povećanje leukocitoze otporne na liječenje

KRITERIJI BLASTIČNOG PRELOMA (prisutnost>=1 simptom)

  • postotak eksplozije>=20%
  • infiltrati ekstramedularne leukemije

KRITERIJI ZA PREPOZNAVANJE FAZE AKCELERACIJE I BLASTIČNOG PRELOMA KRONIČNE LEUKEMIJE PO ELN

KRITERIJI FAZA UBRZANJA

  • 15-29% eksplozija u krvi ili koštanoj srži
  • ukupno 30% blasta i promijelocita u krvi ili koštanoj srži, ali<30% samych blastów
  • postotak bazofila u perifernoj krvi ili koštanoj srži>=20%
  • dugotrajna trombocitopenija<100G/l niezwiązana z terapią
  • pojava klonske evolucije u Ph (+) stanicama

KRITERIJI BLASTIČNE FAZE

  • eksplozije su>=30% leukocita periferne krvi ili stanica s jezgrom
  • ekstramedularna blast proliferacija

PROCJENA RIZIKA OD PROGRESIJE KOD PACIJENATA S KRONIČNOM LEMONOMOM KOŽANOM KOŽOM

Procjena rizika od napredovanja kronične mijeloične leukemije temelji se na Hasfordovoj formuli, koja uzima u obzir dob pacijenta, veličinu slezene ispod rebarnog luka, postotak bazofila (bazofila), postotak eozinofila i broj trombocita. Na temelju rezultata razlikuju se 3 skupine pacijenata: nizak, srednji i visoki rizik od progresije bolesti.

Kronična mijeloična leukemija: liječenje

Postoji nekoliko metoda liječenja kronične mijeloične leukemije, specijalist hematolog odlučuje koji je režim liječenja prikladan za pacijenta, uzimajući u obzir njegovu dob, zdravstveno stanje, indeks rizika i dostupnost lijekova. Cilj terapije je potpuno ozdraviti ili preživjeti što je duže moguće.

  • Transplantacija koštane srži

Alogena transplantacija koštane srži izvodi se najčešće nakon mijeloablativnog liječenja. Ovo je jedina metoda terapije koja pacijentu daje priliku za potpuni oporavak.

Primatelji su presađena koštana srž dobivena od donatora iste vrste, obično od obitelji i rođaka. U nedostatku rodbine koja može donirati koštanu srž za transplantaciju, moguća je i transplantacija od nesrodnih osoba, nažalost takvog donora je teško pronaći.

Uvjet za kvalifikaciju za alogenu transplantaciju koštane srži je pacijentova dob ispod 55-60 godina. godina starosti.

Literatura navodi da se postižu najbolji rezultati u liječenju kronične mijeloične leukemijekada se transplantacija koštane srži izvrši u prvoj godini bolesti, u prvoj kroničnoj fazi, a darivatelj su pacijentova braća i sestre kompatibilni s glavnim kompleksom histokompatibilnosti HLA (Human Leukocite Antigens).

Ova metoda liječenja smatra se najkorisnijom za pacijente kada se koristi u ranim stadijima CML-a.

Vjerojatnost izlječenja procjenjuje se na 40-70% kada se transplantacija koštane srži izvodi u kroničnoj fazi bolesti, 10-30% tijekom faze ubrzanja i manje od 10% tijekom faze blasta (tada dodatno je opterećena visokim rizikom od smrti).

Vrijedi napomenuti da je transplantacija koštane srži opterećena brojnim komplikacijama, od kojih je najčešća u praksi bolest transplantata protiv domaćina (GvHD).

To je vodeći uzrok smrti kod ljudi liječenih ovom metodom. Pokazalo se da je vjerojatnost akutnog GvHD-a u bolesnika nakon transplantacije koštane srži 47%, a kroničnog - 52%.

  • Farmakoterapija

Imatinib (blokator tirozin kinaze)

To je lijek izbora kod pacijenata kod kojih transplantacija koštane srži nije moguća iz različitih razloga.

alfa interferon

Ovaj lijek se koristi u bolesnika s tipičnim tipom kronične mijeloične leukemije. Dokazano je da u 30% bolesnika izaziva dugotrajan, visok citogenetski odgovor i produljuje život bolesnika u prosjeku za 20 mjeseci, u usporedbi s liječenjem hidroksikarbamidom. Često se koristi u kombinaciji s citarabinom ili hidroksiureom.

hidroksiurea (hidroksikarbamid)

Lijek koji se koristi u početnoj fazi liječenja kronične mijeloične leukemije, u cilju smanjenja mase leukemijskih stanica, kao i u simptomatskom i palijativnom liječenju. Također se koristi kada pacijent ne ispunjava uvjete za transplantaciju koštane srži zbog svog zdravlja, dobi ili komorbiditeta i nije postigao kliničko poboljšanje nakon liječenja interferonom alfa i imatinom.

  • Leukefereza

Leukafereza je metoda kratkotrajnog smanjenja broja leukocita u perifernoj krvi uz korištenje profesionalnih centrifugalnih separatora stanica.

Ovaj tretman se izvodi samo u specijaliziranim centrima koji imaju potrebnu opremu. Sastoji se od izvođenja dvije intravenske punkcije u oba lakta, nakon dezinfekcije mjesta uboda.

Periferna puna krv se skuplja iz vene na jednom gornjem ekstremitetu do separatora gdje se bijela krvna zrnca odvajaju od ostalihmorfološki elementi krvi i plazme.

Nakon završetka zahvata, krv iscrpljena prekomjernom količinom leukocita vraća se u krvotok iglom na drugom gornjem udu.

Ova metoda se koristi samo u iznimnim situacijama, kada liječnik želi izbjeći izlaganje specijalističkom farmakološkom liječenju, npr. tijekom trudnoće, kao i u slučaju vrlo visoke leukocitoze, koja predstavlja opasnost od embolije leukemije.

Ovaj postupak je skup i tehnički kompliciran, stoga se rijetko koristi u praksi.

Kronična mijeloična leukemija: procjena remisije i praćenje nakon liječenja

Ne samo tijekom terapije, već i nakon završetka tretmana, vrlo je važno ostati u stalnom kontaktu s hematologom koji liječi terapiju i obavljati propisane preglede.

To su testovi krvne slike, biokemijski testovi (za procjenu moguće toksičnosti i učinaka na jetru), citološki i citogenetski testovi koštane srži i molekularni testovi količine BCR/ABL transkripta.

Procjena molekularne remisije provodi se svaka 3 mjeseca u prvoj godini liječenja, a zatim svakih 6 mjeseci u sljedećim godinama dok je pacijent još u remisiji.

Kronična mijeloična leukemija: diferencijacija

Kroničnu mijeloidnu leukemiju treba razlikovati od drugih oblika mijeloproliferativnih neoplazmi, s fibrozom koštane srži, leukemijskim reakcijama, kao i kronične neutrofilne leukemije i kronične mijelomonocitne leukemije. U ovim bolesnim stanjima, međutim, Philadelphia kromosom je odsutan!

Kronična mijeloična leukemija: prognoza

Medijan preživljavanja ljudi s kroničnom mijeloidnom leukemijom je otprilike 3-6 godina. Nakon transplantacije koštane srži, 10-godišnje preživljavanje opaženo je u približno 55% pacijenata.

30% pacijenata koji su primali samo farmakološku kemoterapiju živi 5 godina nakon završetka liječenja (prosječno vrijeme preživljavanja pacijenata liječenih hidroksikarbamidom je 3-4 godine).

Potpuni oporavak moguć je samo uz alogenu transplantaciju koštane srži. Vrlo je važno rano dijagnosticirati neoplastičnu bolest i pravovremeno uvesti liječenje u specijaliziranom centru.

Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Kategorija:

Onkologija