Sulfonamidi su sintetski lijekovi s antibakterijskim djelovanjem. Bile su to prve tvari ove vrste uvedene u medicinu. Trenutno ih liječnici sve rjeđe propisuju zbog čestih alergijskih reakcija povezanih s njima. Međutim, još uvijek su popularni višekomponentni pripravci koji u svom sastavu sadrže te kemijske spojeve. Što je vrijedno znati o sulfonamidima?

Sadržaj:

  1. Sulfonamidi - mehanizam djelovanja
  2. Sulfonamidi - povijest otkrića
  3. Sulfonamidi koji se trenutno koriste u medicini
  4. Sulfonamidi - nuspojave
  5. Cotrimoxazole - kombinacija trimetoprima sa sulfametoksazolom
  6. Cotrimoxazole - prednosti korištenja
  7. Kotrimoksazol - kontraindikacije za korištenje

Sulfonamidije skupina koja uključuje sve terapeutske tvari koje u svojoj strukturi sadrže sulfamidne skupine. Konvencionalno, ovaj naziv se koristi za označavanje skupa antimikrobnih sredstava ove posebne kemijske prirode. Tu su i antikonvulzivi i diuretici (tiazidi), koji su klasificirani kao sulfonamidi u smislu strukture spoja.

Unatoč njihovom antibakterijskom djelovanju, sulfonamidi se obično ne nazivaju antibioticima. Ovaj naziv tradicionalno je rezerviran za skupine tvari čija kemijska struktura potječe od spojeva koje proizvode mikroorganizmi. Iz tog razloga, sulfonamidi su, kao potpuno sintetički lijekovi, klasificirani kaokemoterapija .

Antibakterijske tvari iz ove skupine sve se manje koriste u medicini. Povezana je s prevalencijom alergije na sulfa.

Njihovo korištenje također je povezano s prilično čestim nuspojavama. Iz tog razloga, lijekove ove vrste liječnici propisuju s oprezom. Sulfonamidi ipak imaju neke prednosti.

Njihova niska cijena je posebno važna. Čini preparate ove vrste još uvijek popularnim antimikrobnim lijekovima u zemljama u razvoju.

Sulfonamidi - mehanizam djelovanja

Djelovanje sulfonamida temelji se na činjenici da selektivno remete metaboličke procese u bakterijskim stanicama, a da pritom ne štete ljudima. Ovi lijekovi su inhibitori enzimaDHPS, koji je potreban za sintezu folne kiseline. Zbog toga je njegova proizvodnja blokirana.

Ljudske stanice nemaju sposobnost sintetizirati folnu kiselinu. U našem tijelu ima ulogu vitamina, odnosno spoja koji moramo dati hranom. Bakterije ga, s druge strane, same proizvode. Zbog toga je blokiranje enzima potrebnog za sintezu folne kiseline štetno za mikroorganizme s visokom sigurnošću u odnosu na stanice našeg tijela.

Folna kiselina je tvar koja je neophodna u procesu replikacije DNK. Kada je manjkav, stanice se ne mogu dijeliti. Blokirajući njegovu sintezu, sulfonamidi također inhibiraju razmnožavanje bakterija. Ovo djelovanje se naziva bakteriostatskim. Ovi lijekovi nemaju sposobnost ubijanja mikroorganizama.

Sulfonamidi - povijest otkrića

Sulfa lijekovi su prve otkrivene antibakterijske tvari. Uveli su ih u medicinsko područje u velikim razmjerima i utrli put revoluciji antibiotika u medicini. Prvi sulfonamid uveden je u medicinu pod trgovačkim imenom Prontosil.

Eksperimenti koji su doveli do lansiranja prvog sulfa lijeka započeli su 1932. u Bayerovim laboratorijima. Istraživački tim pretpostavio je da se boje katrana, koje imaju sposobnost vezanja za bakterije, mogu koristiti za borbu protiv njih u ljudskom tijelu.

Nakon godina beskorisnih pokušaja i pogrešaka nad stotinama supstanci, Gerhard Domagka i njegovi kolege potvrdili su djelovanje određene crvene boje. Spoj je imao sposobnost inhibiranja nekih bakterijskih infekcija kod miševa.

Prontosil, kako je tvar dobila ime, bio je prvi otkriveni lijek sposoban za liječenje niza bakterijskih infekcija u tijelu. Bio je učinkovit, između ostalog, protiv streptokoka. Istraživači nisu povezivali njegovu aktivnost s prisutnošću sulfamidne strukture.

Zanimljivo je da sam spoj nije imao učinka na bakterije na laboratorijskom staklenom posuđu. Antimikrobni učinak bio je vidljiv samo u organizmima živih životinja i ljudi. To je zbunilo znanstvenike jer nije bilo racionalnog objašnjenja za ove rezultate.

U kasnijim godinama, istraživački tim predvođen Ernestom Fourneauom s Pasteurovog instituta otkrio je da je boja koja je uvedena u liječenje bila predlijek. To znači da ova tvar prolazi metaboličke promjene u našem tijelu, što dovodi do stvaranja pravog aktivnog lijeka.

Prontosil u organizmima životinja oslobodio je iz svoje strukture sićušnu bezbojnu molekulu sa strukturomsulfonamid. Ona je bila ta koja je imala sposobnost da inhibira razmnožavanje bakterija.

Sulfa lijekovi su igrali važnu ulogu u prvim godinama Drugog svjetskog rata. Spasili su živote desetaka tisuća pacijenata. Američki vojnici dobili su komplet prve pomoći koji je sadržavao kemoterapeutsko sredstvo u prahu, s uputama da poškrope svaku otvorenu ranu.

Vjeruje se da su sulfonamidi odgovorni za daljnji život Winstona Churchilla i sina predsjednika Franklina Roosevelta.

Sulfonamidi koji se trenutno koriste u medicini

Zbog brojnih nuspojava ove skupine lijekova, u medicini se trenutno koristi nekoliko spojeva sulfonamidne prirode. Možemo navesti sljedeće lijekove:

  • salazopirin koji se koristi u ulceroznom kolitisu
  • co-trimoxazole - pripravak koji sadrži sulfometoksazol i trimetoprim, što je tvar s različitom prirodom djelovanja
  • srebrni sulfadiazin, koji se koristi kao mast za liječenje inficiranih opekotina

Sulfonamidi - nuspojave

Uz sulfonamide, nuspojave se javljaju u približno 3% opće populacije pacijenata. Ovo je vrlo visok postotak. Za neke skupine pacijenata neugodnost korištenja ovih lijekova je mnogo češća.

Za osobe s HIV-om, incidencija nuspojava nakon primjene sulfonamida je približno 60%.

Sulfonamidi mogu uzrokovati različite nuspojave, uključujući:

  • poremećaji urinarnog trakta
  • hematopoetski poremećaji povezani s oštećenjem koštane srži
  • reakcija preosjetljivosti
  • gastrointestinalne tegobe kao što su anoreksija, mučnina ili povraćanje
  • nefrotoksični učinci
  • upala živaca koja dovodi do ataksije, halucinacija, depresije i psihoze

Upotreba visokih doza sulfonamida može uzrokovati tešku alergijsku reakciju. Najozbiljnije od njih klasificiraju se kao teške kožne reakcije uzrokovane lijekovima (SCAR). Oni uključuju tako ozbiljna stanja kao što su

  • Stevens-Johnsonov sindrom
  • toksična epidermalna nekroliza

Ovo su medicinske situacije koje predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu pacijenta.

Alergija na lijekove - uzroci, simptomi i liječenje alergija na lijekove

Trajni eritem lijeka: uzroci, simptomi, liječenje

Cotrimoxazole - kombinacija trimetoprima sa sulfametoksazolom

Sulfonamidi su lijekovi koje rijetko prepisuju liječnici u razvijenim zemljama. Dvokomponentni pripravak, kotrimoksazol, još uvijek uživa određenu popularnost zbog svoje učinkovitostipriprema. Trgovački nazivi su Bactrim ili Biseptol.

Naziv co-trimoxazole opisuje kombinaciju trimetoprima sa sulfametoksazolom. Obje ove tvari su bakteriostatski kemoterapeutici.

Korištene zajedno, u jednom pripravku, imaju znatno veći terapeutski učinak od onih koje se daju zasebno. To je zato što ovi lijekovi inhibiraju druge korake u putu sinteze folne kiseline. Zahvaljujući tome, međusobno pojačavaju djelovanje.

Sadržaj tvari u pripravku je u omjeru jedan (trimetoprim) prema pet (sulfametaksazol). Zahvaljujući ovoj koncentraciji sastojaka, nakon što se apsorbiraju u tijelo, postižu koncentraciju u krvi i tkivima potrebnu za maksimalni sinergistički učinak između dva lijeka.

Cotrimoxazole se koristi za liječenje različitih vrsta bakterijskih infekcija. Primjeri čestih indikacija su:

  • infekcije mokraćnog sustava
  • infekcije kože sa staphylococcus aureusom (MRSA) otpornim na meticilin
  • putnička dijareja
  • infekcije respiratornog trakta
  • prokletstvo

Cotrimoxazole - prednosti korištenja

Cotrimoxazole (Biseptol) se može primijeniti i oralno i intravenozno.

Ovaj pripravak je uvršten na popis esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije (WHO). Njegova prednost je visoka dostupnost i niska cijena.

Cotrimoxazole je učinkovit protiv mnogih mikroorganizama, uključujući: .

  • Escherichia coli
  • Proteus mirabilis
  • Klebsiella pneumoniae
  • Enterobactervrsta
  • Citrobactervrsta
  • Haemophilus influenzae
  • Hafniavrsta
  • Legionellavrsta
  • Pasteurellavrsta
  • Providenciavrsta
  • Serratiavrsta
  • Salmonellavrsta
  • Shigellavrsta
  • Staphylococcus aureus
  • Staphylococcus epidermidis
  • Staphylococcus saprophyticus
  • Streptococcus pneumoniae
  • Vibriovrsta
  • Yersiniavrsta

Kotrimoksazol - kontraindikacije za korištenje

  • preosjetljivost na trimetoprim ili sulfonamide
  • trudnoća - osobito treće tromjesečje
  • teško zatajenje jetre
  • značajno oštećenje parenhima jetre
  • žutica
  • ozbiljni hematološki poremećaji
  • teško kronično zatajenje bubrega

Preparat se ne smije davati novorođenčadi tijekom prvih 6 tjedana života.

O autoruSara Janowska, mag. farmacijeDoktorand interdisciplinarnih studijadoktorski studij iz područja farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Institutu za biotehnologiju u Białystoku Diplomirala je farmaceutske studije na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranom rada iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovina. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih antikancerogenih tvari i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistar farmacije u otvorenoj ljekarni.

Pročitajte više članaka ovog autora

Kategorija:

Zdravlje