Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Lynchov sindrom je nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). To je najčešći nasljedni sindrom kolorektalnog karcinoma, koji čini 3-5 posto svih slučajeva raka debelog crijeva. Koji su uzroci i simptomi ovog raka debelog crijeva? Kako se liječi Lynchov sindrom?

Lynchov sindrom ,nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom(HNPCC -nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom) prvi je opisao dr. Henry Lynch 1966. godine. Obitelji s Lynchovim sindromom u početku su definirane kao da imaju samo kolorektalni karcinom. Danas znamo da spektar raka u takvim obiteljima može uključivati ​​i druge vrste raka. Na osnovu toga razlikujemo:

  • Lynch I sindrom - rak zahvaća samo debelo crijevo
  • Lynch II sindrom - kolorektalni karcinom popraćen je malignim neoplazmama maternice, jajnika, želuca, tankog crijeva, bubrega, uretera, a rjeđe kože, žučnih kanala i tumora središnjeg živčanog sustava

Lynchov sindrom: uzrokuje

HNPCC je uzrokovan autosomno dominantnom mutacijom, što znači da ako jedan roditelj ima rak, rizik za bebu je 50 posto. Mutacija se javlja u genima povezanim s popravkom neslaganja (MMR). Mutacije u genima hMLH1 i hMSH2 odgovorne su za 80 posto identificiranih promjena u MMR, 10 posto su mutacije u genu hMSH6 MMR, a mutacije hPMS2 otkrivene su u nekoliko obitelji. Proteini proizvedeni genima MMR uključeni su u otkrivanje i ispravljanje pogrešaka koje nastaju tijekom replikacije DNK. Neispravnost MMR gena dovodi do nakupljanja pogrešaka u segmentima DNA koji sadrže ponavljajuće sekvence (mikrosateliti). Pogreške DNK koje ometaju funkciju gena uključenih u regulaciju rasta mogu dovesti do razvoja tumora.

Oko 85 posto kolorektalnih tumora u pacijenata s Lynchovim sindromom pokazuje visok stupanj mikrosatelitne nestabilnosti (MSI), karakterističan defekt funkcije MMR gena.

Imunohistokemijska (IHC) analiza tumora debelog crijeva za ekspresiju različitih MMR proteinačesto ne pokazuje bojenje proteina koji odgovaraju mutiranom genu. Istodobno, takav se fenomen opaža u samo 15% sporadičnih tumora debelog crijeva. Stoga se predlaže testiranje tumora debelog crijeva na MSI i gubitak ekspresije MMR proteina kao strategije za otkrivanje koji pacijenti s kolorektalnim karcinomom mogu biti izloženi riziku od Lynchovog sindroma i zahtijevaju dodatnu genetsku procjenu.

Lynchov sindrom: kliničke značajke

  • Sklonost razvoju raka u ranoj dobi - do 50 godina - u prosjeku u 44, međutim, postoji velika varijacija u dobi u kojoj se dijagnoza postavlja među obiteljima.
  • Većina neoplazmi nalazi se proksimalno od jetrenog nabora.
  • Visok rizik od metakromnih promjena (za 10 godina novi karcinom debelog crijeva u oko 40 posto pacijenata) i sinkronih promjena
  • Uglavnom mukozni tip raka
  • 30 posto članova ovih obitelji ima višestruke karcinome različitih organa.
  • Rak endometrija (maternice) drugi je najčešći rak u obiteljima s Lynchovim sindromom. Životni rizik je 40-60 posto, dok je rak iznimno rijedak u općoj populaciji. U nekim obiteljima učestalost raka endometrija može čak premašiti onu raka debelog crijeva. Rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, jajnika, želuca, gušterače i tankog crijeva također je veći, procjenjuje se na 10-20 posto.

Lynchov sindrom: dijagnoza

Ne postoje biološki biljezi ovog sindroma, stoga je dijagnoza moguća samo na temelju kliničkih kriterija. Polazna točka za njihovo stvaranje bili su Amsterdamski kriteriji:

  • tri ili više rođaka s histološki dokazanim kolorektalnim karcinomom, uključujući jednog srodnika prvog ili dva drugog stupnja
  • kolorektalni karcinom koji se javlja u najmanje dvije generacije
  • obiteljska povijest jednog ili više kolorektalnog karcinoma dijagnosticiranih prije 50. godine života
  • isključena obiteljska polipoza

Međutim, budući da čak 50 posto obitelji s Lynchovom bolešću ne ispunjava ove kriterije, oni su produženi. Upravo ove revidirane Bethesdine preporuke identificiraju obitelji u kojima se treba sumnjati na Lynchov sindrom:

  • ispunjavanje kriterija iz Amsterdama
  • pacijenata s dijagnozom 2 slučaja iz spektra Lynchovog sindroma, uključujući sinkrone i metakronične slučajeve kolorektalnog karcinoma i drugih parenteralnih neoplazmi
  • pacijenata s kolorektalnim karcinomom s jednim rođakomprvog stupnja koji je razvio isti ili drugi tumor iz spektra HNPCC prije 45. godine ili kojem je dijagnosticiran adenom u debelom crijevu prije 45. godine
  • pacijenata s dijagnozom kolorektalnog karcinoma ili raka endometrija prije 45. godine života
  • pacijenata s karcinomom uzlaznog dijela debelog crijeva ili rektuma dijagnosticiran prije 45. godine, u histološkom pregledu nediferencirani karcinom, solidum carcinoma ili carcinoma cribriforme
  • pacijenata s kolorektalnim karcinomom mlađih od 45 godina, stanice s pečatnim prstenom na histološkom pregledu
  • pacijenata s kolorektalnim adenomima dijagnosticiranim prije 40. godine

Kod članova obitelji koji ispunjavaju preporuke Bethesde, potrebno je razmotriti skrining na nestabilnost mikrosatelitske DNK u tumorskom tkivu.

Lynchov sindrom: liječenje i prevencija

Visok rizik od raka tijekom života zahtijeva korištenje specijaliziranih strategija za sprječavanje procesa raka:

  • provjera debelog crijeva

Kolonoskopija se kod 20-25 godina ponavlja svake 1-2 godine. Endoskopist bi trebao paziti na male ili ravne lezije koje mogu biti povezane s većom mogućnošću maligniteta u bolesnika s Lynchovim sindromom u usporedbi s općom populacijom

  • probir za neoplazme endometrija

Stručnjaci preporučuju godišnji transvaginalni ultrazvuk i biopsiju endometrija, počevši od 30-35 godina. Nažalost, nema dokaza da je takav postupak učinkovit. Iz tog razloga, ženama koje ne žele imati više djece treba savjetovati profilaktičku histerektomiju (uklanjanje maternice) kao pouzdaniji način za smanjenje rizika od razvoja raka.

  • probir za druge vrste raka

Većina (~ 60%) smrtnih slučajeva kod osoba s Lynchovim sindromom posljedica je prisutnosti malignih neoplazmi osim raka debelog crijeva i raka endometrija. Nažalost, nema dovoljno podataka za predlaganje odgovarajućih programa nadzora.

Endoskopija gornjeg gastrointestinalnog trakta (gastroskopija) preporučuje se u bolesnika s Lynchovim sindromom samo u zemljama s visokom učestalošću raka želuca; Štoviše, svi nositelji>25 mutacije. godina treba testirati na Helicobacter pylori .

Citologija urina i ultrazvuk urinarnog trakta preporučuju se samo za nositelje MSH2 mutacije u sklopu istraživanja ili kada su rezultati takvih pretragasustavno se prikupljaju u bazi podataka Lynchovog sindroma.

  • profilaktičko kirurško liječenje

Mogu se smatrati alternativom godišnjem pregledu. Većina pacijenata koji redovito rade kolonoskopiju to ne moraju činiti. Međutim, ako se adenomi rane ili su se pojavili, ili ako je kolonoskopija bolna, profilaktička kolonektomija može biti dobar izbor. Imajte na umu da ako je izvršena subtotalna kolonektomija, preostalu sluznicu debelog crijeva treba pregledati fleksibilnom sigmoidoskopom.

Pomozite razvoju web mjesta, dijelite članak s prijateljima!

Kategorija:

Onkologija