Zellwegerov sindrom (ZS) - također nazvan cerebrohepatorenalni sindrom, rijetka je metabolička bolest koja je posljedica poremećaja funkcije peroksisoma. Koji su uzroci i simptomi Zellwegerovog sindroma?

Zellwegerov sindrom(Zellwegerov sindrom) je metabolička bolest - najteža vrsta poremećaja biogeneze peroksisoma, spektar Zellwegerovog sindroma (PBD) -ZSS).

Djeca sa Zellwegerovim sindromom najčešće umiru prije 1. godine.

Poremećaji migracije neurona u mozgu, značajke kraniofacijalne dismorfije, značajna hipotenzija, neonatalne konvulzije i disfunkcija jetre karakteristični su za ovaj sindrom.

Učestalost Zellwegerovog sindroma procjenjuje se na 1 / 50 000 u Sjevernoj Americi i 1 / 500 000 u Japanu. Najveća incidencija nalazi se u regiji Saguenay-Lac-St-Jean u Quebecu (približno 1 / 12.000 rođenih).

Zellwegerov sindrom: simptomi

Najteži oblik poremećaja biogeneze peroksisoma je cerebrohepatorenalni sindrom koji je 1964. opisao Zellweger i nazvan po njemu.

Godine 1973., Goldfisher je u morfološkoj studiji pokazao odsutnost peroksisoma u hepatocitima i bubrežnim tubularnim stanicama u dojenčadi s ovim sindromom.

Karakteristike Zellwegerovog sindroma su:

  • dismorfizam lica i lubanje: visoko čelo, mongolski nabor
  • poremećaji razvoja mozga, poremećaji mijelinizacije perifernih živaca, abnormalnosti EEG-a
  • duboki psihomotorički hendikep
  • hepatomegalija ili povećanje jetre
  • kongenitalna srčana bolest
  • bubrežna cistična bolest
  • hipospadija
  • depoziti kalcija u koštanoj srži
  • u novorođenčadi: mlohavost, konvulzije, katarakte, retinopatija, nevoljkost sisanja, kolestaza
  • karakteristična "pjegavost" kostiju vidljiva na rendgenskim zrakama, uglavnom u pateli (javlja se kod oko 50% pacijenata s ovim sindromom)
  • visoke razine željeza, jetrenih parametara (transaminaza), žučnih kiselina

Zellwegerov sindrom: uzrokuje

Peroksizomi su organele koje se nalaze u svim ljudskim stanicama, osim u zrelim eritrocitima.

Ovi sićušni proteini, promjera0,1-1,0 mikrona otkriveni su 1954. godine. Oni su bitni za razvoj, morfogenezu, diferencijaciju i funkcioniranje organizma, kako u tako niskim oblicima života kao što su gljive, tako i u sisavaca i ljudi.

Biogeneza peroksisoma u ljudi povezana je s funkcijom gena koji pripadaju PEX skupini - do sada je identificirano 13 gena ove skupine, čiji su produkti nužni za stvaranje i izgradnju ovih organela.

Peroksizomi pokazuju iznimnu morfološku i metaboličku raznolikost te fiziološku ulogu ovisno o organizmu, stupnju razvoja, vrsti stanice i metaboličkom stanju organizma.

Peroksizomska membrana ima dinamička svojstva, čime se određuje biokemijska varijabilnost ovih organela i prilagođava se metaboličkom i fiziološkom stanju stanice i uvjetima okoline.

Ovi proteini su najzastupljeniji u stanicama jetre i bubrega. Pokazalo se da se u peroksisomima događa više od 50 biokemijskih reakcija.

Klasificiraju se ovisno o biokemijskim procesima u kojima sudjeluju, uklj. na proteinima koji djeluju kao antioksidansi, uključeni u metabolizam lipida, proteina i aminokiselina, purina i sintezu glicerola.

Njihove najvažnije funkcije su sudjelovanje u detoksikaciji vodikovog peroksida i metabolizmu masnih kiselina. Pogreške u putevima promjene dovode do bolesti koje se očituju teškim kliničkim simptomima.

Zbog činjenice da je velik dio reakcije povezan s metabolizmom lipida, spojeva potrebnih za stvaranje i funkcioniranje živčanog sustava, većina bolesti povezanih s peroksizomima popraćena je simptomima koji nastaju uglavnom zbog oštećenja živčani sustav - središnji i periferni.

Skupina kongenitalnih metaboličkih pogrešaka uzrokovanih abnormalnostima u strukturi ili funkciji peroksisoma, poznatih kaoperoksisomalne bolesti .

Patogenetska osnova peroksisomalnih bolesti podijeljena je u tri skupine:

  • bolesti povezane s poremećajem biogeneze peroksisoma (kao što je Zellwegerova bolest)
  • bolesti povezane s jednim defektom enzima ili proteina
  • metaboličke bolesti s popratnim peroksisomskim defektom

Do sada je opisano 16 bolesti koje su posljedica abnormalne funkcije peroksisoma, od kojih je 14 povezano s oštećenjem živčanog sustava.

Ostale peroksisomalne bolesti

Neonatalna adrenoleukodistrofija , oblik neonatalne Refsumove bolesti, blaži je oblik Zellwegerovog sindroma s dužim preživljavanjem.

Kondrodistrofijarizomijelička , još jedna bolest koja pripada skupini poremećaja biogeneze peroksisoma, karakterizirana je samo dismorfizmom lica i poremećajem okoštavanja, skraćivanjem proksimalnih dijelova udova i kataraktom.

Bolesti druge skupine, koje su posljedica mutacije jednog enzima ili transportnog proteina, uključuju, između ostalog, adrenoleukodistrofija, klasični oblik Refsumove bolesti, hondro rizomijelična distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.

Bolesti treće skupine - metaboličke bolesti s paralelnim peroksisomalnim defektom - uključuju poremećaje kao što susindrom kontinuiranog genai smrtonosni mitohondrijski-peroksisomalni defekt.

Dijagnostika peroksisomalnih bolesti

Specifični biokemijski markeri koriste se za dijagnosticiranje peroksisomalnih bolesti.

Posljednjih godina došlo je do brzog razvoja visokospecijaliziranih dijagnostičkih tehnika i korištenja novih metoda u proučavanju genetski uvjetovanih metaboličkih defekata, što omogućuje otkrivanje novih peroksisomalnih defekata i upoznavanje s patomehanizmima već poznato u detalje, a u budućnosti može olakšati razvoj učinkovite metode njihova liječenja.

Kategorija:

Genetske bolesti