Utjecaj "dobrih" bakterija u probavnom sustavu na imunitet - intervju s prof. dr. hab. n. med. Wojciech Cichy s Medicinskog sveučilišta u Poznańu.
Istina je da naš imunološki sustav dolazi iz crijeva. Zahtjev za objašnjenjem zašto, crijevo ima tako ključnu ulogu u izgradnji imuniteta?
Čak 60-70% imunološkog sustava nalazi se u crijevima. Da, imunološki sustav je raspoređen na mnoge organe u cijelom ljudskom tijelu. To su: koštana srž, slezena, timus, probavni sustav, limfni čvorovi, krajnici. Međutim, većina imunoloških stanica nalazi se unutar imunološkog tkiva gastrointestinalnog trakta i poznate su kao: GALT. Odnosi između GALT-a i bakterija koje nastanjuju crijeva su bilateralni: s jedne strane, GALT kontrolira bakterije i prati postoji li prekomjeran rast patogenih mikroorganizama, s druge strane - bez komenzalnih bakterija nije u mogućnosti pravilno procijeniti skala potražnje za proizvedenim antitijelima ("unakrsna reakcija"). razgovor ").
Kao što znamo, naš imunitet se formira u maternici. Koji su glavni čimbenici koji utječu na kolonizaciju "dobrih" bakterija u probavnom sustavu?
Doista, u svjetlu najnovijih podataka, vjeruje se da kolonizacija počinje u maternici, iako se donedavno smatrala sterilnom u maternici (paradigma "sterilne maternice"). Amnionska tekućina vjerojatno sudjeluje u transportu bakterija (ili zapravo bakterijskog metaboloma) od majke do šupljine maternice. Štoviše, mikrobiota (metabolom) ima utjecaj na nastajanje i razvoj imunološkog sustava već tijekom trudnoće. To potvrđuju istraživanja na glodavcima: kod miševa koji su u prenatalnom razdoblju bili izloženi antibioticima, uočen je manji broj neutrofila (leukocita koji hvataju i uništavaju strane antigene) u krvi i njihovih prekursora u koštanoj srži.
Na kolonizaciju crijeva bakterijama u postporođajnom razdoblju utječu:
- gestacijska dob,
- izloženost antibioticima i drugim lijekovima,
- vrsta porođaja (prirodni u odnosu na carski rez),
- način hranjenja (dojenje u odnosu na modificirano mlijeko),
- genetika (u manjoj mjeri od ostalih faktora).
Neposredno nakon rođenja, ovi vanjski čimbenici - kroz gastrointestinalni trakt - oblikuju urođeni imunitet bebe, a time i sposobnost održavanja i održavanja zdravlja. Dakle - u određenoj mjeri - razvoj rezistencije ovisi o bakterijama u njemugastrointestinalni trakt: što je njihov kvantitativni i kvalitativni sastav povoljniji (eubiotički), to je bolji za imunološki odgovor. Pretpostavlja se da nepovoljne okolnosti u tom pogledu u ranoj fazi razvoja djeteta mogu doprinijeti pojavi alergija i astme.
Zašto su kratkolančane masne kiseline tako važne i doprinose razvoju urođenog imuniteta?
Kratkolančane masne kiseline (SCFA) su metaboliti bakterija (jedna od komponenti metaboloma) koji ne samo da utječu na proces proizvodnje stanica u koštanoj srži (mijelopoeza), već također induciraju izlučivanje antibakterijskih proteina, sintezu sluzi i stvaranje crijevne barijere . Oni su izvor energije za kolonocite, odnosno stanice epitela debelog crijeva. Oni stimuliraju hematopoezu (hematopoezu) dendritskih stanica (DC) specijaliziranih za borbu protiv infekcija i raka, kao i prekursora makrofaga. Oni također ispunjavaju mnoge druge funkcije. Maslačna kiselina ima posebna svojstva, jer povećava funkcionalni kapacitet regulatornih T stanica (Treg). To su limfociti koji potiskuju pretjerano pojačan odgovor imunološkog sustava, te stoga igraju bitnu ulogu u remisiji autoimunih i alergijskih bolesti.
Kakvu ulogu retinoična kiselina igra u izgradnji stečenog imuniteta?
Stečena imunost je tip imuniteta koji se susreće s antigenima tijekom života kako bi se potom razvila odgovarajuća antitijela. Na taj način, sljedeći put kada dođemo u kontakt s tim mikrobima, naše će ih tijelo brzo prepoznati i boriti se s njima. Ovaj sustav podržava na mnogo načina, uklj. retinoična kiselina (RA), čija proizvodnja djelomično ovisi o mikrobioti. Pomaže u održavanju ravnoteže u imunološkom sustavu: između proupalnih i protuupalnih odgovora. Dokazano je da je kod miševa s manjkom retinoične kiseline, na primjer, smanjena skupina SFB bakterija (segmentirane filamentne bakterije). To su mikroorganizmi koji se uglavnom javljaju u ileumu i cekumu. Oni su odgovorni za stvaranje Th17 proupalnih limfocita, koji su neophodni u borbi protiv patogenih bakterija i gljivica. Retinoična kiselina je također neizravno uključena u ekspanziju Treg stanica i obrambeni imunoglobin tipa A (IgA).
Koja je funkcija crijevne barijere i kako je možemo zatvoriti?
Crijevna barijera je struktura koja se sastoji od samo jednog sloja crijevnih epitelnih stanica, prekrivenih zaštitnim slojem sluzi s mikrobiotom koja se u njoj nalazi, kao i stanicama krvi, limfnih, imunoloških i živčani sustav ispod epitela. Bitnočvrste veze su element crijevne barijere, zahvaljujući kojoj epitelne stanice čvrsto prianjaju jedna uz drugu. Oni određuju selektivnost transporta tvari koje iz gastrointestinalnog trakta dospijevaju u krvotok, a zahvaljujući njima veći antigeni i metaboliti bakterija ne prolaze crijevnu barijeru. Za održavanje pravilne funkcije crijevne barijere posebno su važni mikroorganizmi, jer oni u velikoj mjeri određuju stanje sluzi ili epitela. Crijevne bakterije također utječu na pravilan rad limfnog sustava probavnog trakta, tj. GALT.
Što je crijevna disbioza? Koji su njezini uzroci i utječe li disbioza na imunološki sustav?
Disbioza je mikrobna neravnoteža u crijevima. U tom stanju ima više patogenih ili metaboličkih štetnih bakterija nego korisnih. Sljedeći čimbenici doprinose disbiozi: nepravilna prehrana, stres, kronični unos lijekova – najčešće antibiotika, inhibitora protonske pumpe i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Sastav mikrobiote oblikuje vrstu imunološkog odgovora. Kod mnogih bolesti (uključujući dijabetes tipa 2, celijakiju, metabolički sindrom, reumatoidni artritis, AD ili psorijazu) uočava se disbioza. Tada se kod gore navedenih bolesti povećava koncentracija upalnih markera i smanjuje razina protuupalnih citokina.
Crijevna mikrobiota utječe i na ravnotežu citokina (Th1 / Th2 / Th17) i na modulaciju nespecifične imunosti utječući na sintezu izlučenog IgA ili defenzina (prirodni antibakterijski proteini). Th1 limfociti sudjeluju u staničnom imunološkom odgovoru (stimulacija ovih limfocita je početak upalnih bolesti), Th2 limfociti su uključeni u humoralni odgovor (pretjerani Th2 odgovor je povećan broj alergijskih reakcija), a Th17 igra ulogu u antimikrobnom i antifungalna obrana i može biti važna u patogenezi autoimunih bolesti.
Uloga mikrobiote za zdravlje - uključujući probiotike - je da djeluje na takav način da se održava ravnoteža Th1 / Th2 / Th17 citokina, a time i imunološka tolerancija. Stoga crijevni mikrobi igraju ulogu glavnih "trenera" imunološkog sustava.
Može li disbioza dovesti do upale i što se onda događa u tijelu?
Kao posljedica disbioze, poremećena je struktura crijevne barijere. Antigeni ulaze u krvotok, uključujući endotoksine (kompleks lipopolisaharida; LPS), uglavnom iz staničnih stijenki gram-negativnih bakterija. Translokacija endotoksina uzrokuje endotoksemiju,sinteza proupalnih citokina i aktivacija NF-κB, što pojačava transkripciju brojnih gena za proizvodnju faktora upalnog odgovora. Jedan od elemenata urođenog imunološkog odgovora je aktivacija receptora osjetljivih na različite oblike patogena, uključujući LPS.
Jesu li bolesnici s crijevnom disbiozom vjerojatnije zaraziti koronavirusom?
Prvi zaključci pokazuju da jest. U najnovijem radu Kaijina Xua (2022.) može se pročitati da su neki pacijenti oboljeli od COVID-19 imali disbiozu, o čemu svjedoči pad komenzalnih bakterija iz rodaLactobacillusi Bifidobakterije. Kako bi se uspostavila eubioza (mikrobiološka ravnoteža), preporuča se nutritivna podrška i uporaba prebiotika ili probiotika. To je trebalo smanjiti rizik od rekontaminacije zbog translokacije bakterija. Međutim, ovo su samo zapažanja, za sada nema istraživanja na ovu temu.
Kako probiotici djeluju na imunitet? Zahtjev za objašnjenje operativne sheme.
Zbog sposobnosti mikrobiote da se prilagodi promjenjivim uvjetima, imamo sposobnost utjecati na naše cjelokupno zdravlje tijekom života. Probiotici pomažu obnoviti mikrobiotu i obnoviti mikrobnu homeostazu (ovo je rebiotički učinak; kao rezultat toga, disbioza se mijenja u eubiozu).
Probiotici mogu utjecati na crijevnu barijeru kroz svoje tri komponente: samu crijevnu mikrobiotu, crijevni epitel i GALT, limfoidno tkivo probavnog sustava. Unutar mikrobiote, probiotski sojevi mogu spriječiti prianjanje patogenih bakterija na crijevni epitel natjecanjem, kao i - natječući se s njima za hranjive tvari - inhibirati njihov rast. Osim toga, proizvode antimikrobne proteine koji uništavaju patogene. Probiotičke bakterije također potiču rast kamealnih bakterija i njihovu metaboličku aktivnost. Unutar epitela, zahvaljujući probioticima, povećava se količina zaštitne sluzi, jačaju tijesni spojevi između stanica, koji jamče cjelovitost crijevne barijere. Postoji i proizvodnja citoprotektivnih spojeva. Točke hvatanja probiotika u GALT-u tiču se imunomodulacije, stimulacije protuupalnog odgovora i inhibicije sinteze upalnih medijatora.
Koji probiotici mogu ojačati crijevnu barijeru, a time i imunitet?
Potpora pravilnom funkcioniranju imunološkog sustava može se postići uglavnom uz pomoć odgovarajuće odabranih, visokokvalitetnih višesojnih pripravaka, t.j. poliprobiotici. Jedan od najpreporučljivijih je Sanprobi Barrier. Uključujesastav od 9 bakterijskih sojeva:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis , Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56W56savarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Probiotičke bakterije sadržane u Sanprobi Barrieru imaju pozitivan učinak na imunitet tako što: potiskuju imunološki odgovor uzrokovan mastocitima (mastocitima); povećava lučenje protuupalnog interleukina 10 (IL-10), koji inhibira proupalne citokine, kao i smanjuje opterećenje endotoksinom (LPS), što sprječava pojavu upale u tijelu.
Rezimirajući, mogu reći da suvremeni način života, prehrana ili korišteni lijekovi - ne podržavaju pravilno funkcioniranje imunološkog sustava kod ljudi. Stoga posebno treba voditi računa o individualnom „generatoru imuniteta“, a to je crijevna mikrobiota u stanju eubioze, s dokazanim djelovanjem putem bakterijskih metaboloma na oba pola, tzv. enterocerebralna os. Pokazalo se da neki poliprobiotici, posebno Sanprobi Barrier, igraju ulogu u podržavanju imuniteta.