Pozdrav! Majka sam 6-godišnjaka koji boluje od fenilketonurije. Nakon duge borbe, konačno smo dobili genetski test i stoga imam pitanje. Nakon drugog testa (jer je prvim pronađena samo jedna mutacija R408W), moje dijete ima još jednu mutaciju Q226X koja je opisana u bazi podataka WWW.PAHDB, ali nema podataka o kliničkom značaju, stoga nije moguće predstaviti korelaciju u ovom trenutku fenilotip-gen. Stoga se postavlja pitanje kakav oblik fenilketonurrija ima moj sin, jer su rezultati koncentracije fenilalanina bez dijete minimalno povišeni.
Pozdrav gospođo!
Nažalost, u slučaju većine genetskih bolesti, nije moguće uspostaviti apsolutnu korelaciju između genotipa i fenotipa, odnosno samo na temelju rezultata genetskog testiranja, sa sigurnošću predvidjeti težinu bolesti . To je također slučaj s fenilketonurijom. Stoga se oblikfenilketonurijeodređuje prvenstveno na temelju kliničke slike (tolerirana razina fenilalanina u ishrani - klasična, umjerena, blaga fenilketonurija, blaga hiperfenilalaninemija i učinkovitost liječenja tetrahidrobiopterinom - fenil4" osjetljivo "ili" neosjetljivo ").
Rezultat genetskog testa naravno daje nam vrijedne informacije o vrsti defekta u danom genu, iz kojih možemo izvući općenite zaključke o stupnju oštećenja funkcije genskog proizvoda. U slučaju uobičajene mutacijeu genu PAH , koja uzrokuje promjenu aminokiseline (građevni blok proteina) arginina u triptofan na poziciji 408 u fenilalanin hidroksilazi (R408W ), struktura proteina je poremećena, što uzrokuje gotovo potpuni gubitak njegove enzimske aktivnosti.
Mnogo rjeđemutacija Q226Xuzrokuje prerano "prepisivanje" genetskog koda DNK u "predložak" RNA na poziciji 226, na temelju čega se tada stvara protein formirana. Isključivo na temelju rezultata genetskog testa, moglo bi se očekivati težak tijek bolesti kod osobe koja ima ove dvije mutacije.
Međutim, kao što sam već spomenuo, medicinska literatura opisuje slučajeve pacijenata s fenilketonurijom, uimaju neuspješna predviđanja tijeka bolesti na temelju vrste otkrivenog genetskog defekta. Paradoksalno, prisutnost dvije različite "teške" mutacije može rezultirati simptomima koji su manje ozbiljni od onih predviđenih za svaku od ovih mutacija zasebno.
Postoje različite hipoteze koje objašnjavaju ovo stanje. Dovoljno je spomenuti da se fenilalanin hidroksilaza sastoji od četiri podjedinice (kod normalnog proteina ista, tzv. homotetramer), pa mora biti važno koje će se dvije mutacije "susresti" kod određenog bolesnika - tj. , kako će promijenjene podjedinice takvog abnormalnog proteina raditi zajedno .
Također se vjeruje da na težinu bolesti utječu promjene u drugim genima. Pretpostavljam da se obje mutacije otkrivene kod vašeg djeteta nalaze na svakoj od dvije kopije gena PAH (jedna kopija je naslijeđena od oca, a druga od majke). Ako ste vi i djetetov otac napravili genetski test i jedan od vas je zdrav nositelj mutacije Q226X, a drugi mutacije R408W, ovakva je situacija. Ako niste izvršili takav test, ne može se isključiti da se obje mutacije otkrivene kod vašeg sina nalaze zajedno na samo jednoj kopiji gena. Zatim treba tražiti "blažu" mutaciju na drugoj kopiji gena. Ova situacija bi također mogla objasniti blagi tijek bolesti vašeg sina.
Ako imate dodatnih pitanja, ne ustručavajte se kontaktirati me za genetsko savjetovanje.
Pozdrav, dr. Krystyna Spodar
Zapamtite da je odgovor našeg stručnjaka informativan i neće zamijeniti posjet liječniku.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specijalist u području kliničke genetike u NZOZ Genomedu, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
Stručnjak odgovara na pitanja o genetskim bolestima i kongenitalnim malformacijama, nasljeđivanju i prenatalnoj dijagnozi.
Više savjeta ovog stručnjaka
Bronhijalna astma - vjerojatnost nasljeđivanja [stručni savjet]Azoospermija - koji genetski testovi za muškarca i ženu? [Stručni savjet]Genetsko testiranje prije planiranja bebe - odnos s rođakom [Savjet stručnjaka]Prenalni pregled - transvaginalni i abdominalni ultrazvuk [Savjet stručnjaka]Je li alkoholizam nasljedan? [Stručni savjet]Je li rak debelog crijeva nasljedan? [Stručni savjet]Može li DNK test očinstva biti pogrešan? [Stručni savjet]Pozitivna krvna grupa kod roditelja i negativna kod djeteta - je li moguće? [Stručni savjet]Dva biološka oca. Je li moguće? [Stručni savjet]Gensko nasljeđivanjerak: kako odrediti vjerojatnost razvoja raka? [Stručni savjet]Nasljeđivanje tumora. Obiteljska predispozicija za razvoj raka [Savjet stručnjaka]Nasljeđivanje multiple skleroze [stručni savjet]Fenilketonurija - ovisi li tijek bolesti o mutaciji gena? [Stručni savjet]Fenilketonurija - koje dodatne pretrage trebam napraviti? [Stručni savjet]Fenilketonurija i invalidnost [stručni savjet]Kako utvrditi očinstvo na temelju krvnih grupa? [Stručni savjet]Što određuje boju djetetovih očiju? [Stručni savjet]Žuljevi na stopalima i rukama – je li to genetski nedostatak? [Stručni savjet]Rh + (plus) roditelji i Rh- (minus) dijete. Kako se RHD gen nasljeđuje? [Stručni savjet]Rizik od trisomije kromosoma 21 u fetusa [Savjet stručnjaka]Trajni analni svrbež - genetska bolest? [Stručni savjet]Utvrđivanje očinstva na temelju krvne grupe [Savjet stručnjaka]Genetski defekti djeteta - testovi [Savjet stručnjaka]ulcerozni kolitis [stručni savjet]Zdravlje djece iz rodbinske veze [Savjet stručnjaka]Rettov sindrom - testovi u drugoj trudnoći [Savjet stručnjaka]