Autoimune bolesti su bolesti u kojima ljudski imunološki sustav počinje napadati vlastita zdrava tkiva. Simptomi ove vrste tegoba nisu specifični, često se pojavljuju i nestaju, pa pravilna dijagnoza može potrajati godinama. Nažalost, većina autoimunih bolesti je neizlječiva, a moderna medicina može samo ublažiti popratne tegobe.
Genezaautoimunih bolestinije u potpunosti razjašnjena, ali se sumnja da je za tzv. autoimunost je uglavnom posljedica genetskih čimbenika i nekih virusnih ili bakterijskih infekcija. Trenutno postoji preko 100 vrsta autoimunih bolesti koje zahvaćaju gotovo svaki dio ljudskog tijela. Među najpoznatijima su Hashimotova bolest, Crohnova bolest, MS, RA i mnogi drugi.
Odakle potječu autoimune bolesti?
Prema statisticiautoimune bolestijavljaju se prilično rijetko - pogađaju u prosjeku 3 do 8% populacije. Mogu se razviti u bilo kojoj dobi, ali se najčešće dijagnosticiraju kod žena. Još uvijek nije u potpunosti poznato što je točan uzrok ove vrste patologije, iako su se o tome pojavile mnoge teorije.
Zajedničko obilježje svih bolesti koje proizlaze iz autoimunosti je poremećaj posebnih mehanizama koji reguliraju autotoleranciju - odnosno govoreći stanicama imunološkog sustava koji su antigeni (npr. proteini) neprijatelji, a koji nisu. Fiziološki, u T limfocitima ovog tipa, tolerancija se održava na temelju 3 različita biološka mehanizma:
- pozitivan odabir,
- anergije,
- potiskivanje.
Selekcija uključuje uklanjanje pretjerano reaktivnih T limfocita na mjestu njihovog formiranja i sazrijevanja, tj. timusa. U ovoj žlijezdi stanice imunološkog sustava "uče" prepoznavati vlastite površinske proteine, inače se usmjeravaju na put tzv. apoptoza, tj. kontrolirano i programirano uništavanje vlastitih stanica tijela.
Zauzvrat, anergija limfocita se sastoji u predstavljanju antigena uz sudjelovanje drugih molekula (tzv. koaktivatori). Ako je koaktivator odsutan, limfocit neće moći ući u pobuđeno (aktivno) stanje i stoga će ostatitolerantno na antigene iz istog organizma.
Supresija - ovo je supresija odgovora T limfocita od strane drugih vrsta stanica imunološkog sustava - uglavnom regulatornih (Treg) i supresorskih (Ts) limfocita, koji luče citokine koji inhibiraju aktivaciju. Pokazalo se da je čest uzrok razvoja autoimunih bolesti slabljenje funkcije Treg limfocita.
Poremećaji u funkcioniranju urođenog imunološkog sustava, naravno, nisu jedini mogući uzroci bolesti povezanih s autoimunošću. Važnu ulogu u njihovom razvoju imaju i stanice stečenog imunološkog sustava, posebice poremećaji lučenja proupalnih i protuupalnih citokina, na pr. interleukini, NF-κβ ili interferoni.
Virusne ili bakterijske infekcije vrlo su važan čimbenik koji može "pokrenuti" rastući autoimuni sustav. Infekcija patogenom može potaknuti razvoj autoimunosti (tj. pretjeranog odgovora imunološkog sustava na vlastito tkivo) kroz nekoliko različitih mehanizama.
Primjer može biti reumatska groznica - koja se razvija nakon infekcije bakterijama iz skupine Streptococcus - streptokoki koji uzrokuju anginu. Jedan od latentnih simptoma ovog stanja je upala srca koja se očituje groznicom, kratkim dahom i slabošću.
Ova se komplikacija pojavljuje kao posljedica autoimunosti, koja je rezultat sličnosti u strukturi između bakterijskog antigena (specifičnog membranskog proteina) i miozina - proteina karakterističnog za ljudski srčani mišić.
Slične infekcije, npr. virusom gripe, mogu aktivirati nespecifični imunološki odgovor koji uzrokuje jednu od bolesti koja se smatra civilizacijskom - dijabetes tipa 1.
Ostale poznate veze između specifičnog patogena i razvoja autoimunih bolesti uključuju infekciju sojem Klebsiella pneumoniae koji izaziva artritis ili bakterijom Proteus mirabilis - povezanu s razvojem reumatoidnog artritisa (RA).
Individualna genetska predispozicija također je povezana s većom vjerojatnošćuautoimunih bolesti . Svatko od nas može imati malo drugačiju varijantu gena (tzv. alel) koji uvjetuju stvaranje proteina MHC (Glavni histokompatibilni kompleks).
Skupina ovih molekula također je poznata kao kompleks histokompatibilnosti i odgovorna je za prezentaciju pojedinačnih antigena T limfocitima. kod bolesti kao što su:
- dijabetes tipa 1,
- višestrukoraštrkano,
- sistemski eritematozni lupus,
- uobičajeni pemfigus,
- ankilozantni spondilitis (AS, Bechterewova bolest).
Neke od gore navedenih bolesti (npr. sistemski lupus) obično se javljaju u obiteljima - njihova je geneza jasno povezana s genetskim čimbenicima.
Na temelju mnogih studija, također je zaključeno da štetni čimbenici okoliša doprinose razvoju mnogih autoimunih bolesti:
- kemikalije,
- opasni industrijski otpad,
- pesticida,
- zagađenje zraka i vode,
- konzervansa za hranu,
- UV zračenje.
Spojevi ove vrste remete prirodnu ravnotežu crijevne flore usta i crijeva, a također pokreću povećanu imunološku reaktivnost tkiva, iako mehanizam ovih promjena nije u potpunosti razjašnjen.
Kao što vidite, autoimune bolesti čine vrlo opsežnu i heterogenu skupinu bolesti. Iako potječu iz autoimunog imunološkog sustava koji djeluje na vlastite stanice, sama osnova njihova formiranja može značajno varirati.
Primjeri autoimunih bolesti
Crohnova bolest
Ova bolest je jedna od podvrsta tzv upalne bolesti crijeva (kao što je ulcerozni kolitis). Nastale upalne promjene mogu zahvatiti sve dijelove gastrointestinalnog trakta – najčešće, međutim, zahvaćaju završni dio ileuma i tankog crijeva, a rjeđe debelo crijevo. Kao i kod mnogih autoimunih bolesti, simptomi progresivne Crohnove bolesti nisu specifični i opći, uključujući:
- groznica,
- opća slabost,
- postupno mršavljenje,
- bolovi u želucu,
- anemija.
Ove tegobe uglavnom su rezultat slabe apsorpcije hranjivih tvari iz crijeva i nedovoljne prehrane tijela. Lokalni simptomi povezani su s lokalizacijom upalnih promjena. Česti proljev javlja se u više od polovice bolesnika, u težim slučajevima ima oblik tzv. masni proljev (povezan s poremećenom probavom i apsorpcijom masti iz gastrointestinalnog trakta).
Liječenje Crohnove bolesti je kronično i trajno. Riječ je prije svega o ublažavanju akutnih tegoba i sprječavanju recidiva. Prisutnost ovog stanja također povećava vjerojatnost razvoja kolorektalnog raka u budućnosti.
Multipla skleroza
Multipla skleroza (latinski multipleks skleroze - MS) je progresivna bolest središnjegživčanog sustava, koji se najčešće javlja kod mladih osoba između 20 i 40 godina. Sastoji se od nestanka mijelinske ovojnice oko neurona (nazvana demijelinizacija) - što rezultira pogrešnim prijenosom signala duž živčanih vlakana i velikim oštećenjem mozga i leđne moždine.
Drugi dio naziva bolesti - "rasprostranjena" odnosi se na ogromno područje patoloških procesa i pojave u obliku žarišta u različitim dijelovima živčanog sustava. Dinamika napretka promjena često je vrlo individualna, a najčešći simptomi uključuju:
- poremećena koordinacija pokreta,
- slabost mišića,
- poremećaja vida i govora,
- senzorni poremećaj,
- kronični umor,
- sindroma akutne boli.
Jedna od najčešćih varijanti multiple skleroze očituje se u obliku tzv. recidivi - to jest naglo pogoršanje simptoma praćeno razdobljima stabilizacije bolesti (koji traju čak i nekoliko mjeseci ili godina).
Reumatoidni artritis
Reumatoidni artritis (RA) je jedna od najčešćih sistemskih bolesti i pogađa do 1,5% poljske populacije. Ova reumatska bolest poznata je i kao artritis ili kronični progresivni reumatizam. To je sistemska bolest vezivnog tkiva koja se klinički manifestira kao kronični artritis. Kao i kod multiple skleroze, RA ima razdoblja remisije i egzacerbacije.
Obično se ovaautoimuna bolestrazvija sporo i popraćena je općim simptomima sličnim običnoj prehladi (osjećaj slabosti, slaba temperatura, bol u mišićima, gubitak apetita i gubitak težine ) . U sljedećim, tipičnijim fazama RA, postoje:
- bol i ukočenost zglobova,
- simetrična oteklina,
- osjetljivost zgloba na pritisak,
- ograničenje mobilnosti.
Ova bolest ne utječe samo na zglobove, već utječe i na druge organe. Neliječeni oblik RA može se manifestirati tzv reumatoidni čvorovi, kao i značajno veća vjerojatnost ateroskleroze, ishemije, moždanog udara i srčanog udara.
Sistemski eritematozni lupus
Lupus je sistemska bolest vezivnog tkiva koja je posljedica poremećaja imunološkog sustava. Promjene koje proizlaze iz bolesti mogu utjecati na gotovo svako tkivo u tijelu, iako najčešće zahvaćaju kožu, bubrege ili zglobove.
Osobe koje su genetski podložne oboljevanju mogu razviti simptome bolesti nakon djelovanja određenih okolišnih čimbenika - lijekova,UV zračenje, infekcije retrovirusima, hormonski čimbenici.
Lupus je oko 10 puta češći kod žena, što bi potencijalno moglo biti povezano s fluktuacijama u razini hormona kao što su estrogen i prolaktin u narednim životnim ciklusima. Jedan od najkarakterističnijih simptoma sistemskog lupusa je eritem na licu u obliku leptira.
Ova vrsta crvenila može biti kronična, često praćena erozijama u ustima ili nosu. Ove lezije su posebno osjetljive na sunčevu svjetlost, što pogoršava simptome. Ostali simptomi koje doživljava većina pacijenata također uključuju:
- kronična bol u zglobovima,
- bolovi u mišićima prilikom putovanja,
- ishemijski ulkusi kože,
- sindrom suhog oka,
- ponavljajuća infekcija pluća,
- nespecifična bol u trbuhu.
Zbog kompleksa mnogih sistemskih simptoma, lupus je teško razlikovati od drugih bolesti vezivnog tkiva i zahtijeva pažljivu dijagnozu.
Hashimotova bolest
Hashimotova bolest je kronični limfocitni tireoiditis i najčešći je uzrok primarne hipotireoze. Pod utjecajem autoimunih poremećaja, parenhim štitnjače postupno fibrozira i atrofije, a može biti inhibirano i pravilno lučenje hormona štitnjače.
Ovo stanje se može podmuklo razviti u mladoj dobi i postupno pogoršavati simptome. Teška hipotireoza može dovesti do srčanih bolesti, pa čak i kome. Početni simptomi koji mogu ukazivati na razvoj Hashimotove bolesti uključuju:
- osjećam se previše hladno,
- pospanost,
- promjene raspoloženja,
- debljanje,
- suha koža i kosa,
- menstrualni poremećaji ili neplodnost.
Kao iu slučaju sistemskog lupusa, ova bolest nekoliko puta češće pogađa žene i osobe koje boluju od drugih bolesti povezanih s autoimunošću.
psorijaza
Psorijaza je kronična bolest s karakterističnom pojavom kožnih lezija. Često se miješa s atopijskim dermatitisom. Psorijatske lezije najčešće se pojavljuju oko laktova i koljena, križne kosti ili stražnjice, na tjemenu i koži stopala i šaka.
Imaju oblik okruglih crveno-smeđih mrlja, koje se ponekad prekrivaju sivkastom "ljuskom" kao rezultat prekomjerne keratinizacije oboljele epiderme. Ozbiljnost bolesti može značajno varirati, no u težim slučajevima povezana je s teško zacjeljivim eksudatom kože ili komplikacijama u vidu upale.zglobovi.
Liječenje autoimunih bolesti
Nažalost, velika većina autoimunih bolesti je kronične prirode i metode njihovog konačnog izlječenja su nepoznate. Terapije se najčešće koriste za ublažavanje upornih simptoma, boli i akutnih recidiva.
Dakle, na neki način manipulira odgovorom imunološkog sustava tijela, istovremeno održavajući sposobnost pacijenta da se bori protiv bolesti s kojima se može svakodnevno susresti.
Tradicionalne opcije liječenja mogu uključivati imunosupresive za smanjenje ukupnog imunološkog odgovora i upale, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i glukokortikoide.
U terapiji se često koriste i vitaminski ili hormonski dodaci koji tijelu osiguravaju komponente koje nedostaju u nastanku bolesti (inzulin, vitamin B12, hormon štitnjače itd.). U suvremenoj medicini velike se nade vežu uz tzv ciljane terapije koje bi bile specifičnije za specifične molekule i manje štetne nuspojave.
Koriste, na primjer, monoklonska antitijela koja blokiraju pro-upalne citokine. Fizioterapija je neprocjenjiv dodatak liječenju autoimunih bolesti koje zahvaćaju zglobove i mišiće (kao što je RA ili sistemski lupus).