Talidomid je imunomodulacijski lijek koji se trenutno koristi uglavnom u liječenju multiplog mijeloma. Uveden je 1957. godine kao sedativ i hipnotik, namijenjen uglavnom trudnicama. U to vrijeme nije bilo poznato da je uporaba talidomida u prvih 3-6 tjedana trudnoće povezana s malformacijom fetusa u razvoju.

Talidomidje kemijski derivat alfa-N-ftalimidoglutarimidne kiseline i proizvodi se kao racemska mješavina dvaju enantiomera - terapeutskog R-enantiomera i snažnog teratogenog S-enantiomera

Biološki poluživot talidomida je otprilike 5 do 7 sati. Do sada nije bio poznat mehanizam eliminacije lijeka iz tijela, ali je poznato da se on metabolizira neenzimskom hidrolizom u mnoge metabolite.

talidomid: djelovanje

Mehanizam djelovanja talidomida je kompliciran i nije u potpunosti shvaćen. Poznato je da inhibira angiogenezu – inducira apoptozu novonastalih krvnih žila.

To se postiže smanjenjem sinteze osnovnog faktora rasta fibroblasta (bFGF) i vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF).

Osim toga, ovaj lijek inhibicijom ciklooksigenaze 2, faktora tumorske nekroze alfa, inhibicijom lučenja interleukina 6 i 8 i povećanjem aktivnosti interleukina 4, 5, 10 i 12 smanjuje sintezu i aktivnost citokina koji reguliraju funkcija stanica koštane srži

Dodatno, pokazalo se da talidomid povećava staničnu imunost stimulirajući citotoksične T limfocite, pojačava antitumorski odgovor Th1 pomoćnih limfocita i NK stanica, te inhibira eritropoezu.

Talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije

Talidomid se trenutno koristi uglavnom u liječenju multiplog mijeloma. Ostale indikacije uključuju liječenje gube, kožnih lezija u tijeku eritematoznog lupusa, kao i Hodgkinov limfom i mijelofibrozu otpornu na druge tretmane.

Zbog činjenice da ovaj lijek uzrokuje teške deformitete, pa čak i smrt fetusa, ne smiju ga uzimati trudnice ili žene koje bi mogle zatrudnjeti tijekom fetusa.recepcija. Stoga je prije početka terapije neophodan test trudnoće. Vrijedi znati da se talidomid ne može koristiti tijekom dojenja.

Talidomid pojačava učinke alkohola, klorpromazina, rezerpina, barbiturata i lijekova koji uzrokuju perifernu neuropatiju.

talidomid: doza

Talidomid se uzima oralno navečer 1 sat nakon jela. Preporučena doza u liječenju multiplog mijeloma i Hodgkinovog limfoma refraktornog na druge tretmane je 100 mg dnevno, u mijelofibrozi refraktornoj na druge tretmane, 50 mg dnevno, te u liječenju nodoznog eritema lepre, 100 do 300 mg dnevno. Ne zaboravite smanjiti dozu lijeka kod pacijenata čija je tjelesna težina manja od 50 kg.

Ovdje je vrijedno spomenuti da trajanje uzimanja lijeka ovisi o odgovoru na liječenje i toleranciji na liječenje – obično se preporučuje evaluacija učinkovitosti terapije nakon mjesec dana korištenja lijeka. Maksimalni učinak terapije postiže se nakon 2-3 mjeseca uzimanja lijeka - ako nakon tog vremena nema odgovora na liječenje, vrijedi razmisliti o povećanju doze talidomida.

Talidomid: nuspojave

Primarne nuspojave talidomida su slabost, groznica i gubitak težine.

Osim toga, sljedeći simptomi su vrlo česti kod pacijenata koji uzimaju talidomid:

na dijelu živčanog sustava:

  • utrnulost i trnci u udovima
  • tremor mišića
  • nedostatak motoričke koordinacije
  • periferna neuropatija
  • pospanost
  • sindrom zbunjenosti

probavni sustav:

  • proljev
  • zatvor
  • mučnina
  • povraćanje
  • stomatitis

Ovaj lijek povećava rizik od tromboze (najčešće u obliku tromboflebitisa kompliciranog plućnom embolijom), remeti rad krvožilnog sustava - može uzrokovati i hipotenziju i arterijsku hipertenziju te izazvati bradikardiju.

.

Osim toga, talidomid pokazuje mijelotoksičnost, koja može uključivati ​​anemiju, trombocitopeniju i neutropeniju, kao i nefrotoksičnost.

Može doprinijeti razvoju hipokalcemije, hipofosfatemije, hipoproteinemije, hiperurikemije i hiperglikemije, kao i hipotireoze, kožnih osipa i Stevens-Johnsonovog sindroma.

Talidomid je vrlo teratogen

Talidomid je predstavljen 1957. godine. kao sedativ i hipnotik namijenjen uglavnom trudnicama. Prve sumnje na teratogeni učinak talidomida pojavile su se 1961.

Bilo jepovezana s naglim porastom incidencije tzv fokomelija (udovi tuljana), tj. inhibicija razvoja dugih kostiju gornjih i donjih udova u novorođenčadi.

Lijek je povučen iz prodaje iste godine - nažalost, do tada je rođeno oko 10.000 djece s deformitetima udova. Zanimljivo je da su studije o toksičnosti talidomida provedene na miševima, za koje se kasnije pokazalo da su otporni na toksične učinke ovog lijeka.

Štoviše, detaljne analize provedene u to vrijeme pokazale su da razdoblje najveće izloženosti teratogenim učincima lijeka pada na 21.-36. dan trudnoće.

To znači da su mnoge žene možda uzimale ovaj lijek a da nisu znale da su trudne. Nakon što je otkrivena njegova teratogenost, svi hipnotici koji sadrže talidomid povučeni su s tržišta.

Kategorija:

Zdravlje