Inhibitori aromataze su lijekovi koji se koriste u liječenju raka dojke i jajnika kod žena. Njihovo djelovanje temelji se na blokiranju utjecaja hormona koji potiču razvoj bolesti. Što je vrijedno znati o ovim lijekovima? Kada se koriste inhibitori aromataze?

Inhibitori aromatazekoriste se u pomoćnoj terapiji nakon kemoterapije, terapije zračenjem ili operacije. Pripravci ove prirode mogu se koristiti i za farmakološku profilaksu raka dojke.

Kako djeluju inhibitori aromataze?

Djelovanje inhibitora aromataze temelji se na blokiranju sinteze estrogena. Ovi hormoni potiču razvoj hormonski ovisnih tumora dojke i jajnika. Smanjenjem koncentracije ovih tvari inhibira se razvoj lezija.

Aromataza je enzim odgovoran za pretvorbu androgena, tj. hormona koji određuju muške karakteristike. Zahvaljujući ovoj transformaciji, estrogeni se proizvode u tijelu. Inhibitori aromataze blokiraju ovaj proces. U konačnici, to smanjuje sintezu estrogena, što dovodi do terapijskog učinka.

Ova metoda liječenja raka naziva se hormonska terapija.

Inhibitori aromataze kao hormonska terapija za rak

Hormonska terapija može se koristiti u različitim fazama napredovanja raka. Često se koristi kao pomoćno liječenje uz terapiju drugim lijekovima. Koristi se i kao preoperativni tretman, ali i kao terapijska metoda kod generalizirane neoplastične bolesti, odnosno kod kojih su se pojavile metastaze.

Cilj hormonske terapije u liječenju raka dojke je prevladati stimulativni učinak estrogena na stanice raka. Inhibitori aromataze blokiraju sintezu ovih hormona u sljedećim dijelovima tijela:

  • jajnika
  • masno tkivo
  • lezije endometrioze

Mehanizam djelovanja inhibitora aromataze

Neke vrste raka dojke eksprimiraju estrogenske receptore. Kod takvih tumora estrogeni djeluju kao stimulans rasta. Ova vrsta raka ovisi o hormonima.

Nakon menopauze, jajnici prestaju proizvoditi estrogene, ali se i dalje stvaraju u nadbubrežnim žlijezdama iz androgena uz pomoć aromataze. Dodatno, prisutnost ovog enzima unutar mliječne žlijezde pridonosi kontaktuneoplastična lezija s estrogenima. Aromataza se također može naći u masnom tkivu, mišićima i jetri.

Inhibitori aromataze se vežu za aromatazu i deaktiviraju je. Kao rezultat toga, proces pretvorbe androgena u estrogene je blokiran. Koncentracija ovih hormona u tijelu se smanjuje, a neoplastične promjene se ne stimuliraju na rast.

Inhibitori aromataze se općenito ne koriste za liječenje raka dojke u žena u predmenopauzi. To je zato što tijekom plodnog razdoblja plodnog života pacijenata, smanjenje razine estrogena aktivira hipotalamus i osovinu hipofize kako bi se povećalo lučenje gonadotropina. To zauzvrat dovodi do stimulacije jajnika. Posljedica ove stimulacije je povećana proizvodnja androgena.

Povećane razine gonadotropina također stimuliraju sintezu aromataze. Povećana sinteza ovog enzima uz istovremenu visoku koncentraciju androgena povećava razinu estrogena. Ovaj mehanizam djeluje suprotno od inhibitora aromataze, što dovodi do nedostatka terapeutskog učinka.

Razgradnja inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze podijeljeni su u dvije osnovne skupine:

  • steroidni inhibitori aromataze
  • nesteroidni inhibitori aromataze

Jedan od inhibitora steroidne aromataze je eksemestan. Ovaj lijek se veže na aktivno mjesto enzima aromataze. Dakle, nepovratno blokira svoju aktivnost. Lijek se koristi u žena u premenopauzi i postmenopauzi za liječenje raka dojke.

NSAID se reverzibilno vežu na enzim. Ovi lijekovi inhibiraju sintezu estrogena za čak 90%. Karakterizira ih snažan terapeutski učinak i specifičnost za određeni enzim. To znači da ne remete sintezu drugih hormona, što smanjuje nuspojave. Ova skupina uključuje anastrozol i letrozol.

Lijekovi iz ove grupe se koriste u:

  • u žena u postmenopauzi u pomoćnom liječenju ranog raka dojke ovisnog o hormonima
  • u žena u postmenopauzi na produženoj adjuvantnoj terapiji za hormonski ovisan rak dojke nakon standardnog liječenja tijekom 5 godina
  • kod žena u postmenopauzi za liječenje hormonski ovisnog raka dojke za koje kemoterapija nije prikladan režim kada nije potrebna hitna operacija
  • u liječenju hormonski ovisnog uznapredovalog raka dojke u žena u postmenopauzi,
  • u žena u postmenopauzi u liječenju uznapredovalog raka dojke ovisnog o hormonima nakon prethodne hormonske terapije praćene relapsom ili progresijom bolesti

Shema korištenja inhibitoraaromataza

Inhibitori aromataze se obično koriste u kombiniranoj terapiji s tamoksifenom. Ova vrsta hormonske terapije obično traje 10 godina.

Tamoxifen je također lijek protiv estrogena. Međutim, njegov mehanizam djelovanja je drugačiji. Zbog ove razlike u načinu djelovanja, stanice raka koje su stekle otpornost na tamoksifen i dalje su osjetljive na inhibitore aromataze.

Najčešći obrasci primjene su:

  • 5 godina tamoksifena, zatim 5 godina inhibitora aromataze
  • 5 godina inhibitora aromataze, zatim 5 godina tamoksifena
  • 2-3 godine tamoksifena nakon čega slijedi 5 godina inhibitora aromataze
  • 5 godina inhibitor aromataze

Toksičnost inhibitora aromataze

Inhibitori aromataze su pripravci niske toksičnosti u usporedbi s drugim lijekovima protiv raka. Mogu se sigurno koristiti tijekom dugogodišnjeg liječenja.

Specifične za terapiju inhibitorima aromataze su nuspojave lokomotornog sustava. Osteoartikularna bol javlja se u 20-50% liječenih žena. Zbog blokade proizvodnje estrogena ovom skupinom lijekova dolazi do smanjenja gustoće kostiju zbog dekalcifikacije. Kao rezultat, povećava se rizik od prijeloma.

Korištenje lijekova iz ove skupine također može izazvati:

  • tromboembolijske komplikacije
  • epizoda ishemije središnjeg živčanog sustava
  • valungi
  • genitalno krvarenje

Međutim, treba napomenuti da se ove nuspojave nakon primjene inhibitora aromataze javljaju mnogo rjeđe nego nakon primjene tamoksifena.

O autoruSara Janowska, mag. farmacijeDoktorand interdisciplinarnih doktorskih studija u području farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Institutu za biotehnologiju u Białystoku Diplomirala je farmaceutske studije na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranom rada iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovina. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih antikancerogenih tvari i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistar farmacije u otvorenoj ljekarni.

Pročitajte više članaka ovog autora

Kategorija:

Onkologija