Chediak-Higashi sindrom rijedak je autosomno recesivni defekt imunološkog sustava koji obično razvija simptome nakon rođenja. Djeca zahvaćena ovim sindromom posebno su osjetljiva na infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim bakterijama, Gram-negativnim bakterijama i gljivicama. Prognoza je loša - većina pacijenata umire prije 10. godine.

Chediak-Higashijev sindromrazvija se u pozadini imunodeficijencije, koja je povezana s prisutnošću mutacija u genu CHS1 (ili LYST1) koji kodira CHS protein kod pacijenata. Pokazalo se da ovaj protein, koji se nalazi u citoplazmi mnogih različitih stanica, može ometati unutarstanični transport proteina. Posljedica poremećaja tog transporta je nepravilna sinteza i pohranjivanje sekretornih granula različitih vrsta stanica. To se posebno odnosi na lizosome leukocita i fibroblasta, guste krvne pločice, neutrofilne eozinofilne granule ili melanosome melanocita.

Chediak-Higashi sindrom: simptomi

Chediak-Higashi sindrom karakterizira vrlo ozbiljan tijek. To je zbog prisutnosti rekurentnih gnojnih infekcija kao posljedica neutropenije ili tzv. "sindrom sličan limfomu". Virusne infekcije, posebice infekcija Epstein-Barr virusom, doprinose razvoju ove faze. U "sindromu sličnom limfomu", abnormalne bijele krvne stanice se nekontrolirano dijele i napadaju mnoge organe, uzrokujući da oni postanu disfunkcionalni. Karakteristične su groznica, razdoblja prekomjernog krvarenja koja rezultiraju anemijom, pancitopenijom i povezanim infekcijama koje je iznimno teško kontrolirati. Ove infekcije najčešće zahvaćaju dišni sustav i kožu, a posebno su uzrokovane bakterijama kao što suStaphylococcus aureus(zlatni stafilokok),Streptococcus pyogenesiVrsta pneumokoka . Defekt melanizacije melanosoma očituje se prisutnošću okulokutanog albinizma kod pacijenata.

Osim toga, oboljeli od Chediak-Higashi sindroma mogu se žaliti na sklonost modricama, preosjetljivost na sunčevu svjetlost, fotofobiju, limfadenopatiju, povećanje jetre i slezene, kao i oralne sluznice i parodontitis. Periferna progresivna bolest može se javiti u starijih bolesnikaneuropatija, aksonalna i demijelinizirajuća.

Vrlo je važno da se pokazalo da su pacijenti s Chediak-Higashi sindromom skloniji neoplazmama koje potječu iz retikuloendotelnog sustava.

Chediak-Higashi sindrom: dijagnoza

Dijagnoza Chediak-Higashi sindroma uvjetovana je pronalaskom divovskih, zrnatih inkluzija u citoplazmi neutrofila periferne krvi. To se radi pomoću Wrightove metode bojenja. Dodatno se može primijetiti sporo kretanje ovih stanica uzrokovano prisustvom gore navedenih granula.

Također je moguće pokazati smanjenu kemotaksu neutrofila i aktivnost NK (prirodnih ubojica) limfocita, kao i niske razine lizosomskih enzima. Također možete provjeriti prisutnost mutacije u genu CHS1 (LYST1).

Dobro je znati da se Chediak-Higashi sindrom može dijagnosticirati prenatalno. U tu svrhu uzimaju se uzorci kose iz vlasišta fetusa biopsijom ili se leukociti testiraju iz uzorka njegove krvi.

Chediak-Higashi sindrom: liječenje

Liječenje uključuje korištenje odgovarajuće odabranih antibiotika u slučaju infekcije i transfuziju krvi ili trombocita tijekom razdoblja anemije. Vitamin C se može davati profilaktički. Transplantacija matičnih stanica koštane srži pokazala se uspješnom u samo nekoliko pacijenata diljem svijeta.

Kategorija:

Genetske bolesti