Di Georgeov sindrom je urođena mana uzrokovana gubitkom DNK materijala. U korijenu ove genetske bolesti je gubitak fragmenta kromosoma 22, što rezultira odsutnošću oko 50 gena. U bolesnika ima, među ostalim srčane mane, imunološki poremećaji i hipoparatireoza. Kako se liječi Di Georgeov sindrom?

Di George sindrom , inače22q11 mikrodelecijski sindrom , je mutacija koja se najčešće javljade novo, tj. javlja se kod djeteta čiji ga roditelji nemaju (pojavljuje se prvi put u obitelji), a nasljeđuje se tek u oko 5-10% slučajeva. Genetski defekt se razvija oko 6-8. tjedan trudnoće, ne ovisi o spolu i uzrokuje mnoge fizičke i psihičke disfunkcije, a također je često povezan s anomalijama u izgledu.

Prema Europskom registru urođenih mana, incidencija Di Georgeovog sindroma je 1:9700 živorođenih. Međutim, mnoge znanstvene studije (npr. u studiji Oskarsdottira, koja je uspoređivala bolest švedske populacije na Gotlandu i u Gothenburgu) potvrdile su veću učestalost mutacija ovisno o dijagnostičkoj pozadini.

Što je Di Georgeov sindrom?

Di Georgeov sindrom je genetski defekt koji je prvi opisao dr. Angelo Di George 1968. godine. Ovo je jedinica za mikrodeleciju 22q11, koja se također obično naziva drugim nazivima koji se koriste naizmjenično. Među njima su:

  • Shprintzenov sindrom
  • CATCH22
  • Takao tim
  • Sedlačkov tim
  • VCFS tim

Međutim, vrijedi naglasiti da se u mnogim znanstvenim člancima još uvijek može naići na nedosljednost u nomenklaturi i korištenju gornjih naziva kao različitih nedostataka, što nije prikladno.

Iako, zapravo, svaku od ovih bolesti karakteriziraju malo drugačiji simptomi i njihova težina, znanstvenici su sada ujednačili nomenklaturu i preporučili da se upućuju i Di Georgeov sindrom i gore spomenuti nazivi vrlo sličnih genetskih bolesti kao 22q11 delecijski ili mikrodelecijski kompleks u cijelom svijetu.

90% Di Georgeovog sindroma zahvaća 48 gena, a ostatak samo 24 gena. Kao rezultat gubitkaod navedenih gena, tijekom fetalnog razvoja, mnogi poremećaji utječu na razvoj djeteta, koji nakon rođenja rezultiraju pojavom simptoma mutacije. Stoga bi ljudi koji odluče imati djecu i imaju sindrom delecije 22q11 trebali znati da postoji 50% šanse da će bolest prenijeti na svoje potomstvo.

Važno je da istraživanje koje je 2015. provela Dona Landsman u Kanadi pokazuje, međutim, da samo 25% trudnoća ima šansu za porod zdravog djeteta.

Također je važno da učestalost Di Georgeovog sindroma varira jer su istraživanja još uvijek u tijeku. Osim toga, treba imati na umu da mnogi ljudi ostaju nedijagnosticirani i često ili uopće ne saznaju za bolest, ili se događa, na primjer, nakon rođenja potomstva kojima je dijagnosticirana genetska bolest.

Di Georgeov sindrom može uzrokovati ne samo mnoge poremećaje, invaliditet i ozbiljne tjelesne i mentalne zdravstvene probleme, već i pobačaje, smrt dojenčadi i kraći život kod odraslih.

Di Georgeov sindrom - uzrokuje

Glavni uzrok Di Georgeovog sindroma je 22q11.2 delecija ili mikrodelecija. To znači da na dugom kraku kromosoma 22 (najmanji ljudski kromosom u bilo kojoj stanici u tijelu) dolazi do gubitka genetskog materijala, što može uključivati ​​kratki fragment gena ili cijelu skupinu gena. Položaj mjesta u genetskom fragmentu definiran je kao q11.2.

Drugi uzrok također može biti točkasta mutacija u genu TBX1, koji je uključen u razvoj srca, timusa, paratireoidnih žlijezda i struktura lica.

Također je moguće da mutacije u genima HIRA / TUPLE1 i UFD1L doprinose Di Georgeovom sindromu, ali trenutno nema dovoljno studija koje bi to konačno potvrdile.

Di Georgeov sindrom - simptomi

Treba naglasiti da se broj simptoma i njihova težina razlikuju ovisno o ispitivanom slučaju. Neki pacijenti mogu doživjeti genetski defekt odmah nakon poroda, drugi kasnije u životu, a neki mogu razviti nespecifične simptome koji mogu rezultirati činjenicom da im nikada ne bude ispravno dijagnosticirana.

Međutim, vrijedi napomenuti da su znanstvenici identificirali 180 simptoma koji mogu biti uzrokovani sindromom mikrodelecije 22q11, od kojih pacijent najčešće ima najviše 20

Di Georgeov sindrom koji se nalazi u dojenčadi i novorođenčadi obično se manifestira kao:

  • srčane mane (javljaju se u do 82% djece)
  • problemi s unosom hrane (poteškoće s sisanjem i gutanjem)
  • rascjep nepca ili drugi nedostaci na njemu (tjkao rezultat, npr. izlijevanje kroz nos)
  • hipotoničan, tj. nizak mišićni tonus
  • kašnjenje u razvoju, uključujući kognitivno, kognitivno, govorno, itd.

Ovo se događa vrlo često:

  • oslabljen imunitet (što je povezano npr. s čestim infekcijama gornjih i donjih dišnih puteva)
  • slabo razvijen timus (ili njegov nedostatak)
  • hipokalcemija (i povezana hipokalcemijska tetanija)
  • kvar paratireoidnih žlijezda
  • neprikladna tjelesna težina i prekratka visina

Djeca s ovim genetskim defektom često imaju infekcije uha, pa stoga često pate od gubitka sluha, što također negativno utječe na njihov razvoj.

Nakon porođaja često se nalaze i defekti genitourinarnog sustava, uključujući, na primjer:

  • nerazvijenost bubrega
  • bubrežna cistična bolest
  • hipospadije kod dječaka

kao i defekti živčanog sustava, kao što su:

  • hidrocefalus
  • ciste na mozgu
  • meningealna hernija

Postoje i poremećaji probavnog sustava, uključujući:

  • dijafragmatična hernija
  • defekti anusa
  • nevažeća fraza crijeva
Znaš li to…

Di Georgeov sindrom drugi je najčešći uzrok teške srčane mane i zastoja u razvoju nakon Downovog sindroma.

Nedostaci su također slični u pogledu prisutnosti karakterističnih obilježja izgleda, između ostalog :

  • širom raširenih očiju
  • male i nisko postavljene uši
  • riblja usta
  • ravan nos
  • razlike u dužini prstiju i stopala

Osim toga, i Di George i Downov sindrom karakterizira slab mišićni tonus.

Kasnije u životu, pacijenti s Di Georgeovim sindromom imaju veću vjerojatnost za razvoj autoimunih stanja nego zdravi ljudi. Osim toga, stručnjaci potvrđuju da je među njima i povećana učestalost Parkinsonove bolesti.

Di Georgeov sindrom također utječe na mentalno zdravlje, ali iako 80-100% pacijenata ima poremećaje povezane s njim, oni su rijetko povezani s Di Georgeovim sindromom. Nastali problemi najvidljiviji su kod odraslih, ali se počinju razvijati već u djetinjstvu.

Djeca s Di Georgeovim sindromom u pravilu su hiperaktivna, ne mogu se koncentrirati i imaju poteškoća u učenju. Također su obično blago mentalno retardirani.

Kod odraslih osoba s ovim sindromom genetskog defekta također postoji veći rizik od razvoja mentalnih bolesti, uklj.depresija i bipolarni poremećaj. Imati ovaj sindrom mutacija također je 30 puta veći rizik od shizofrenije u odnosu na zdravu osobu. Osim toga, mogu se pojaviti i epizode psihoze i demencije.

Di Georgeov sindrom također može imati nespecifične simptome koji možda i nisu tako ozbiljno stanje. Oni uključuju, ali nisu ograničeni na:

  • konvulzije
  • anksiozni poremećaji
  • zakrivljenost kralježnice
  • problemi sa sluhom, govorom i gutanjem

Kako se dijagnosticira Di Georgeov sindrom?

Dijagnoza Di Georgeovog sindroma u mnogim slučajevima nije laka, pa neki pacijenti za to saznaju slučajno, na primjer kada se dijete rodi s genetskom defektom. Teško je dijagnosticirati ovu bolest jer njezini simptomi često nisu očiti i mogu se pripisati mnogim bolestima.

Jedan od načina za postavljanje dijagnoze je genetsko testiranje. Nažalost, mikrodelecije se mogu dogoditi nasumično, pa je vrlo teško predvidjeti koje specifične testove treba provesti.

Mnogo ih je lakše raditi kada je žena još trudna, a poznato je da, primjerice, jedan od roditelja ima mutaciju. U ovoj se situaciji provode prenatalni testovi kao što je genetska amniocenteza.

Prenatalna dijagnoza uključuje prikupljanje amnionske tekućine za pregled. Zahvat se izvodi između 15. i 18. tjedna trudnoće.

Međutim, morate biti svjesni da je test invazivan, što je povezano s mogućim komplikacijama (npr. postoji 1% rizik od pobačaja).

U kasnijim fazama života, otkrivanje genetskog defekta također je moguće tijekom dijagnoze drugih organa, npr. srca tijekom ehokardiografije ili rendgenskog pregleda vertebralnih abnormalnosti u vratnoj kralježnici.

Di Georgeov sindrom - liječenje

Osoba s dijagnozom Di Georgeovog sindroma mora biti svjesna da je to doživotna bolest. Od trenutka postavljanja dijagnoze, praktički kroz život, mora biti pod stalnim nadzorom stručnjaka u različitim područjima, uključujući:

  • neurolog
  • kardiolog
  • gastroenterolog
  • endokrinolog
  • nefrolog
  • specijalist ORL
  • psiholog
  • psihijatar
  • imunolog
  • genetika

Zahvaljujući ovom postupku moguće je ne samo minimizirati simptome, već i spriječiti njihovo pogoršanje i negativne učinke, te prepoznati i liječiti nove poremećaje. To je posebno važno kod djece s Di Georgeovim sindromom, jer nepravilna primjena odgovarajućih terapija može negativno utjecati na njihov razvoj,ne samo fizički, nego i psihički.

Ako se dijagnoza postavi odmah nakon rođenja bolesnog djeteta, obično se povezuje s početkom liječenja u to vrijeme, a time i s mnogim operacijama koje pomažu, između ostalog, ukloniti defekte u srcu, probavnom i živčanom sustavu.

Ako se uklone najozbiljniji simptomi, dijete se često mora podvrgnuti specijalističkom tretmanu koji, na primjer, poboljšava sluh ili smanjuje probleme s govorom.

Neki pacijenti zahtijevaju psihijatrijsko liječenje ili psihološku terapiju kako bi se minimizirali simptomi kao što su anksioznost, hiperaktivnost ili liječenje stanja kao što je shizofrenija.

Farmakološko liječenje se također često provodi kod osoba s Di Georgeovim sindromom.

Također je vrijedno prisjetiti se da težina simptoma u bolesnika s Di Georgeovim sindromom može biti promjenjiva, stoga, osim stalne kontrole stručnjaka, postoji i potreba za stalnim povećanjem svijesti. Ne samo pacijent treba imati znanje o bolesti, već i njegovi rođaci, što će pomoći u razumijevanju bolesti i omogućiti mu potrebnu podršku.

Kategorija:

Genetske bolesti