- Faktori zgrušavanja: vrste
- Čimbenici koagulacije: proizvodnja u tijelu
- Faktori koagulacije: indikacije za test
- Bolesti povezane s faktorima zgrušavanja
- Faktori koagulacije: terapijska uporaba
Čimbenici zgrušavanja su prvenstveno proteini koji su odgovorni za sposobnost zgrušavanja krvi. Ima ih čak desetak i njihovo zajedničko djelovanje osigurava održavanje plazma hemostaze. U normalnim okolnostima, čimbenici zgrušavanja krvi sprječavaju istjecanje krvi iz krvnih žila, ali kada postoje poremećaji u njihovoj količini, pacijenti mogu osjetiti različite simptome, uključujući krvarenje, u ovoj situaciji.
Faktori koagulacijesu proteini koji se proizvode u jetri, čija je zadaća stvoriti trajni ugrušak i zaustaviti otjecanje krvi iz oštećene krvne žile.
Ljudsko tijelo ima niz različitih mehanizama za održavanje svog integriteta. Jedna od njih je hemostaza, što je proces koji sprječava istjecanje krvi iz zidova krvnih žila. Općenito postoje tri vrste hemostaze:
- vaskularni
- ploča
- plazma
Postojanje potonjeg uvjetovano je prisutnošću faktora koagulacije plazme u krvi.
Najvažnija otkrića o čimbenicima zgrušavanja i izravno povezanim kaskadama zgrušavanja dogodila su se u 19. i 20. stoljeću. Tada su otkriveni i drugi čimbenici zgrušavanja, a u to vrijeme znanstvenici su također mogli doći do otkrića o tome kako točno funkcionira proces zgrušavanja krvi.
Tijekom rada više puta su se mijenjali stavovi o tijeku plazma hemostaze, ali je na kraju bilo moguće ne samo razumjeti mehanizme u kojima su uključeni čimbenici zgrušavanja, već i saznati o njihove različite vrste i bolesti, kod kojih poremećaji u broju pojedinačnih čimbenika igraju ulogu koagulacije.
Faktori zgrušavanja: vrste
Skupina čimbenika koji utječu na zgrušavanje ponekad uključuje različite količine tvari: neki autori klasificiraju više spojeva kao faktore zgrušavanja, a drugi manje spojeva. Najpopularnija je klasifikacija faktora zgrušavanja u plazmi, koja ih razlikuje 12, a to su:
- faktor I: fibrinogen (pretvoren u fibrin, koji je osnovni element konačnog ugruška)
- faktor II: protrombin (odgovoran - nakon pretvorbe u trombin - za pretvorbu fibrinogena u fibrin)
- faktor III:Tkivni tromboplastin (faktor tkiva)
- faktor IV: kalcij
- faktor V: proakcelerin
- faktor VII (prokonvertin)
- faktor VIII: antihemofilni faktor (antihemofilni faktor A)
- faktor IX: Božićni faktor (antihemofilni faktor B)
- X faktor: Stuartov faktor
- faktor XI: antihemofilni faktor C
- faktor XII: faktor Hageman (faktor kontakta)
- faktor XIII: faktor stabilizacije fibrina
U širem smislu od gore navedenih, grupa faktora koagulacije uključuje mnoge druge tvari, među kojima je vrijedno spomenuti von Willebrandov faktor, prekalikreine i proteine C i S.
Nakon analize ovog popisa, može biti iznenađujuće da faktor s brojem VI nedostaje na njemu. To nije pogreška - u prošlosti se razlikovao šesti faktor koagulacije, iako se sljedećih godina nije moglo konačno potvrditi njegovo postojanje. Zbog toga je izbrisan s izvorno sastavljenog popisa, kojemu je potom dodan faktor XIII.
Klasifikacije faktora zgrušavanja ne samo da im pripisuju određene brojeve, već i podjelu na labilne i stabilne faktore koagulacije.
Labilni faktori koagulacije - koji uključuju, između ostalog, Faktori V i VIII, koje karakterizira najveća labilnost - takvi su spojevi koji se mogu prilično brzo razgraditi (to se može dogoditi, na primjer, u uzorku krvi uzetom od pacijenta).
Stabilni faktori zgrušavanja su oni koje karakterizira mnogo sporije spontano propadanje.
Druga podjela faktora zgrušavanja temelji se na tome koji mehanizam zgrušavanja tvari aktiviraju. Pa postoje dvije tzv putovi koagulacije: unutarnji i ekstrinzični putovi.
Intrinzični put koagulacije pokreće aktivnost faktora XII, dok je početak vanjskog puta prvo povezan s faktorima VII, III i IV.
U konačnici, oba puta dovode do aktivacije zajedničkog puta, što rezultira pretvorbom fibrinogena u fibrin, i tako na kraju nastaje ugrušak. Cijeli mehanizam kojim se odvija zgrušavanje krvi poznat je kao kaskada zgrušavanja.
Čimbenici koagulacije: proizvodnja u tijelu
Proizvodnja faktora zgrušavanja odvija se prvenstveno u jetri. Sinteza (barem neke od) ovih supstanci - iako u mnogo manjem stupnju - također se odvija u drugim dijelovima tijela, kao što su npr. megakariociti (prekursori krvnih pločica) iliendotelne stanice.
Općenito, faktori zgrušavanja se sintetiziraju u jetri ovisno o trenutnim potrebama tijela, ali postoje neka stanja koja mogu utjecati na njihov proizvodni proces. S takvom se situacijom možete susresti, primjerice, kod trudnica - u trudnoći se faktori zgrušavanja sintetiziraju u povećanoj količini, pa u blagoslovljenom stanju postoji povećan rizik od raznih tromboembolijskih događaja.
Dok se raspravlja o podjeli faktora zgrušavanja krvi, do sada je izostavljen jedan važan aspekt - postoje faktori zgrušavanja koji ovise o vitaminu K i oni koji su neovisni o ovom vitaminu.
Prvi od gore navedenih slučajeva znači da je za sintezu datih faktora zgrušavanja potreban vitamin K. Ti faktori su: II, VII, IX i X. Znati o njemu nije važno samo zato što vas čini svjestan toga do kojih problema može dovesti nedostatak vitamina K.
Svijest o tome koristi se u medicini - kada pacijent treba smanjiti zgrušavanje krvi (kao što je slučaj, na primjer, kod pacijenata s fibrilacijom atrija), mogu mu se dati antikoagulansi čije djelovanje može biti temelji se na antagonizmu prema vitaminu K.
Zahvaljujući primjeni ovakvih preparata može se smanjiti količina faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K, a time i očekivano smanjenje zgrušavanja krvi - primjeri ove vrste lijekova su varfarin i acenokumarol.
Faktori koagulacije: indikacije za test
Relativno često se pacijentima naručuju testovi koji neizravno informiraju o aktivnosti čimbenika zgrušavanja u tijelu. Ovdje govorimo o testovima kao što su APTT mjerenje (koje omogućuje procjenu funkcioniranja intrinzičnog puta koagulacije), PT (koji omogućuje provjeru funkcije vanjskog koagulacijskog puta) ili INR.
Otkrivanje abnormalnosti u pojedinačnim testovima može otkriti koji čimbenici zgrušavanja pacijentu može nedostajati. Na primjer, visoke vrijednosti INR-a sugeriraju da ispitanik može imati smanjenu količinu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K.
Uglavnom, samo kada pacijenti pokažu neka odstupanja u gore navedenim testovima i kada su popraćeni nekim kliničkim simptomima (kao što je, na primjer, vrlo visoka sklonost pojavi modrica ili čestih krvarenja iz raznih područja , npr. iz nosa), naređeno im je da izvrše testove za izravnu procjenu pojedinačnih faktora zgrušavanja.
U ovakvim situacijama moguće je testirati pojedinačne, specifične faktore zgrušavanja -Vrlo je važno znati na koji se čimbenik poremećaj odnosi, jer postoje različiti entiteti bolesti u kojima postoje poremećaji s obzirom na broj zasebnih čimbenika koji utječu na proces koagulacije.
Bolesti povezane s faktorima zgrušavanja
Bolesti koje su možda najviše povezane s poremećajima krvarenja su hemofilija. Pravi se razlika između hemofilije A (gdje se nedostatak odnosi na faktor VIII), hemofilije B (gdje je poremećena količina faktora IX) i hemofilije C (gdje se poremećaj odnosi na faktor XI).
Međutim, češća bolest o kojoj se manje čuje nego o hemofiličarima je entitet povezan s nedostatkom drugog faktora zgrušavanja - von Willebrandovom bolešću. Ipak, drugi entiteti koji se pojavljuju kao rezultat nedostatka čimbenika zgrušavanja uključuju, između ostalih, kongenitalna afibrinogenemija i kongenitalni nedostatak faktora VII.
Ranije je spomenuto da je jetra ta koja proizvodi najviše faktora zgrušavanja. U situaciji kada - iz različitih razloga - dolazi do poremećaja u radu ovog organa, mogu se manifestirati na različite načine, a jedan od njih je i poremećaj proizvodnje faktora zgrušavanja.
Iz tog razloga, čimbenici zgrušavanja sintetizirani u jetri - i točnije, testovi koji procjenjuju njihovo funkcioniranje, tj. APTT i PT - ponekad se naručuju pacijentima sa sumnjom na disfunkciju jetre.
Faktori koagulacije: terapijska uporaba
Postoje situacije u kojima nedostatak faktora zgrušavanja može čak biti opasan po život - na primjer, kod pacijenata sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).
U takvoj situaciji - kako bi se spasio život pacijenta - mogu mu se dati preparati faktora zgrušavanja. U slučaju DIC-a, obično se primjenjuju čimbenici zgrušavanja ovisni o vitaminu K, a mogu se koristiti i u bolesnika s teškom bolešću jetre ili u onih pacijenata koji su razvili značajan rizik od krvarenja opasnog po život zbog predoziranja oralnim antikoagulansima.
U slučaju drugih entiteta koji su prethodno spomenuti - kao što su, na primjer, hemofilija A ili hemofilija B - pacijentima se, ako je potrebno, daju pripravci specifičnih faktora zgrušavanja čiji je nedostatak kod njih utvrđen
Izvori:
1. B. Sokołowska, Repertoar o fiziologiji hemostaze, Acta Haematologica Polonica 2010, 41, br. 2, str. 245-252
2. J. Czajkowska-Teliga, Poremećaji koagulacije u perinatalnom razdoblju, Perinatologija, neonatologija i ginekologija, svezak 2, broj 3,208-211, 2009.
3. H. Krauss, P. Sosnowski (ur.), Osnove ljudske fiziologije, Wyd. Znanstveno sveučilište u Poznańu, 2009., Poznań, str. 258-274