Spongif.webpormne encefalopatije (prionske bolesti) su one bolesti u kojima je uključen razvoj patoloških oblika prionskih proteina. Znamo sve više i više o prionskim bolestima, ali ključni aspekti su još uvijek nepoznati – medicina trenutno nema sredstva za izliječenje pacijenata od ovih bolesti.

Spongif.webpormne encefalopatijeto jestprionske bolestimogu se razviti tijekom života, druge proizlaze iz naslijeđenih, prisutnih od rođenja mutacija gena. Unutar ove skupine postoji nekoliko ljudskih entiteta, primjeri su Creutzfeldt-Jakobova bolest ili fatalna obiteljska nesanica.

Prionske bolesti su dugo vremena bile vrlo misteriozne. Za razliku od drugih patogena, poput bakterija, virusa ili gljivica, oni ne sadrže nukleinsku kiselinu – prioni su građeni samo od proteina. Teoriju o prionskim bolestima otkrio je S. Prusiner, ovo otkriće je bilo vrlo cijenjeno u znanstvenoj zajednici - 1997. godine istraživaču je dodijeljena Nobelova nagrada za medicinu. Iako je prošlo relativno mnogo godina od rođenja koncepta priona, neki znanstvenici još uvijek vjeruju da je nepotpun i dalje istražuju prirodu ovih stanja - neki od čimbenika odgovornih za spongif.webpormne encefalopatije sada su potvrđeni.

Prionske bolesti: uzroci

Etiologija prionskih bolesti povezana je s transformacijom normalnih prionskih proteina u patogene, patogene oblike. Prioni su proteinske molekule koje se nalaze u tijelu svakog čovjeka. Njihova funkcija još nije sasvim jasna, ali je poznato da u normalnim uvjetima prionski proteini ne štete tijelu. Ali kada prioni promijene svoju strukturu i postanu patogene čestice, razvija se jedna od nekoliko spongif.webpormnih encefalopatija. Prioni koji se prirodno pojavljuju u tijelu nazivaju se PRPC, dok se abnormalni oblici nazivaju PRPSC. Potonji su ozbiljan problem ne samo zato što se mogu nakupljati u živčanom tkivu u obliku naslaga i stvarati njegova oštećenja, već i zato što imaju sposobnost transformacije normalnih priona unetočna konformacija (jednostavno rečeno, PRPSC može "zaraziti" normalne proteine ​​svojim patogenim potencijalom).

U osnovi postoje 3 uzroka spongif.webpormne encefalopatije:

  • sporadično (patogena mutacija se javlja u somatskim stanicama, javlja se tijekom života pacijenta),
  • obitelj (koja je posljedica tereta mutacija naslijeđenih od roditelja),
  • prolazno (vezano za unošenje patogenih priona u ljudsko tijelo, npr. putem pripravaka hormona rasta kontaminiranih ovim česticama ili transplantacije rožnice od osobe koja boluje od neke spongif.webpormne encefalopatije).

Spongif.webpormne encefalopatije: Creutzfeldt-Jakobova bolest

Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD) prvi put je opisana ranih 1920-ih. Postoje 4 vrste bolesti:

  • sporadični CJD (najčešći, koji čini do 9/10 svih slučajeva CJD)
  • obiteljski CJD
  • preplavljeni CJD
  • CJD varijanta

Klinička slika u tijeku raznih varijanti Creutzfeldt-Jakobove bolesti može biti promjenjiva. Najčešće bolesti u tijeku ove skupine spongif.webpormnih encefalopatija su:

  • poremećaji demencije (uključujući progresivno pogoršanje pamćenja, pažnje i koncentracije)
  • mioklonus (nehotični pokreti poput iznenadnih trzaja mišića)
  • cerebelarna disfunkcija (kao što je neravnoteža)
  • vizualni poremećaj
  • piramidalni i ekstrapiramidalni simptomi

Tijekom varijanti CJD-a mogu se pojaviti i mentalni poremećaji (npr. anksioznost, depresivno raspoloženje), bol i osim gore navedenih nevoljnih pokreta.

Prognoza za Creutzfeldt-Jakobovu bolest je loša - na primjer, kod pacijenata sa sporadičnim CJD, potrebno je u prosjeku četiri do pet mjeseci od pojave simptoma do smrti.

Spongif.webpormne encefalopatije: Gerstmann-Straussler-Scheinkerov sindrom

Gerstmann-Straussler-Scheinkerov sindrom (GSS) obično se javlja u obiteljima i uzrokovan je nasljednom mutacijom u PRNP genu. Smatra se da je spongif.webpormna encefalopatija najsporije napredujuća. GSS tim uključuje:

  • spinocerebelarna ataksija
  • dyzartria
  • poremećaji demencije
  • poremećaji gutanja
  • nistagmus
  • povećana napetost mišića

Pacijenti s dijagnozom GSS doživljavaju različito vrijeme, neki pacijenti umiru više od 10 godina nakon početka bolesti.

Spongif.webpormne encefalopatije:fatalna obiteljska nesanica

Fatalna obiteljska nesanica je prionska bolest uzrokovana mutacijama u PRNP genu. Bolest je iznimno rijetka i do sada je dijagnosticirana u 28 obitelji diljem svijeta. U tijeku fatalne obiteljske nesanice, prvi simptom je nemogućnost spavanja. Ovaj problem rezultira anksioznim poremećajima i halucinacijama kod pacijenta. Učinak stalnog nedostatka noćnog odmora su poremećaji u radu autonomnog sustava (uključujući promjene u radu srca, znojenje i poremećaji probavnog sustava), također dolazi do progresivnog smanjenja tjelesne težine. U uznapredovalim stadijima fatalne obiteljske nesanice dolazi do hormonalnih poremećaja, a tijekom bolesti prisutni su i simptomi demencije.Prognoza fatalne obiteljske nesanice, kao i kod drugih spongif.webpormnih encefalopatija, je nepovoljna: bolesnici obično umiru unutar tri godine od početka bolesti.

Spongif.webpormne encefalopatije: prionopatija s promjenjivom osjetljivošću na proteaze

Pojava razmatranih spongif.webpormnih encefalopatija uglavnom je povezana s mutacijama u PRNP genu. Međutim, te se mutacije tiču ​​različitih kodona ovog gena, stoga se razlikuje nekoliko različitih prionskih bolesti. Relativno nedavno opisana (2008.) jedinica je prionopatija s promjenjivom osjetljivošću na proteazu. Osobe koje boluju od ove bolesti su nosioci mutacija u čak tri kodona gena PRNP.U slučaju prionopatije s promjenjivom osjetljivošću na proteazu, pacijenti doživljavaju:

  • kognitivno oštećenje
  • ekstremna težina psihijatrijskih poremećaja: mogu biti euforija i uznemirenost, ali i značajna apatija
  • dysartrii
  • afazija (jezični poremećaji)

Prosječno trajanje bolesti u ovoj prionopatiji je manje od 4 godine.

Spongif.webpormne encefalopatije: kuru

Kuru se sada smatra bolešću koja praktički više ne postoji - naišla je na plemena iz Papue Nove Gvineje koja su prakticirala kanibalističko ponašanje. Dominantni simptom ove spongif.webpormne encefalopatije je progresivna cerebelarna ataksija. Može biti popraćeno nevoljnim pokretima (uglavnom u obliku koreje, tremora i atetoze), kao i inkontinencijom mokraće i stolice. Pacijenti koji pate od kurua također doživljavaju značajne promjene raspoloženja, razvijaju primitivne reflekse (npr. sisanje). Sasvim karakterističan problem u slučaju ove prionske bolesti su prisilni napadi plača ili smijeha - zbog potonjeg fenomena, kuru se ponekad naziva i "smijajućem smrću".

Spongif.webpormne encefalopatije:dijagnostika

Prionske bolesti mogu se posumnjati na temelju simptoma pacijenta. Međutim, oni su prilično nespecifični, jer se mogu pojaviti i kod niza drugih bolesti koje nisu povezane s prionima. Zbog toga se u dijagnozi spongif.webpormnih encefalopatija također koriste sljedeće:

  • slikovni testovi (npr. magnetska rezonancija, koja omogućuje otkrivanje promjena povezanih s degeneracijom mozga prionskim proteinima),
  • laboratorijski testovi (kao što je procjena koncentracije proteina u cerebrospinalnoj tekućini, npr. MAP-tau, S-100 ili 14-3-3 proteina),
  • genetski testovi (za otkrivanje prisutnosti mutacija kod pacijenta),
  • testovi imunizacije (koristeći antitijela protiv prionskih proteina).

Dijagnoza se može potvrditi i autopsijom mozga, u kojoj je moguće pronaći promjene karakteristične za spongif.webpormne encefalopatije. To mogu biti spužvaste lezije, različito raspoređene i različite strukture (ovisno o specifičnoj bolesti), amiloidni plakovi i neuronski defekti.

Spongif.webpormne encefalopatije: liječenje

Prionske bolesti su trenutno neizlječive - unatoč brojnim istraživanjima koja traju dugi niz godina, medicina još uvijek nema lijekove koji bi mogli usporiti ili potpuno inhibirati njihov napredak. U bolesnika sa spongif.webpormnim encefalopatijama primjenjuje se simptomatsko liječenje kako bi se ublažio intenzitet simptoma i što je više moguće poboljšala kvaliteta života, no rad na liječenju spongif.webpormnih encefalopatija je još uvijek u tijeku. Znanstvenici pokušavaju koristiti razne metode – prvi primjer je genska terapija. Utjecali bi na nukleinske kiseline i mutacije prisutne u njihovoj strukturi – svrha primjene genske terapije bila bi neutralizirati pogreške u genetskom kodu. Drugi pristup je temelj imunološke terapije – u tijeku je rad na stvaranju antitijela čija bi uloga bila eliminirati patogene prione. Druga metoda u kojoj se vidi potencijal za suzbijanje spongif.webpormnih encefalopatija je liječenje korištenjem sintetiziranih proteinskih molekula, koje bi unošenjem u tijelo pacijenta neutralizirale patološke proteine.

Kategorija:

Neurologija