Von Hippel-Lindauov sindrom (VHL) je rijetka, genetski određena bolest koja se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Najčešća skupina promjena u tijeku VHL su fetalni hemangiomi mrežnice i središnjeg živčanog sustava te ciste gušterače. Koji su simptomi von Hippel-Lindau sindroma? Kako ide tretman?

von Hippel-Lindauov sindrom(von Hippel-Lindauova bolest, von Hippel-Lindauov sindrom, HLS, VHL, obiteljska cerebeloretinalna angiomatoza, latin. hemangiophastomatosis cerebeloretinalna angiofastomatoza, režna angiofastomatoza) karakterizira prisutnost embrionalnih hemangioma (hemangioblastoma) u hemisferama malog mozga, retini i, rjeđe, u moždanom deblu, leđnoj moždini i korijenima živaca. Visceralni tumori i ciste također mogu biti prisutni u organima kao što su gušterača, jetra i bubrezi. Bolesnici su također pod povećanim rizikom od razvoja karcinoma bubrežnih stanica. Ovaj sindrom pogađa 1 od 30.000-40.000 ljudi.

Von Hippel-Lindauov sindrom: uzroci

Bolest je uzrokovana mutacijama u genu supresora VHL na kromosomu 3. Ovaj gen kodira protein, dio kompleksa ubikvitin-ligaze, koji označava degradaciju transkripcionog faktora HIF (faktor koji izaziva hipoksiju) . Ovaj čimbenik ima mnogo različitih značajki, kao što je promicanje preživljavanja stanica pod stresom, stimuliranje angiogeneze i povećanje eritropoeze i glikolize. Kod von Hippel-Lindau sindroma potpuno je izgubljena funkcija proteina koji je kodiran VHL genom, što je povezano s visokom razinom HIF-a. To stvara savršene uvjete za nastanak i razvoj raka.

Von Hippel-Lindauov sindrom: simptomi

Kod von Hippel-Lindau sindroma, početni simptomi obično proizlaze iz prisutnosti vaskularnih anomalija u središnjem živčanom sustavu, ali u nekih bolesnika prva manifestacija bolesti može biti simptomi feokromocitoma ili tumora bubreg, gušterača, jetra ili epididimis.

Najčešća skupina promjena u tijeku VHL-a su fetalni hemangiomi mrežnice i središnjeg živčanog sustava, te ciste gušterače.

Fetalni hemangiomi su benigne, sporo rastuće vaskularne neoplazme i njihovi simptomi suzbog krvarenja ili masovnog efekta na mjestu rasta. Histološki se sastoje od vaskularnih kanala obloženih endotelom, okruženih stromalnim stanicama i pericitima. Postoje i mastociti koji mogu proizvoditi eritropoetin. To može rezultirati razvojem policitemije kao paraneoplastičnog sindroma.

Kod hemangioma leđne moždine obično postoji žarišni bol u leđima ili vratu, senzorni poremećaji i pareze.

Hemangiomi mrežnice mogu biti asimptomatski, posebno kada se javljaju oko periferije retine. Može doći do gubitka vida ako su lezije velike i središnje. Krvarenje može rezultirati oštećenjem i odvajanjem mrežnice, glaukomom, uveitisom, makularnim edemom i upalom simpatikusa oka Fetalni cerebralni hemangiomi prisutni su u manje od 5 posto pacijenata s VHL-om i najčešći su u malom mozgu, meduli i lukovici. Početni simptomi obično uključuju glavobolju, a zatim ataksiju, mučninu i povraćanje te nistagmus. Simptomi često usporavaju ili polagano napreduju, ali otprilike 20% pacijenata doživljava akutni početak, obično nakon manje ozljede glave.

Bubrežne ciste prisutne su u više od polovice pacijenata i obično su asimptomatske. Opsežne ciste rijetko dovode do neuspjeha. Više pozornosti pridaje se karcinomu bubrežnih stanica, koji se razvija u približno 70% oboljelih pacijenata i glavni je uzrok smrti. Ovi tumori su obično višestruki i obično se javljaju u mlađoj dobi od sporadičnih.

Feokromocitomi mogu biti jedina klinička manifestacija bolesti. Događa se da su obostrani i da se javljaju izvan nadbubrežnih žlijezda. Mogu se manifestirati kao paroksizmalna ili trajna arterijska hipertenzija, jake glavobolje, kao i valovi vrućine i crvenilo s pojačanim znojenjem. U uznapredovalim stadijima mogu se pojaviti hipertenzivne krize, moždani udar, infarkt miokarda i zatajenje srca.

Ciste i tumori gušterače i epididimisa također se mogu pojaviti tijekom von Hippel-Lindauovog sindroma. Gušterača sadrži neoplazme nesekretornih stanica otočića gušterače, obične ciste, mikrocistične serozne adenome i karcinome žlijezda. Na sreću, asimptomatske ciste gušterače su najčešći i prisutni simptomi kada je žučni kanal opstrukiran. Treba imati na umu da brojne ciste gušterače mogu uzrokovati zatajenje gušterače.

von Hippel-Lindauov sindrom: dijagnoza

Fetalni hemangiomi mozga i kralježniceleđna moždina dijagnosticira se na temelju slikovnih pretraga. U tu svrhu koristi se magnetska rezonancija s kontrastom. Arteriografija nije neophodna za dijagnozu, ali može biti korisna u identifikaciji aferentnih žila u slučajevima kada je planirana operacija.

Dijagnoza feokromocitoma temelji se na detekciji prekomjerne razine kateholamina u serumu i urinu. Norepinefrin i adrenalin su povišeni i u serumu i u urinu, a vanilin-bademova kiselina u urinu.

Von Hippel-Lindauov sindrom: liječenje

Nažalost, ne postoji tretman za kauzalni von Hippel-Lindauov sindrom. Temelj terapije je kirurško uklanjanje tumora. Mali ili sporo rastući hemangiomi ne zahtijevaju liječenje, samo promatranje. S druge strane, veliki i brzo rastući hemangiomi ili oni koji uzrokuju simptome zahtijevaju kirurško uklanjanje ili radioterapiju.

Tumori bubrega veći od 3 cm u promjeru ili brzo rastući tumori bubrega uklanjaju se kirurški.

U slučaju retinalnih hemangioma koristi se laserska fotokoagulacija ili krioterapija. Vitrektomiju treba razmotriti u bolesnika s ablacijom retine.

Probir za von Hippel-Lindauov sindrom je vrlo važan. To se posebno odnosi na bolesnike s cistama jetre, višestrukim ili obostranim tumorima bubrega, višestrukim hemangiomima mrežnice i hemangiomima malog mozga. Također, ne zaboravite testirati srodnike u prvom stupnju u obitelji s VHL-om ili feokromocitomom.

Kategorija:

Genetske bolesti