Hiperprolaktinemija uglavnom pogađa žene. Žene mogu imati menstrualne poremećaje, probleme s trudnoćom, depresivna stanja ili čak naizgled trivijalne, ali mučne glavobolje. Previsoka razina prolaktina također može predstavljati problem za muškarce, a očituje se, primjerice, impotencijom. Kada se isplati posjetiti liječnika? Što uzrokuje hiperprolaktinemiju?
Prolaktin je važan hormon koji luči hipofiza. Višak prolaktina naziva sehiperprolaktinemijai može biti uzrokovan raznim fiziološkim i patološkim čimbenicima. Kako se dijagnosticira hiperprolaktinemija? Koje su posljedice hiperprolaktinemije?
Što je prolaktin?
Prolaktin je hormon koji proizvode, pohranjuju i luče laktotropne stanice prednje hipofize. Osim toga, prolaktin može lučiti endometrij, posteljica, stanice imunološkog sustava, mliječne žlijezde, pa čak i neke vrste raka.
Dopamin i gama-aminomaslačna kiselina (GABA) inhibiraju lučenje prolaktina. S druge strane, lučenje prolaktina potiče:
- gonadoliberin (GnRH),
- estrogena,
- tireoliberin (TRH),
- serotonin,
- tvar P,
- vazoaktivni crijevni peptid (VIP).
Prolaktin se luči u impulsima u obliku vrhova i najveća koncentracija se postiže noću, niža ujutro, a najniža poslijepodne.
Prolaktyna, između ostalih :
- potiče razvoj prsnih žlijezda,
- započinje i održava laktaciju,
- stimulira proizvodnju progesterona u žutom tijelu.
Također je vrijedno znati da se prolaktin u tijelu javlja u različitim oblicima:
- monomerni oblik s masom od 22-23 kDa, što je oko 80-95% cirkulirajućeg prolaktina; je biološki najaktivniji,
- veliki prolaktin, koji je kombinacija dvaju monomernih oblika prolaktina, koji čini 10-20% cirkulirajućeg prolaktina; njegova masa je 45-60 kDa,
- veliki-veliki prolaktin (makroprolaktin) s masom većom od 150 kDa, koji je kompleks mnogih molekula prolaktina ili kompleks molekula prolaktina s IgG4 antitijelima; čini oko 2% cirkulirajućeg prolaktina i ima slabu biološku aktivnost.
Kada je koncentracija prolaktina u krvi prekomjernapovećava, govorimo o fenomenu hiperprolaktinemije.
Hiperprolaktinemija uglavnom pogađa žene u dobi od 25-34 . Javlja se i kod muškaraca, ali mnogo rjeđe.
Uzroci hiperprolaktinemije
Hiperprolaktinemija obično nije bolest sama po sebi, već simptom koji može ukazivati na disfunkciju drugih organa. Hiperprolaktinemija može biti uzrokovana i fiziološkim i patološkim čimbenicima.
Patološki čimbenici koji uzrokuju hiperprolaktinemiju uključuju:
- adenomi hipofize, npr. tumor prolaktina
- promjene u središnjem živčanom sustavu, npr. gliomi, meningiomi, tumori Rathkeovog džepa, sarkoidoza, tuberkuloza
- oštećenje stabljike hipofize tijekom operacije ili traume
- droga:
- antidepresivi, npr. triciklički inhibitori i inhibitori ponovne pohrane serotonina
- neuroleptici, npr. fenotiazin, butirofenon, derivati tioksantina
- hormon koji sadrži estrogene, androgene, gestagene
- koristi se kod peptičkog ulkusa, npr. cimetidin, meklozin
- koristi se kod arterijske hipertenzije, npr. rezerpin, verapamil, labetalol
- opijati, npr. morfij
- lijekovi koji poboljšavaju crijevnu perist altiku, npr. metoklopramid, domperidon, cisaprid
- endokrine bolesti:
- hipotireoza
- akromegalija
- Nelsonov tim
- dijabetes
- Addisonova bolest
- rak kore nadbubrežne žlijezde
- Sheehanov bend
- sindrom policističnih jajnika
- kronično zatajenje bubrega
- zatajenje jetre
- promjene u torakalnom području, npr. torakotomija
- navodna trudnoća
Fiziološki čimbenici koji uzrokuju hiperprolaktinemiju uključuju:
- jesti obilan obrok, posebno onaj bogat proteinima ili masnoćama
- seksualni odnos
- iritacija bradavica
- dojenje
- vježbanje
- stres
- spavanje (najveće lučenje prolaktina je između 3 i 5 ujutro)
- trudnoća
Hiperprolaktinemija i trudnoća
Hiperprolaktinemija je normalna tijekom trudnoće. U osmom tjednu trudnoće dolazi do stalnog povećanja prolaktina u krvi, koji dostiže svoj maksimum u perinatalnom razdoblju (do 400 ng/ml).
Nakon porođaja kod žena koje ne doje, hiperprolaktinemija se povlači za otprilike 3 do 6 tjedana.
Simptomi hiperprolaktinemije
Hiperprolaktinemija je češća kod žena i može se očitovati u:
- propuštenih ili nepravilnih menstruacija
- s anovulacijskim ciklusima koji uzrokuju neplodnost
- korpuskularna insuficijencija
- protok mlijeka
- sindrom menstrualne napetosti
- umjereni hirzutizam
- debljanje
- sklona oticanju
- osteopenija
- smanjen libido
- poremećaj orgazma
- hiperaktivnost i reakcije tjeskobe
Vrijedi napomenuti da bi u žena prisutnost simptoma kao što su amenoreja, galaktoreja i poremećaji plodnosti trebala biti prvi korak u dijagnozi hiperprolaktinemije.
Kod muškaraca, simptomi hiperprolaktinemije su:
- smanjen libido
- erektilna disfunkcija
- smanjenje pokretljivosti spermija
- hipotrofija testisa
- smanjenje mišićne mase i dlačica na tijelu
- povećanje tjelesne težine i sklonost nakupljanju masti u području trbuha
- depresivni i anksiozni poremećaji
- osteopenija
- ginekomastija i galaktoreja (rijetko)
Hiperprolaktinemija - stimulacijski test metoklopramidom
Kada je koncentracija prolaktina 25-150 µg/L, provedite stimulacijski test metoklopramidom. Test stimulacije metoklopramidom provodi se kako bi se dijagnosticirali uzroci hiperprolaktinemije - organske (npr. tumor) ili funkcionalne.
Test se sastoji u davanju metoklopramida pacijentu, koji potiče lučenje prolaktina. Normalna razina prolaktina nakon primjene metoklopramida trebala bi biti 2-6 puta veća od početne razine. Rezultat veći od 6 puta u odnosu na početnu vrijednost ukazuje na funkcionalnu hiperprolaktinemiju.
S druge strane, povećanje manje od 2 puta od početne vrijednosti može ukazivati na pseudoprolaktinom, tj. promjene koje oštećuju hipotalamus ili uzrokuju pritisak na hipofizu. Nema povećanja razine prolaktina na visokim početnim razinama nakon primjene metoklopramida ukazuje na tumor prolaktina.
Hiperprolaktinemija - makroprolaktin
Hiperprolaktinemija može biti uzrokovana kompleksom prolaktina i IgG4 antitijela (naziva se makroprolaktin), a ne monomernim oblikom samog prolaktina. Makroprolaktin je manje biološki aktivan od njegovog monomernog oblika.
Procjenjuje se da je 10-15% slučajeva hiperprolaktinemije uzrokovano makroprolaktinemijomi ne može se razlikovati samo od kliničkih simptoma od "uobičajene" hiperprolaktinemije. Makroprolaktinemija može biti indicirana samo vrlo visokom razinom prolaktina u krvi uz istovremeno slabo izražene kliničke simptome.
Stoga, kada se u laboratoriju posumnja na makroprolaktinemiju, koristi se taloženje makroprolaktinom. U tu svrhu pacijentovom serumu dodaje se 12,5% otopina polietilen glikola (PEG).
Liječenje hiperprolaktinemije
Cilj stabilizacije razine prolaktina uvijek je pronaći uzrok hiperprolaktinemije. Liječenje hiperprolaktinemije može se podijeliti na farmakološko i operativno liječenje. Liječenje lijekovima sastoji se od upotrebe agonista dopamina:
- Bromokriptin(Parlodel) - najjeftiniji od ove skupine lijekova, ali s puno nuspojava
- Cabergoline(Dostinex) - najskuplji od ove skupine lijekova, ali bez nuspojava
Upotreba lijekova uglavnom je usmjerena na vraćanje pravilnog funkcioniranja spolnih žlijezda, vraćanje plodnosti i sprječavanje drugih simptoma hipogonadizma, npr. osteoporoze.
Hiperprolaktinemija u tijeku hipotireoze, zatajenja bubrega ili jetre zahtijeva prvo liječenje poremećaja ovih organa. U slučajevima hiperprolaktinemije uzrokovane lijekovima, potrebno je razmotriti prekid liječenja i zamjenu lijekovima sa sličnim učincima, ali ne koji povećavaju prolaktin.
Kirurško liječenje se koristi za tumore hipofize.
- Ženski hormoni: estrogeni, progesteron, androgeni, prolaktin, hormoni štitnjače
- Hipopituitarizam - uzroci, simptomi i liječenje