Kongenitalna adrenalna hiperplazija je genetski defekt koji se sastoji od genetske mutacije koja rezultira eliminacijom jednog od ključnih enzima uključenih u sintezu hormona nadbubrežne žlijezde. Utvrđeno je nekoliko oblika bolesti, od kojih se najteži očituje manjkom kortizola, mineralokortikoida i viškom androgena. Koji su simptomi kongenitalne adrenalne hiperplazije i kako se liječi?

Kongenitalna adrenalna hiperplazija( sindrom nadbubrežne žlijezde , kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde,CAH ) Je nasljedni genetski defekt koji se sastoji u nedostatku enzima uključenih u put sinteze hormona nadbubrežne žlijezde. Utvrđeno je nekoliko oblika bolesti, od kojih se najteži očituje manjkom kortizola, mineralokortikoida i viškom androgena. Očituje se već u neonatalnom razdoblju, ima nasilan tijek i može biti opasna po život. Tijelo postaje dehidrirano, što se prevodi u teške poremećaje metabolizma elektrolita koji zahtijevaju hitnu liječničku pomoć. Kako bi se nadoknadili nedostaci hormona, preporuča se nadoknaditi ih, a potom klinički simptomi postupno nestaju.

Najčešća vrsta bolesti temelji se na mutaciji 21-hidroksilaze, koja je odgovorna za do 90% slučajeva. Postoje dvije varijante unutar CAH-a: klasični i neklasični oblici. Prvi od njih karakterizira značajna androgenizacija tijela, što se prevodi u maskulinizaciju ženskih genitalnih organa. Statistike pokazuju da bolest zahvaća 1/14000 poroda, a čak ¾ pacijenata ima simptome povezane s fluktuacijama koncentracije aldosterona, uglavnom u obliku prekomjernog gubitka soli.

Koji je patomehanizam CAH-a

Sinteza kortizola, jednog od hormona nadbubrežne žlijezde, odvija se unutar korteksa nadbubrežne žlijezde i uključuje enzimski put. Nedostatak enzima koji igraju ključnu ulogu u svakoj fazi transformacije očituje se u različitim kliničkim slikama. Blokirajući stvaranje kortizola, 21-hidroksilaza stimulira hipotalamus i hipofizu, tj. dvije superiorne strukture za lučenje na pr. ACTH - adrenokortikotropni hormon koji stimulira nadbubrežne žlijezde, što dovodi do hipertrofije organa.

Simptomi kongenitalne adrenalne hiperplazije

U mnogim slučajevima simptomi kongenitalne adrenalne hiperplazije primjećuju se odmah nakon rođenja djeteta. Najznačajniji su:

  • maskulinizacija ženskih genitalnih organa - djevojčice se rađaju sa zwitterionskim genitalijama, dječaci mogu razviti hiperpigmentaciju vanjskih genitalija, tj. tamniju promjenu boje, uzrokovanu povećanjem koncentracije ACTH
  • preuranjeni razvoj stidnih dlačica
  • karakterističan aksilarni miris
  • akne
  • visok rast u djetinjstvu u kombinaciji s uznapredovalom dobi kostiju u budućnosti može na kraju rezultirati niskim rastom
  • oskudna ili potpuna amenoreja
  • koegzistencija sindroma policističnih jajnika
  • hirzutizam, tj. prisutnost dlaka na mjestima neuobičajenim za žene
  • neplodnost
  • muški uzorak ćelavosti

Dijagnoza i diferencijacija kongenitalne adrenalne hiperplazije

U klasičnom obliku, gotovo svi simptomi se javljaju odmah nakon rođenja i toliko su karakteristični da je sama klinička slika dovoljna za postavljanje dijagnoze. Dodatni čimbenik koji olakšava dijagnozu je obiteljska anamneza. Nažalost, nepotpuni spektar simptoma otežava zadatak liječniku, zbog čega se pacijenti upućuju na niz testova kako bi se isključili drugi uzroci prijavljenih bolesti.

  • hormonska dijagnostika - da bi se dokazao nedostatak 21-hidroksilaze potrebno je izmjeriti koncentraciju 17-hidroksiprogesterona, koji je supstrat za enzim, te povećati njegovu koncentraciju u CAH. U mnogim je zemljama test klasificiran kao probirni test novorođenčadi za mnoge bolesti koje se mogu otkriti već u neonatalnoj dobi. Zlatni standard je iv test opterećenja kortikotropinom, u kojem se na početku i nakon 60 minuta određuje koncentracija 17-hidroksiprogesterona i androstendiona. Dobivene rezultate treba usporediti s posebno pripremljenim normogramima za procjenu težine bolesti. Najveća korisnost testa je sposobnost prepoznavanja neklasičnog oblika
  • molekularna dijagnostika - uključuje procjenu mutacija u genu koji kodira enzim 21-hidroksilaze, koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 6. Vjeruje se da se klasični oblik kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde javlja kod osoba s identificiranim jakim mutacijama

Liječenje kongenitalne adrenalne hiperplazije

Cilj terapijskog liječenja je što prije nadoknaditi hormonske nedostatke. Dobro odabrana terapija glukokortikosteroidima (hidrokortizon, prednizon) omogućuje brzu inhibiciju prekomjerne sintezeandrogeni, koji sprječavaju maskulinizaciju. Dozu treba prilagoditi dobi i spolu, ali morate imati na umu mogućnost predoziranja lijekovima, što rezultira ne samo inhibicijom rasta, već i razvojem jatrogenog Cushingovog sindroma ("bivolji vrat", lice poput "puno mjesec", povećanje tjelesne težine, hiperglikemija, abnormalnosti u krvnom brisu, depresivni poremećaji).

Djecu koja pate od CAH-a s prekomjernim gubitkom soli potrebno je suplementirati natrijem u dozi od 8-10 meq/kg/dan. Dnevnu potrebu za natrijem treba otopiti u vodi, podijeliti u četiri dijela i dati djetetu pomiješano s mlijekom kao dio obroka. Kod starije djece problem se rješava sam od sebe, jer se sol nalazi u gotovo svim prehrambenim proizvodima.

Sve je veći napor da se razviju novi tretmani, uglavnom za povećanje konačne visine pacijenata s CAH. Hormon rasta i analog LH otpuštajućeg hormona (LHRH) se daju istovremeno, što u konačnici povećava visinu pacijenata do 8 cm u odrasloj dobi.

Liječenje treba biti holističko i također uključivati ​​učinke prekomjerne androgenizacije, kao što je liječenje neplodnosti u bolesnika s CAH ili tretmani koji uklanjaju kozmetičke nedostatke u obliku hirzutizma. To poboljšava psihičko stanje pacijenata i tako smanjuje rizik od depresije.

Kategorija:

Genetske bolesti