Metilmalonska acidoza je metabolički poremećaj u kojem tijelo ne razgrađuje pravilno određene proteine ​​i masti. Kao posljedica toga, tvar pod nazivom metilmalonil CoA i drugi potencijalno otrovni spojevi nakupljaju se u tijelu, što dovodi do njegovog postupnog trovanja. Ako se metilmalonska acidoza ne dijagnosticira na vrijeme, može biti smrtonosna. Koji su uzroci i simptomi metilmalonske acidoze? Koji je tretman?

Metilmalonska acidurija( MMA- metilmalonska acidurija), ili metilmalonska acidurija, rijedak je nasljedni metabolički poremećaj u kojem tijelo ne može pravilno razgrađuju određene proteine, lipide i kolesterol. Kao posljedica toga, u tijelu se nakuplja tvar koja se zove metilmalonil CoA i drugi potencijalno otrovni spojevi, što dovodi do njegovog postupnog trovanja, a ako se ne liječi - do smrti.

Metilmalonska acidoza, zajedno s propionskom, izovalerinskom i glutarnom acidozom, pripada skupini organskih kiselih kiselina. Oni su skupina rijetkih prirođenih metaboličkih mana koji se uglavnom javljaju u dojenčadi ili ranog djetinjstva. Njihovi simptomi nalikuju trovanju, brzo se pogoršavaju i mogu dovesti do prerane smrti ili trajne disfunkcije organa.

Prema referentnim podacima genetike, prevalencija metilmalonske acidoze procjenjuje se na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonska acidoza - uzrokuje

Uzrok metilmalonil acidoze je nedostatak enzima zvanog metil malonil-CoA mutaza (tzv. metil malonil mutaza - MCM). Ovaj enzim radi s vitaminom B12 (kobalamin) kako bi razgradio nekoliko građevnih blokova proteina (aminokiselina), određenih lipida i kolesterola.

Ovaj nedostatak je uzrokovan mutacijom unutar gena mutaze - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ili MCEE. U oko 60 posto slučajeva, metilmalonska acidoza uzrokovana je mutacijom gena MUT. Ovaj gen sadrži upute za proizvodnju metilmalonil CoA mutaze. Mutacija mijenja strukturu enzima ili smanjuje njegovu količinu, tako da se određeni proteini i masti ne razgrađuju kako treba. Kao rezultat toga, tvar pod nazivom metilmalonil CoA zajedno s drugim potencijalno otrovnim tvarimaspojevi se nakupljaju u organima i tkivima, uzrokujući simptome metilmalonske acidoze.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno, tj. da bi se dijete razboljelo, mora dobiti po jednu kopiju defektnog gena od svakog roditelja.

Uzrok metilmalonske acidoze također može biti mutacija u jednom od koraka u sintezi kobalamina (vitamina B12), koji je potreban metilmalonil mutazi za razgradnju određenih proteina i masti. Kompliciran skup poremećaja u metabolizmu kobalamina dovodi do drugih oblika metilmalonske acidoze. Neki od njih su povezani s hiperhomocisteinemijom (stanje u kojem je povišena koncentracija homocisteina - proteinskog metabolita koji sadrži sumporne aminokiseline).

Metilmalonska acidoza - simptomi

  • brže disanje ( tahipneja)

Komplikacije metilmalonske acidoze mogu uključivati ​​intelektualnu nesposobnost, rekurentni pankreatitis, osteoporozu, progresivno zatajenje bubrega.

  • povraćanje i rezultirajuća dehidracija
  • smanjenje mišićnog tonusa (hipotonija)
  • poteškoća s hranjenjem
  • pretjerani umor (letargija)
  • povećanje jetre
  • nema debljanja ili rasta prema očekivanjima
  • pospanost
  • koma

Metilmalonska acidoza - dijagnoza

U svrhu dijagnosticiranja bolesti provode se testovi probira koji se detektiraju tandemskom masenom spektrometrijom (MS/MS), a koncentracija organskih kiselina u mokraći procjenjuje se GC/MS. Na bolest ukazuje povećana koncentracija propionske i metilmalonske kiseline, neutropenija (smanjenje broja neutrofila ispod 1500 / μl, ali ne ispod 500 / μl - to je agranulocitoza), trombocitopenija (trombocitopenija - broj trombocita ispod 150 tisuća / mm3), hiperamonijemija (visoke razine amonijaka u krvi) i hipoglikemija (ili hipoglikemija) - stanje u kojem količina glukoze u krvi pada ispod 55 mg / dl, tj. 3,0 mmol / l).

Potrebna su i molekularna istraživanja: analiza MUT gena i drugih gena odgovornih za bolest.

Važno

Metilmalonska acidoza u programu probira novorođenčadi

Metilmalonska acidoza uključena je u program probira novorođenčadi u Poljskoj od prosinca 2013. Neonatalni probir uključuje početnu identifikaciju bilo koje kongenitalne bolesti prije pojave simptoma. Ove bolesti, ako se ne otkriju u prvom mjesecu života, dovode do smetnji u razvoju, a često i do teške intelektualne teškoće, onemogućujući samostalno funkcioniranje bolesne osobe.Jedini način za spašavanje ovih beba je rana dijagnoza, temeljena na analizi krvi novorođenčadi prikupljenoj na posebnom papiru.

Metilmalonska acidoza - liječenje i dijeta

Može se koristiti liječenje velikim dozama hidroksokobalamina (aktivni oblik vitamina B12), ali je od pomoći u nekim slučajevima metilmalonske acidoze.

U slučaju oblika metilmalonske acidoze koji ne reagira na vitamin B12, liječenje uključuje eliminaciju proteina iz prehrane (zahtijeva isključivanje mliječnih proizvoda, mesa, ribe, morskih plodova i jaja iz dnevne prehrane). Osim toga, kada se koristi eliminirajuća dijeta, ponekad je potrebno testirati nadopunu aminokiselina koje nedostaju na temelju rezultata njihove koncentracije u krvi.

Kategorija:

Genetske bolesti