PROVJEREN SADRŽAJAutor: Dominika Wilk

Inhibitori protonske pumpe su lijekovi koji se koriste za liječenje čira na želucu ili refluksa i smanjuju količinu kiseline koju proizvodi želudac. Iako je njihova primjena kod gore navedenih bolesti opravdana, njihova dugotrajna uporaba može dovesti do poremećene apsorpcije nekih vitamina, elemenata, a može biti i faktor koji povećava rizik od raka.

Inhibitori protonske pumpe (PPI)su lijekovi koji utječu na parijetalne stanice želuca i time mijenjaju kiseli pH želuca u alkalniju. Parijetalne stanice odgovorne su za proizvodnju klorovodične kiseline, koja - u nekim slučajevima može uzrokovati čireve ili erozije (to se događa, na primjer, tijekom infekcije s Helicobacter Pyroli). Kako bi se spriječilo da kiselina uništi osjetljive stijenke želuca ili jednjaka (kada se refluks i refluks hrane u grlo), pacijentima se daje PPI da inhibira lučenje HCL-a kako bi se smanjio previše kiseli pH.

Inhibitori protonske pumpe mogu smanjiti pH čak i ispod 4 i zadržati ovaj učinak 15-20 sati. Da bi se održao najbolji učinak lijeka, daje se prije jela. Lijekovi stoga mogu djelovati na 60-70% aktivnih protonskih pumpi parijetalnih stanica (tokom jela povećava se lučenje klorovodične kiseline u želucu), a ne samo na 5%, koje su aktivne tijekom mirovanja.

Kada se koriste inhibitori protonske pumpe (PPI)?

PPI se najčešće koriste u slučaju:

  • čir na želucu i dvanaesniku (ili u prevenciji ovih bolesti),
  • erozija u želucu,
  • gastroezofagealni refluks,
  • liječenje infekcije Helicobacter pylori,
  • erozivni ezofagitis,
  • Zollinger-Ellisonov sindrom,
  • liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) kao oblik pokrića za probavni sustav.

Nuspojave kronične uporabe PPI

Iako su inhibitori protonske pumpe jedni od najučinkovitijih lijekova koji se koriste u liječenju bolesti gornjeg gastrointestinalnog trakta, njihova kronična uporaba može dovesti do poremećajaapsorpciju određenih nutrijenata, te tako dovode do poremećaja u funkcioniranju organizma.

Također postoje naznake da PPI mogu povećati broj bakterijskih infekcija, ne samo u gastrointestinalnom traktu, pojačati crijevnu upalu ili dovesti do crijevne disbioze.

Osim toga, mogu oslabiti ili pojačati učinke drugih lijekova, te sami po sebi dovesti do ozbiljnih alergijskih reakcija.

Upotreba PPI i infektivnih komplikacija

Učinak korištenja inhibitora protonske pumpe je snižavanje pH želuca, što može dovesti do kiselosti. Klorovodična kiselina je prepreka mnogim patogenima koji ne mogu rasti u želučanom okruženju (s izuzetkom H. Pylori) ili proći dalje u donji probavni sustav.

Kada se pojavi hipoklorhidrija, stvara se povoljno okruženje za rast mikroba, što dovodi do povećanja infekcija. Na primjer, u želučanom soku ljudi koji koriste PPI, oralni patogeni kao što su Stomatoccocus, Streptoccocus i Neisseria su češći.

Dobar primjer štetnih učinaka PPI je također povećanje infekcija uzrokovanih Clostridium difficile - virulentnom bakterijom koja uzrokuje trajni proljev. Tipično, čimbenici rizika za zarazu ovom bakterijom su antibiotici koji se koriste u prevelikoj količini. Međutim, uočeno je da trenutno ne samo ljudi nakon antibiotske terapije imaju problema s tim. Oni također uključuju osobe koje koriste PPI dulje vrijeme.

Kako bi potvrdili ovu korelaciju, nekoliko opservacijskih studija i metaanaliza pokazalo je da može doći do povećanog porasta infekcija Clostridium difficile tijekom uzimanja inhibitora protonske pumpe.

S druge strane, u kohortnoj studiji od 745 pacijenata koji su već bili zaraženi bakterijom Clostridium, ustanovljeno je da starije osobe, starije od 75 godina i oni koji su uzimali PPI na dugotrajnoj bazi, imao najveći rizik od recidiva.

Inhibitori protonske pumpe i bolest bubrega

PPI mogu negativno utjecati na funkciju bubrega, što može rezultirati bolestima bubrega kao što su:

  • akutna ozljeda bubrega (AKI),
  • kronična bolest bubrega (CKD)
  • i akutni tubulointersticijski nefritis.

Još 1992. godine postojale su informacije da jedan od ovih lijekova - omeprazol, može dovesti do akutnog zatajenja bubrega, a činilo se da su kasnije medicinske informacije potvrdile tu činjenicu, pokazujući odnos između dugotrajne primjene PPI i goreg funkcija bubrega.

Provedeno američko istraživanjeKlebser i suradnici pokazali su da je 90 dana korištenja PPI dovoljno za udvostručenje učestalosti oštećenja bubrega (u usporedbi s primjenom H2-blokatora, gdje takav odnos nije postojao).

Druga američka studija provedena na vrlo velikoj skupini od 15 792 odrasle osobe pokazala je da pacijenti koji uzimaju PPI imaju 1,5 puta veći rizik od razvoja kronične bubrežne bolesti od ljudi koji to ne čine.

PPI i hipomagnezija

Utvrđeno je da kronični korisnici PPI obično imaju nisku razinu magnezija u krvi (hipomagnezija). Međutim, da bi se hipomagnezija pojavila, mora proći mnogo dana - prema istraživanju provedenom 2015. na 9.818 ljudi: od 182-2618 dana.

Tek nakon tog vremena može se pronaći smanjenje koncentracije magnezija za 0,022 mEq/L. Važno je da se normalne vrijednosti magnezija vraćaju već 4 dana nakon prestanka uzimanja lijekova. Međutim, zamjena jedne vrste PPI drugom ne uzrokuje nikakve promjene u parametrima i koncentracija magnezija je i dalje smanjena.

Postupak liječenja hipomagnezije izazvane PPI je da se PPI prvo prekine da bi se uspostavile normalne vrijednosti magnezija, zatim se nadziru razine ovog elementa u krvi i provjerava se razina izlučivanja u urinu za Konačno, PPI lijekovi se promijenjeno na inhibitore H2 receptora.

PPI i vitamin B12

Postoje izvješća da uzimanje PPI lijekova može dovesti do lošije apsorpcije vitamina B12, što zauzvrat može povećati, na primjer, rizik od osteoporoze. Vitamin B12 se isporučuje hranom u kombinaciji s proteinima, a iz te kombinacije se oslobađa u želucu pod utjecajem proteolitičkih enzima koji djeluju u kiseloj sredini.

Ako ima premalo klorovodične kiseline (kao rezultat PPI), tada može biti poremećena apsorpcija vitamina B12. Neće se odvojiti od proteina i neće se pravilno apsorbirati u tankom crijevu. Istraživanje o korelaciji nedostatka vitamina B12 s konzumacijom PPI nije sasvim jasno.

Bilo je premalo istraživanja na ovu temu i bila su prekratka da bi se moglo zaključiti jesu li doista inhibitori protonske pumpe ti koji dovode do malapsorpcije vitamina B12. Ipak, liječnici koji propisuju ovu vrstu lijekova uzimaju u obzir razinu vitamina B12 kod svojih pacijenata i često, osobito starije osobe (koje najčešće imaju korelaciju PPI-vitamina B12), prate njegovu razinu.

upotreba PPI i rizik od raka

Da bi stanica ispravno funkcionirala, mora biti u ravnoteži u svakom pogledunjegova funkcioniranja, uključujući održavanje odgovarajućeg pH. Predugo uzimanje IPP-a mijenja sekretorne funkcije parijetalnih stanica, smanjuje enzimsku aktivnost stanica koje pripadaju gornjem probavnom sustavu i na taj način stvaraju povoljne uvjete za oštećenje DNK i kasnije mutacije.

Promjena pH u želucu stimulira, na primjer, G stanice da prekomjerno luče gastrin. To uzrokuje trofički učinak na želučanu sluznicu. Kao što možete pročitati iz nekoliko znanstvenih izvješća o ovoj temi, kronična uporaba PPI povećava rizik od adenokarcinoma želuca.

Osim toga, sniženi pH dovodi do situacije u kojoj bakterije koje bi inače umrijele u kiselom sadržaju želuca žive i napreduju bez ikakvih problema, što se prevodi u povećanu proizvodnju N-nitrozamina, koji su kancerogeni.

Inhibitori protonske pumpe i reakcije preosjetljivosti

PPI, kao i drugi lijekovi, može uzrokovati reakcije preosjetljivosti. Ova vrsta reakcije uključuje prije svega:

  • košnica,
  • makulopapularni ekcem,
  • kontaktni dermatitis,
  • fotoalergijski dermatitis,
  • angioedem,
  • anafilaksija,
  • vaskulitis,
  • akutni alergijski intersticijski nefritis,
  • osip s eozinofilijom,
  • autoimune reakcije,
  • kao i sistemski eritematozni lupus.

Inhibitori protonske pumpe također mogu, smanjenjem proizvodnje želučanog soka, dovesti do toga da molekule lijekova ili alergena hrane uđu u crijeva, a odatle u krvotok, što će uzrokovati alergije na hranu i IgE-ovisne droga

Kategorija:

Gastrologija