Levodopa se naziva "zlatnim standardom" u liječenju Parkinsonove bolesti. Unatoč uvođenju novih, modernijih pripravaka na tržište, on i dalje ostaje osnovni i najvažniji lijek u liječenju ove bolesti. Međutim, njegova uporaba izaziva mnoge zabrinutosti kod pacijenata u vezi s nuspojavama. Jesu li u pravu? Kako levodopa djeluje?

Levodopa , uvedena na farmaceutsko tržište 1970-ih, pokazala se kao proboj u liječenju Parkinsonove bolesti. Ovaj lijek promijenio se na bolje i produžio živote milijuna ljudi diljem svijeta. Njegovo otkriće dobilo je Nobelovu nagradu za Arvida Carlssona 2000. godine. Do danas nije pronađen nijedan lijek koji bi pokazao veću snagu u terapiji Parkinsonove bolesti.

Uvođenje levodope statistički je značajno produžilo život pacijenata. Kao rezultat toga, nakon njegovog uvođenja pojavili su se novi i uznapredovali simptomi Parkinsonove bolesti. To je zato što ovu bolest karakterizira stalni napredak razvoja. Uz duži život, Parkinsonov proces se produžio i otkrile su se sljedeće faze ove bolesti.

Parkinsonova je neurološka bolest koja uzrokuje trajno oštećenje mozga. Moderna medicina ne može poništiti ove promjene, može samo modificirati njihov tijek.

Parkinsonova bolest uzrokuje degeneraciju struktura mozga. Tijekom njega umiru živčane stanice u supstanciji nigra. Ove stanice su odgovorne za proizvodnju dopamina. To dovodi do smanjenja koncentracije ovog neurotransmitera u nekim područjima mozga važnim za kontrolu pokreta.

Levodopa - mehanizam djelovanja

Levodopa je kemijski prekursor aminokiselina dopamina. U tijelu se nakon prolaska krvno-moždane barijere pretvara u spomenuti neurotransmiter. Kao rezultat, povećava se koncentracija dopamina u odgovarajućim moždanim strukturama.

Levodopa i simptomi i tijek parkinsonove bolesti

Još uvijek ne znamo uzrok bolesti. Zbog toga je teško pronaći savršeni lijek za Parkinsonovu bolest. Levodopa u kombinaciji s popratnim pripravcima smatra se danas najučinkovitijom opcijom.

Istraživanja pokazuju da se predispozicija za Parkinsonovu bolest donekle prenosi genetski. Čimbenici okoliša koji uzrokuju oštećenje živčanog sustava vjerojatno će biti odgovorni za razvoj bolesti kod osjetljivih osoba.

Glavni i najvažniji simptom ove bolesti je usporavanje pokreta. Vidljivo je kod pacijenata kao problemi sapočetak motoričke aktivnosti i njezino ubrzanje. Kao rezultat toga, pacijenti imaju poteškoća s govorom, hodanjem i svakodnevnim osnovnim aktivnostima.

Još jedan čest simptom je ukočenost mišića. Pacijent ga može percipirati kao bol tijekom kretanja. Ukočenost mišića također se može vidjeti u izrazima lica. Kao rezultat toga, pacijenti često imaju karakteristično "maskirano" lice.

Parkinsonova je također povezana s poremećajima držanja tijela specifičnim za ovu bolest. Nastaju zbog problema s održavanjem ravnoteže. Pacijenti to često tumače kao "vrtoglavica". Nestabilnost kretanja je opasna zbog visokog rizika od padova koji dovode do ozbiljnih ozljeda.

U početku su liječnici vjerovali da se Parkinsonova bolest manifestira samo kroz poremećaje kretanja. Nakon uvođenja terapije prvim visoko učinkovitim lijekom, odnosno levodopom, pokazalo se da je riječ o puno složenijoj bolesti sa širokim spektrom simptoma. Parkinsonova bolest je odgovorna za razvoj demencije kao i psihotičnih poremećaja. Može se reći da su ovi simptomi posljedica činjenice da se mentalne funkcije također usporavaju.

Mogućnosti liječenja Parkinsonove bolesti

Budući da ne znamo uzrok Parkinsonove bolesti, ne postoje uzročnici za ovu bolest. Moguće metode terapije su:

  • davanje lijekova koji modificiraju bolest
  • upotreba lijekova za ublažavanje stanja

Mogući su i nefarmakološki tretmani:

  • kirurško liječenje koje uključuje duboku stimulaciju mozga
  • rehabilitacija
  • genska terapija

Farmakološko liječenje obično koristi levodopu u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što su:

  • inhibitori katehol metiltransferaze (COMT)
  • agonisti dopamina: bromtriptin, pergolid, kabergolin, pramipeksol, ropinirol, piribedil, apomorfin, rotigotin
  • kolinolitički lijekovi: trihezifenidil, biperiden
  • MAO inhibitori: selegilin, razagilin
  • amantadin

MAO i COMT inhibitori se koriste za produženje aktivnosti levodope i povećanje njezine bioraspoloživosti u tijelu. Obje skupine blokiraju razgradnju lijeka enzimima. Kao rezultat toga, više aktivne tvari dospijeva u mozak.

Holinolitički lijekovi i amantadin se koriste za ublažavanje simptoma kao što je drhtanje tijela.

Levodopa kao simptomatski lijek

Levodopa ima kratkoročni učinak smanjenja motoričkih simptoma Parkinsonove bolesti. Terapeutski učinak dolazi ubrzo nakon togakoristeći dozu. Pokazuje najjači simptomatski učinak od svih dostupnih lijekova za primjenu u ovoj bolesti. Levodopa djeluje vrlo brzo, ali snažan učinak traje samo nekoliko sati. Nuspojave visoke ozbiljnosti povezane su s kratkoročnim učinkom.

Dugoročni učinci levodope traju od nekoliko dana do tjedana nakon uzimanja. Ovaj učinak je znatno slabiji od kratkoročnog, ali je stabilan i traje dulje vrijeme. Nuspojave niskog intenziteta povezane su s dugotrajnim učincima.

Kombinirani pripravak koji sadrži levodopu dostupan je u Poljskoj:

  • levodopa + benzerazid
  • levodopa + karbidopa

Napredak levodope i Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest je progresivna. Unatoč odgovarajućem liječenju, stanje bolesnika će se nastaviti pogoršavati. Međutim, pravilno odabrani lijekovi mogu značajno produžiti život i povećati njegovu kvalitetu.

Prvo razdoblje razvoja bolesti ponekad se naziva "medeni mjesec". Obično traje 5 godina. Ima vrlo dobar odgovor na levodopu. Primijenjeni lijekovi uklanjaju simptome bolesti. Korištene su doze niske, što smanjuje nuspojave.

Kako bolest napreduje, dolazi do sve većeg gubitka živčanih stanica. Oštećenje mozga se povećava. S tim promjenama, reakcija na lijekove se smanjuje. Potrebno je stalno povećavati dozu lijeka. Postoje i novi problemi s odgovorom na lijek koji se nazivaju fluktuacije.

Odmah nakon što pacijent upotrijebi lijek, dolazi do poboljšanja. Nažalost, traje kratko, oko 3 sata. Nakon tog vremena pojavljuju se ukočenost tijela, drhtanje i usporenost. Ovi simptomi nestaju tek sa sljedećom dozom. Stanje bolesne osobe naziva se "isključeno".

Kako bolest napreduje, odgovor na lijekove je odgođen. U ranoj fazi Parkinsonove bolesti, levodopa djeluje gotovo odmah nakon što je uzmete. Kasnije u razvoju, potrebno je 30 minuta ili čak sat vremena da se poboljša. Pacijenti često osjećaju da im je lijek prestao djelovati. Ovaj fenomen se naziva odgođeno uključivanje.
Uz potrebu povećanja doze levodope, javlja se problem povećanja nuspojava. Pojavljuje se faza "uključeno". U vrijeme najveće doze, što je najveća koncentracija lijeka u mozgu, javljaju se nevoljni pokreti koreje. Ti se pokreti nazivaju diskinezije.

Svi ovi problemi povezani s pogoršanim odgovorom na lijekove otežavaju svakodnevni život pacijenta. Zbog toga često dolazi do padova koji mogu dovesti do ozbiljnih ozljeda. NaMeđutim, u ovoj fazi razvoja pacijent je obično relativno neovisan.

U najtežoj fazi bolesti, odgovor na levodopu je zanemariv. Smetnje hoda se postupno pogoršavaju sve dok pacijent većinu vremena ne provede u krevetu ili u invalidskim kolicima.

Levodopa - dilema prve doze

Pitanje uvođenja levodope u terapiju odmah nakon dijagnoze još je uvijek diskutabilno. Najčešće rješenje je započeti liječenje s najmanjom dozom koja donosi terapeutski učinak.

Još jedno popularno rješenje je započeti liječenje agonistima dopamina. U takvom režimu terapije levodopa se uvodi samo u kasnijim stadijima bolesti.

Kao što je već spomenuto, mehanizam nastanka i razvoja Parkinsonove bolesti slabo je shvaćen. Kao rezultat toga, još uvijek postoje rasprave o najboljem mogućem režimu liječenja. Postoje pristaše odgađanja primjene levodope, kao i stručnjaci koji vjeruju da je najbolje rješenje započeti terapiju s dozama visoke aktivnosti.

Levodopa - nuspojave

Ozbiljna komplikacija koja se ponekad javlja kod terapije levodopom je sindrom dopaminergičke disregulacije. Manifestira se euforijom i nevoljnim pokretima. Povremeno se javljaju halucinacije i hiper-uzbuđenje. Obično je rezultat previsoke koncentracije lijeka u tijelu.

Događa se da pacijenti sami povećavaju dozu bez konzultacije s liječnikom, jer imaju dojam da je sadašnja prestala djelovati. Nažalost, ovo je jednostavan put do sindroma dopaminergičke disregulacije.

Najčešće nuspojave levodope uključuju:

  • mučnina
  • povraćanje
  • pospanost
  • promjena raspoloženja
  • crveni urin
  • anksioznost
  • halucinacije
  • poremećaji kretanja - iznenadni nevoljni pokreti udova i glave
  • senzorni poremećaj
  • kardiovaskularni poremećaji

Što trebam zapamtiti kada uzimam levodopu?

Levodopa treba uzeti 30 minuta prije ili najmanje jedan sat nakon obroka. To je zato što hrana smanjuje apsorpciju ovog lijeka. Preporuča se i dijeta s malo proteina jer se aminokiseline sadržane u njoj natječu s levodopom tijekom apsorpcije, što smanjuje njezinu bioraspoloživost.

Iznimka je situacija u kojoj pacijent povraća nakon primjene lijeka, što onemogućuje pravilnu primjenu lijeka. Tada se preporučuje uzimanje tablete ili kapsule uz obrok kako bi se smanjile nuspojave gastrointestinalnog trakta.

Izuzetno važno u terapiji levodopomje redovito uzimati doze u određeno vrijeme. To osigurava terapijsku učinkovitost i smanjuje nuspojave.

Pacijenti koji započnu liječenje moraju biti spremni na činjenicu da odabir prave doze lijeka može potrajati neko vrijeme. Da bi terapija bila učinkovita, potrebne su česte konzultacije s liječnikom. Prvi pristup lijeku može biti zastrašujući, ali nemojte odustati. Korištenje prave doze levodope u kombinaciji s drugim lijekovima danas je najučinkovitiji model terapije.

Liječenje levodopom nikada ne smijete sami prekinuti iznenada. Bilo kakve sumnje u nedostatku učinkovitosti ili nuspojava treba razgovarati sa svojim liječnikom.

Levodopa - kontraindikacije

Levodopa je lijek kontraindiciran kod osoba sa shizofrenijom. Također ima nepovoljan učinak na tijek glaukoma.

Interakcije levodope s drugim lijekovima

  • reseprin i neuroleptici mogu oslabiti učinke levodope
  • lijekovi za visoki krvni tlak u kombinaciji s levodopom mogu uzrokovati hipotenziju
  • vitamin B6 inhibira djelovanje levodope
O autoruSara Janowska, mag. farmacijeDoktorand interdisciplinarnih doktorskih studija u području farmaceutskih i biomedicinskih znanosti na Medicinskom sveučilištu u Lublinu i Institutu za biotehnologiju u Białystoku Diplomirala je farmaceutske studije na Medicinskom sveučilištu u Lublinu sa specijalizacijom iz biljne medicine. Magistrirala je obranom rada iz područja farmaceutske botanike o antioksidativnim svojstvima ekstrakata dobivenih iz dvadeset vrsta mahovina. Trenutno se u svom istraživačkom radu bavi sintezom novih antikancerogenih tvari i proučavanjem njihovih svojstava na staničnim linijama raka. Dvije godine radila je kao magistar farmacije u otvorenoj ljekarni.

Više članaka ovog autora

Kategorija:

Zdravlje