MELAS sindrom je složena genetska bolest koja pogađa djecu i mlade odrasle osobe. Očituje se progresivnim oštećenjem i razvojem moždanih i mišićnih disfunkcija, glavoboljama i raznim neurološkim simptomima. Stanje neumitno napreduje, uzrokujući invaliditet u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi. Je li moguće liječiti MELAS sindrom? Odakle dolazi ova bolest?
NazivMELAS sindromasuprotno izgledu, ne potječe od imena otkrića ove bolesti. To je akronim koji opisuje skup komorbidnih simptoma kao što su mitohondrijska miopatija, encefalopatija, laktična acidoza i mitohondrijska miopatija, encefalopatija, laktična acidoza, epizode slične moždanom udaru; MELAS.
Bolest je rijetka i dijagnosticira se u prosjeku kod 1 od 4000 ljudi (istodobno se smatra jednom od najčešćih bolesti s mitohondrijskim nasljeđem).
Što je uzrok MELAS sindroma?
MELAS sindrom se smatra mitohondrijalnom nasljednom genetskom bolešću. Mitrohondrijalno nasljeđe znači da mogu biti zahvaćena oba spola, ali samo žene "prenose" povezane gene na buduće potomstvo. To je zato što su očevi mitohondriji prisutni samo u vratu muške reproduktivne stanice - spermiju (tzv. umetak), koji se nalazi neposredno ispred njegovog repa.
Tijekom oplodnje, samo glava stanice, koja sadrži većinu genetskog materijala, sudjeluje u formiranju zigota. Umetak i rep se odbacuju, a s njima i mitohodrijalna DNK (mtDNA).
Svi mitohondrijski poremećaji, uključujući one odgovorne za MELAS, naslijeđeni su od majke. Ove vrste genetskih defekata rezultat su mutacija koje narušavaju funkciju mitohondrija, uključujući ciklus oksidativne fosforilacije i proizvodnju energije.
Utvrđeno je da je najčešći uzrok bolesti točkasta mutacija u mitohondrijskom genu MTT1 (otkrivena u do 90% slučajeva). Druge poznate mutacije povezane s ovim sindromom su također MTTQ, MTTH, MTTK i MTTS1.
Mitohondrije su neka vrsta tvornica energije za cijele stanicetijela i reguliraju sve funkcije i metabolizam. Njihovi nedostaci posebno su akutni u radu najaktivnijih organa, uključujući mozak i mišiće. Također se sumnja da su neurološki simptomi MELAS-a uzrokovani mikrooštećenjima krvnih žila (angiopatije) i nedostatkom dušikovog oksida, što može rezultirati poremećenom vazodilatacijom u mozgu.
Simptomi MELAS sindroma
Djeca s MELAS sindromom obično imaju normalan rani psihomotorni razvoj, a njihovo zdravlje ne izaziva zabrinutost među medicinskim stručnjacima ili roditeljima. Simptomi se obično javljaju tek u dobi od 2 do 10 godina. Početak bolesti povezan je s:
- nedostataka rasta,
- napada migrenske glavobolje,
- progresivna gluhoća,
- anoreksija,
- odgovara i odgovara.
Jedna od karakterističnih značajki ove bolesti (koja postaje vidljiva tijekom histopatološke dijagnostike i bojenja prikupljenog tkiva) je abnormalno nakupljanje mitohondrija u mišićnim vlaknima.
Disfunkcionalna mitohondrijska podjela kako bi se pokušala kompenzirati slaba proizvodnja energije i izgledati svijetlocrvena u usporedbi s plavim mišićnim vlaknima obojenim na slajdu.
Ova slika odaje dojam neravnih crvenih vlakana (RRF). Disfunkcija mišića (miopatija) kod MELAS sindroma u početku se očituje netolerancijom na vježbanje ili slabljenjem mišića trupa i gornjih udova (tzv. proksimalni mišići).
Kako ljudi stare, napadi neuroloških simptoma, poznati kao "epizode nalik moždanom udaru", pojavljuju se sve češće. Ovi se incidenti razlikuju od tipičnog moždanog udara (karakterističnog za starije osobe) po tome što se ne uklapaju ni u jedno vaskularno područje.
Slike magnetske rezonancije (MRI) mogu biti izuzetno varijabilne i dvosmislene, a promjene nestaju brže od tipičnog poteza.
Neurološki deficiti su često žarišni i uključuju:
- hemipareza (primjenjuje se na ruku i nogu na istoj strani tijela),
- hemianopija (smetnje vida koje se javljaju u sredini vidnog polja),
- afazija (poteškoće u govoru ili razumijevanju govora)
- encefalopatija (kronično oštećenje moždanih struktura),
- epileptičkih napadaja.
Takve ozbiljne bolesti, osobito u razdoblju rasta i sazrijevanja mladog organizma, prevode se u progresivno oštećenje motoričkih funkcija, udruživanja i rasuđivanja. S vremenom se vid i senzorni defekti također mogu pogoršatigubitak sluha.
Sustavne promjene u MELAS-u također utječu na druge organske sustave. Pacijenti također mogu patiti od poremećaja provođenja srca, dijabetesa tipa II, oštećenja bubrega i kroničnog umora.
Dijagnoza i liječenje MELAS sindroma
Mnogi stručnjaci obično sudjeluju u dijagnostici MELAS tima: neurolozi, kardiolozi i oftalmolozi. Za pravilnu kliničku procjenu potrebno je obaviti slikovne preglede glave, npr. magnetsku rezonancu i kompjuteriziranu tomografiju, te njihovu pažljivu procjenu.
Za procjenu strukture tkiva uzimaju se i uzorci mišića (u obliku biopsije) i cerebrospinalne tekućine (lumbalna punkcija).
Jedan od rezultata krvnog testa koji potvrđuju prisutnost MELAS sindroma također može biti povišena razina mliječne kiseline (laktacidoza), koja je povezana s abnormalnom funkcijom mitohondrija. Razine laktata također su često povišene u cerebrospinalnoj tekućini.
Konačna dijagnoza MELAS-a temelji se na detekciji specifičnih mutacija mtDNA. Naravno, ranije izvođenje genetskih testova eliminira potrebu za drugim bolnim testovima (npr. biopsijom mišića) - ali je vrlo skupo.
Nažalost, ne postoji poznata metoda liječenja koja bi zaustavila napredovanje bolesti. Terapija se temelji na ublažavanju simptoma, uključujući antiepileptički lijekovi. Podržavaju, postoje i dodaci koji sadrže:
- koenzim Q10,
- L-karnitin,
- L-arginin.
Pokazalo se da pomažu povećati proizvodnju energije mitohondrija, ublažavaju ozbiljnost simptoma i smanjuju učestalost epizoda.
Arginin je jedan od prekursora za proizvodnju dušikovog oksida - zahvaljujući kojem njegova primjena može podržati funkcioniranje krvnih žila i smanjiti rizik od moždanog udara.
Međutim, to ne mijenja činjenicu da je MELAS sindrom vrlo ozbiljna bolest koja vodi do trajnog invaliditeta, s visokim rizikom od prerane smrti.