Jobov sindrom, ili hiper-IgE sindrom, rijetka je bolest genetskog porijekla koja rezultira imunodeficijencijom. Osobe s Jobovim sindromom karakteriziraju specifičan izgled lica, prekomjerna pokretljivost zglobova i prijelomi kostiju. Koji su drugi simptomi Jobove bolesti? Koji je tretman?

Jobov sindrom , također poznat kao hiper-IgE sindrom (HIES) ili Jobov sindrom, rijetka je genetska bolest koja rezultira primarnom imunodeficijencijom.

Bolest karakterizira trijada simptoma: visoka razina IgE antitijela u krvi, ponavljajuće infekcije gornjih dišnih puteva i kožne lezije.

Jobov sindrom se javlja s učestalošću od 1: 500 000 - 1: 1 000 000 slučajeva. Bolest je vrlo rijetka i u svijetu je opisano oko 250 slučajeva bolesti. Nije bilo dokaza o većoj učestalosti Jobovog sindroma ni u spolu ni u etničkoj skupini.

Jobov sindrom - uzroci i oblici bolesti

Do 2006. Jobov sindrom bio je posljednja od primarnih imunodeficijencija nepoznatog uzroka. Međutim, trenutno je poznato da se radi o genetskoj bolesti uzrokovanoj mutacijama u odabranim genima vezanim za prijenos signala u stanici. Rizik od razvoja bolesti kod djeteta osobe koja boluje od Jobovog sindroma je 50%.

Zbog načina nasljeđivanja mutacija, Jobov sindrom se javlja u dva klinička oblika:

  • autosomno dominantni oblik (AD-HIES, autosomno dominantan), što znači da je jedna kopija mutiranog gena dovoljna za manifestiranje bolesti; ovaj oblik bolesti je i najčešći
  • autosomno recesivni oblik (AR-HIES); što znači da je za manifestiranje bolesti potrebno imati dvije kopije mutantnog gena

Pet različitih mutacija u genu STAT3, koje kodiraju za protein istog imena, opisano je kod pacijenata s AD-HIES Jobovog sindroma. STAT3 je vrsta signalne molekule koja prenosi informacije od receptora na površini stanice u jezgru. Posljedica mutacije je promjena u strukturi proteina STAT3 i nemogućnost prijenosa ispravnih signala u stanici.

STAT5 signal ima poseban početak u procesu diferencijacije Th17 stanica odgovornih za reakcijeobrana od mikroba. Stoga su osobe s Jobovim sindromom osjetljive na infekcije. Međutim, nije sasvim jasno kako mutacija gena STAT3 povećava razinu IgE antitijela u krvi.

Rjeđi oblik Jobovog sindroma, AR-HIES, obično je uzrokovan mutacijama u DOCK8 genu. Protein DOCK8 je, između ostalog, odgovorni za održavanje pravilne strukture T limfocita i NK stanica, koje su uključene u procese prepoznavanja i neutralizacije mikroorganizama, posebno virusa.

Mutacije rezultiraju smanjenom ili nikakvom sintezom proteina DOCK8, što rezultira stanicama abnormalnog oblika, što ih sprječava u ispunjavanju svojih funkcija. Ovaj oblik Jobovog sindroma također je uzrokovan mutacijama u genu TYK2, koji kodira tirozin kinazu 2. Poput STAT3, protein TYK2 je vrsta molekularnog prijenosnika u stanici.

Jobov sindrom - simptomi

  • mrlje na koži (95%)
  • karakteristične crte lica (85%); osobe s Jobovim sindromom imaju istaknuto čelo, široki nos i asimetrično lice
  • ponavljajući sinusitis ili upala srednjeg uha (80%)
  • neonatalni eritem (80%)
  • apscesi kože (80%)
  • upala pluća (70%)
  • bronhiektazije (70%)
  • prekomjerna pokretljivost u zglobovima (70%)
  • trajni mliječni zubi (70%)
  • patološki prijelomi kostiju (65%)
  • abnormalnosti koronarne arterije (60%)
  • skolioza (60%)
  • onihomikoza (50%)
  • dermatitis sluznice (30%)
  • limfoma (5%)
  • Što su RIJETKE BOLESTI? Dijagnostika i liječenje rijetkih bolesti u Poljskoj
  • Ondinovo prokletstvo ili kongenitalni hipoventilacijski sindrom: rijetka genetska bolest
  • Sindrom mačjeg krika: uzroci i simptomi. Liječenje sindroma mačjeg mijaukanja

Jobov sindrom - dijagnostika

Dijagnoza Jobovog sindroma temelji se na prisutnosti karakterističnih simptoma i vrlo visoke koncentracije IgE antitijela u krvi (preko 1000 IU/ml). Međutim, to nije u korelaciji s ozbiljnošću simptoma bolesti. Povećanu koncentraciju IgE antitijela treba razlikovati od atopije, parazitskih infekcija, plućne aspergiloze, mijeloma i drugih genetskih sindroma kao što su Netherton, Wiskott-Aldrich ili Omennov sindrom.

Razina IgM, IgG i IgA antitijela u osoba s Jobovim sindromom može biti niska ili normalna. Eozinofilija može biti prisutna u krvnoj slici.
U dijagnozi bolesti koristi se bodovna skala prema Grimbacheru.

Rezultat ispod 15 bodova s ​​velikom vjerojatnošćuisključuje Jobov sindrom, rezultat u rasponu od 16-39 bodova je moguća bolest, rezultat od 40-59 bodova s ​​velikom vjerojatnošću potvrđuje dijagnozu. S druge strane, rezultat iznad 60 bodova praktički je potvrđen Jobovim sindromom i indikacija je za molekularni test koji potvrđuje dijagnozu.

Jobov sindrom - liječenje

Zbog genetske osnove bolesti, trenutno je nije moguće liječiti uzročno. Simptomatsko liječenje uglavnom se temelji na agresivnoj antibiotskoj terapiji za infekcije kao što su Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae.

Reference

  1. Grzela K. Hyper-IgE sindrom (HIES) - kliničke implikacije. Pedijatrija nakon diplome 2012., 04.
  2. Freeman A.F. i Holland S.M. Klinički simptomi hiper-IgE sindroma. Dermatologija nakon diplome 2012., 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. i Ochs H.D. Hiper IgE sindromi: kliničke i molekularne karakteristike. Imunol Cell Biol. 2022., 28.
O autoruKarolina Karabin, dr.med., molekularni biologinja, laboratorijska dijagnostičarka, Cambridge Diagnostics PolskaPo struci biolog, specijaliziran za mikrobiologiju, te laboratorijski dijagnostičar s preko 10 godina iskustva u laboratorijskom radu. Diplomirala je na Visokoj školi za molekularnu medicinu i članica Poljskog društva za humanu genetiku. Voditeljica stipendija za istraživanje u Laboratoriju za molekularnu dijagnostiku na Odjelu za hematologiju, onkologiju i unutarnje bolesti Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Obranila je titulu doktorice medicinskih znanosti iz područja medicinske biologije na 1. Medicinskom fakultetu Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Autor mnogih znanstvenih i popularno-znanstvenih radova iz područja laboratorijske dijagnostike, molekularne biologije i prehrane. Svakodnevno, kao specijalist iz područja laboratorijske dijagnostike, vodi odjel sadržaja u Cambridge Diagnostics Polska te surađuje s timom nutricionista u CD Dietary Clinic. Svoja praktična znanja o dijagnostici i dijetoterapiji bolesti dijeli sa specijalistima na konferencijama, treninzima te u časopisima i web stranicama. Posebno ju zanima utjecaj suvremenog načina života na molekularne procese u tijelu.

Kategorija:

Genetske bolesti