Poliglutaminske bolesti su skupina neizlječivih rijetkih genetskih bolesti koje dovode do smrti stanica u mozgu. Najpoznatija Huntingtonova koreja. Obično zahvaća ljude u dobi od 35-50 godina, iako se može pojaviti i kod djece od nekoliko godina. Bolest ne samo da pogoršava kvalitetu života, već ga skraćuje i do 20 godina. Što su još poliglutaminske bolesti? Koji su simptomi? Koja je njihova dijagnoza i liječenje?

Poliglutaminske bolestije skupina neizlječivih rijetkih genetskih bolesti koje dovode do smrti stanica u mozgu. To uključuje devet entiteta bolesti: ¹

  • Huntingtonova koreja
  • Spinalno-cerebelarna ataksija sljedećih tipova: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (svaki tip se tretira kao zasebna bolest)
  • Naito-Oyanagi bolest (dentatorubralno-pallidoluzijska atrofija, DRPLA)
  • Kennedyjev sindrom (X-povezana spinalna i bulbarna mišićna atrofija, SBMA, SMAX1)

Poliglutaminske bolesti - uzroci

Poliglutaminske bolestiuzrokovane su mutacijom gena. Zdrav gen ima do 26 CAG ponavljanja koja odgovaraju glutaminu – organskom spoju koji je komponenta proteina nužna za žive organizme. Kod osoba spoliglutaminbolesti, broj CAG ponavljanja premašuje ovaj broj. Na primjer, u Huntingtonovoj Chorei prelazi 40 ponavljanja. Informacije zapisane u genu, očitane u procesu transkripcije i translacije, transkribiraju se u genske produkte - RNA i protein. Prvo, transkripcija proizvodi mRNA koja zadržava informacije o povećanom broju CAG ponavljanja. Konačni prijevod genetske informacije u specifičnu proteinsku strukturu odvija se u procesu prevođenja. Protein također zadržava informacije o proširenoj CAG sekvenci. RNK i protein koji proizlaze iz gena su toksični za stanicu i remete procese koji se u njoj odvijaju. U konačnici, to dovodi do smrti stanice, što je posebno vidljivo u živčanom sustavu.

Poliglutaminske bolesti - simptomi

  • Huntingtonova koreja - manifestira se nevoljnim pokretima koreje i progresivnom demencijom i kognitivnim oštećenjem. Kao rezultat toga, često dovodi dotrošenje organizma i smrt
  • spinocerebelarna ataksija - uklj. problemi s održavanjem ravnoteže, kako u stojećem položaju (uočava se ritmičko podrhtavanje glave i trupa) tako i tijekom hoda (bolesnik ima poteškoće u održavanju okomitog položaja tijela, hod mu je spor, nestabilan, na širokom tzv. baza), opuštenost mišića, česti i bolni grčevi mišića,
  • Naito-Oyanagi bolest - bolest se sastoji od ataksije (ataksije), koreoatetoze (obilježene epizodama abnormalnih pokreta mišića) i demencije. Mentalna retardacija, smetnje u ponašanju, mioklonus i epilepsija uočavaju se u dječjem obliku. Degeneracija epitela rožnice također je prijavljena
  • Kennedyjev sindrom - Početni simptomi uključuju drhtanje, trnce mišića, grčeve mišića, umor i nerazgovijetan govor. Kako bolest napreduje, bolesnici razvijaju slabost i atrofiju udova i bulbarnih mišića, što se očituje dizartrijom, disfonijom, spuštenom čeljusti, slabošću jezika, poteškoćama pri žvakanju i smanjenom pokretljivošću

Poliglutaminske bolesti - dijagnoza

Konačna dijagnoza se postavlja na temelju genetskog testa. Vrijeme čekanja na rezultate je 10 - 14 dana. Test se ne nadoknađuje, a cijena mu je oko 500 PLN.

Poliglutaminske bolesti - liječenje. Istraživanje RNA nova je nada za pacijente

Pronaći terapeuta koji će zaustaviti ili odgoditi poliglutaminske bolesti teško je iz nekoliko razloga. Problem je između ostalog genetsku osnovu bolesti, a znanstvenici još nisu u stanju učinkovito “popravljati” gene u svim stanicama odraslog organizma. Osim toga, bolest prvenstveno utječe na živčani sustav, čija je dostupnost lijekovima ograničena prisutnošću fizičke barijere koja odvaja krv od mozga. U mnogim slučajevima postojala bi potreba za izravnim doziranjem lijekova u mozak, što je vrlo opasno.Znanstvenici mogu imenovati i locirati gene odgovorne za poliglutaminske bolesti, ali još nisu razumjeli mehanizme njihovog nastanka. Ovaj zadatak preuzeo je istraživački tim s Instituta za bioorgansku kemiju Poljske akademije znanosti u Poznańu. Mr.sc. Martyna Urbanek, stipendistica programa L'Oréal Polska za žene i znanost, provodi istraživanje nuklearnih RNA klastera u staničnim modelima poliglutaminskih bolesti u sklopu svoje doktorske disertacije.

Prema mišljenju stručnjakaMartyna Urbanek, doktorandica na Odsjeku za molekularnu biomedicinu Instituta za bioorgansku kemiju Poljske akademije znanosti u Poznańu

Moje istraživanje pokazuje da proizvod oštećenog gena - RNA - ima ulogu u patogenezi bolestipoliglutamina, između ostalog, kroz stvaranje spomenutih RNA klastera. To pokazuje da predložena terapija mora uzeti u obzir i genske proizvode - RNA i protein - a ne samo oštećeni protein, kao što je prethodno pretpostavljeno. Uklanjanjem samo oštećenog proteina otklonili bismo samo dio uzroka bolesti, a time i dio simptoma. Rad koji je u tijeku uključuje i mogućnost uklanjanja RNA klastera, što bi moglo biti dio terapije

Bibliografija:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova bolest - neurološki ili psihijatrijski poremećaj? Prikaz slučaja, "Psychiatria Polska" 2012., svezak XLVI, broj 5

Članak koristi materijale kreatora programa L'Oréal Polska za žene i znanost

Kategorija:

Genetske bolesti