Karcinom nepoznatog primarnog (CUP) čini približno 3 posto svih neoplazmi i heterogena je skupina neoplazmi s različitim kliničkim tijekom i prognozom. Mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali najčešće u šestom desetljeću života. Nalaze se s istom učestalošću kod žena i muškaraca.

Tumori nepoznate primarne lokacije(CUP, karcinom nepoznatog primarnog) dijagnosticiraju se citološkim ili histopatološkim pregledom metastatskih lezija, dok se lokacija primarnog tumora ne može odrediti na temelj rutinskih dijagnostičkih testova. Prisutnost metastaza najčešće se nalazi u jetri, kostima, plućima, limfnim čvorovima, pleuri i mozgu. Zbog činjenice da se ovi tumori dijagnosticiraju u fazi širenja, njihovo liječenje je obično palijativno.

Tumori nepoznatog primarnog mjesta: klinički simptomi i prognoza

Kod neoplazmi nepoznatog primarnog mjesta, simptomi su obično povezani s mjestom metastatskih lezija. Neki pacijenti mogu osjetiti opće simptome uznapredovalog raka, kao što su anoreksija, gubitak težine i osjećaj slabosti ili umora. Pregled često pokazuje povećane periferne limfne čvorove, znakove pleuralnog izljeva, bol u kostima i povećanu jetru.

Prognoza pacijenata uvelike varira i ovisi o mnogim kliničkim čimbenicima.

Primjerice, u bolesnika s neoplazmama glave i vrata, nekoliko godina preživljavanja ovisi o lokalnom stadiju tumora i njegovoj lokaciji, ali nakon agresivnog kombiniranog liječenja kreće se od 30% do 70%. Pojava metastaza karcinoma skvamoznih stanica povezana je s lošom prognozom - petogodišnje preživljavanje je oko 5%, a prosječno preživljenje je nešto više od 6 mjeseci.

Prisutnost metastaza u aksilarnim limfnim čvorovima povezana je s različitim 5-godišnjim preživljavanjem ovisno o spolu - kod žena je oko 65%, a kod muškaraca oko 25%.

Otkrivanje peritonealnih metastaza u karcinomu jajnika povezano je s niskom trogodišnjom stopom preživljavanja od 10-25%.

U slučaju pojedinačnih metastatskih lezija bez lokaliziranog žarištaprimarna stopa 5-godišnjeg preživljavanja je oko 60%, dok se u bolesnika s otkrivenim fokusom smanjuje na 30%.

Pozitivni prognostički čimbenici uključuju dobro opće stanje, ženski spol, lokalizaciju metastatskih lezija samo u limfnim čvorovima ili u mekim tkivima, tkanje visoko diferenciranog i skvamoznog karcinoma i normalnu koncentraciju LDH i albumina u serumu.

Štetni prognostički čimbenici uključuju lošu opću kondiciju, brojne metastaze u parenhimskim organima, karcinom žlijezda, povišene razine serumske alkalne fosfataze i laktat dehidrogenaze, hipoalbuminemiju i mjesto metastatskih lezija u supraklavikularnoj limfi

Tumori nepoznate primarne lokacije: dijagnostika

U dijagnostici neoplazmi nepoznatog primarnog mjesta koriste se krvna slika i biokemija, te slikovni i endoskopski pregledi, te patomorfološki i molekularni pregledi.

U svakom slučaju neoplazme nepoznate primarne lokacije, preporučljivo je napraviti krvnu sliku kao i procjenu funkcije bubrega i jetre. Također se koristi određivanje tumorskih biljega. Primjerice, određivanje alfa-fetoproteina (AFP) provodi se u prisustvu metastaza u jetri, određivanje CA15-3 važno je u slučaju metastatskog adenokarcinoma u aksilarne limfne čvorove, a određivanje CA125 važno je kod žena. s neoplastičnim zahvaćanjem peritoneuma. Kod muškaraca s metastazama u kostima određuje se specifični antigen prostate, a u slučaju neoplastične lezije u medijastinumu ili u retroperitonealnoj regiji može se razmotriti određivanje koncentracije korionskog gonadotropina (β-HCG) i AFP-a zbog mogućnosti ektopičnog tumora zametnih stanica.

Kod slikovnih pregleda najčešće se radi kompjuterska tomografija prsnog koša, trbušne šupljine i zdjelice. Kada su limfni čvorovi zahvaćeni na vratu, potrebna je kompjuterska tomografija vrata i lica.

Osim toga, koriste se i magnetska rezonancija, pozitronska emisijska tomografija (PET) i ultrazvuk.

Najčešći endoskopski pregled je kolonoskopija. Izvodi se u prisustvu metastaza u jetri i tumorske zahvaćenosti peritoneuma, posebno kada su gore navedene promjene popraćene prisutnošću skrivene krvi u stolici.

Patomorfološki pregled metastatskih lezija usmjeren je na traženje primarnog tumorskog mjesta. Međutim, treba imati na umu da je mikroskopski pregled rijetko patognomoničan - iznimka je karakteristična slika karcinoma jasnih stanica bubrega, kao i prisutnost pečatnih stanica,koji su tipični za rak želuca.

Vrlo često se patomorfološka dijagnostika proširuje na histokemijske ili imunohistokemijske testove. Tada se najčešće provodi određivanje citokeratina CK7 i CK20, a u sljedećoj fazi - ovisno o ekspresiji citokeratina i kliničkoj slici, dodatno se otkrivaju specifična antitijela. Takva proširena dijagnostika omogućuje s velikom vjerojatnošću utvrditi lokalizaciju organa za desetak neoplazmi nepoznate primarne lokacije.

Najčešće metastatske lezije imaju adenokarcinom (75%). U ovoj skupini neoplazmi, primarno mjesto se obično nalazi u gušterači, plućima, želucu, debelom crijevu i bubrezima.

Karcinomi skvamoznih stanica čine oko 10-15% tumora nepoznatog primarnog mjesta. U ovom slučaju, primarna lezija se najčešće nalazi u predjelu glave i vrata, u plućima i u cerviksu.

Neuroendokrine neoplazme čine nekoliko posto neoplazmi s nepoznatim primarnim mjestom. Primarno mjesto se obično nalazi u probavnom traktu i gornjim dišnim putevima.

Treba imati na umu da su metastaze germinalnih tumora najmanje učestale.

Kliničko-patološki sindromi u neoplazmi nepoznate primarne lokacije

Metastaza adenokarcinoma u aksilarnim limfnim čvorovima ukazuje na prisutnost primarnog tumora u dojci. Treba imati na umu da u ovoj situaciji mamografija potvrđuje prisutnost primarnog tumora u mliječnoj žlijezdi samo u 10-20% slučajeva. Magnetska rezonancija je puno bolji pregled, koji omogućuje otkrivanje primarne lezije u približno 70% pacijenata.

Tipična slika uznapredovalog karcinoma jajnika je infiltracija peritoneuma adenokarcinomom praćena ascitesom. Klinička dijagnoza se postavlja na temelju povišene koncentracije markera CA125.

Prisutnost koštanih metastaza adenokarcinoma u muškaraca karakteristična je za rak pluća i rak prostate. Rjeđe takve promjene nastaju u bubrezima, štitnjači ili debelom crijevu. Blastične metastaze su karakteristične za rak prostate. Liječenje se temelji na hormonskoj terapiji kod raka prostate i palijativnoj kemoterapiji u drugim slučajevima. Bolne metastatske lezije zahtijevaju palijativnu radioterapiju.

Treba imati na umu da kod nekih pacijenata s jednim metastatskim mjestom, unatoč detaljnim kliničkim pregledima i slikovnim studijama, nije moguće otkriti mjesto primarnog tumora. Kirurško liječenje i/ili radioterapija se koriste u ovih bolesnika. Vrijedno je zapamtiti to običnopacijenti iz ove skupine imaju bolju prognozu.

Tumori nepoznate primarne lokacije: liječenje

Primjena kauzalnog tretmana, tipičnog za dati tumor, moguća je samo u polovice pacijenata s tumorima nepoznate primarne lokacije. U drugim slučajevima, izbor metode liječenja ovisi o histopatološkoj strukturi tumora, broju i mjestu metastaza, te cjelokupnom statusu pacijenta.

Kirurško liječenje se koristi u prisutnosti pojedinačnih metastatskih lezija u lako dostupnim anatomskim područjima.

Druga metoda liječenja je radioterapija, koja je obično palijativna. Koristi se u slučaju metastatskih lezija u cervikalnim, aksilarnim i ingvinalnim limfnim čvorovima. Također se koristi u slučaju bolnih metastatskih promjena u kostima i kompresijskih sindroma.

Hormonska terapija se najčešće koristi u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke i u bolesnika s metastatskim karcinomom prostate.

Posljednja opcija liječenja je kemoterapija, koja se može razmotriti kod pacijenata u dobrom općem stanju. Režim liječenja ovisi o strukturi tumora i njegovom organskom podrijetlu. Na primjer, empirijska kemoterapija obično koristi režime s dva lijeka koji kombiniraju cisplatin s gemcitabinom, irinotekanom ili taksoidima ili kombinacijom ovih lijekova.

Kategorija:

Onkologija