Već postoje cjepiva, nanotehnologija, genska i ciljana terapija, personalizirana terapija - metode koje daju sve više nade za prevladavanje raka.
Izvješće Nacionalnog registra za rak (veljača 2011.) pokazuje da brojslučajeva rakaslučajeva u Poljskoj brzo raste već 30 godina. Najčešći je rak pluća (21.000 slučajeva godišnje), drugi -rak dojke(10.000), a sljedeći - kolorektalni karcinom (5.500). Ne završavaju svi slučajevi smrću. Rak sve više postaje kronična bolest s kojom se može živjeti dugi niz godina. To je zbog novih i učinkovitijih tretmana.
Što se sada događa uonkologiji ?
» Prof. Janusz Siedlecki, predsjednik Znanstvenog vijeća Onkološkog centra u Varšavi: Već nekoliko stotina godina znanstvenici proučavaju procese koji se odvijaju u normalnim stanicama našeg tijela. Mnogi od njih su dekodirani. Drugi cilj je razumjeti razlike između procesa koji se odvijaju u normalnim stanicama i onih koji se odvijaju u stanicama promijenjenim bolešću. Njime se bavi molekularna medicina uspostavljena u 20. stoljeću. Pokušava objasniti tijek bolesti ne samo na temelju uočenih kliničkih simptoma, već i molekularnih promjena karakterističnih za oboljele stanice. Kod raka, ideja je povezati ove promjene s vrstom i tijekom raka.
Što smo novo naučili o razvoju raka?
» J.S.: Sve smo bliže i bliže upoznavanju različitih metaboličkih procesa koji se odvijaju u neoplastičnim i normalnim stanicama. Prije svega, pokazalo se da se promjene javljaju u neoplastičnim stanicama kao posljedica oštećenja genetskog materijala. To nam je omogućilo da ustanovimo da su neoplastične bolesti rezultat promjena u mnogim, ponekad i vrlo mnogim, genima. Stoga, za razliku od monogenih bolesti, poznatih kao nasljedne, neoplastične bolesti nisu nasljedne. Nasljeđuje se samo sklonost oboljevanju. Naše tijelo je opremljeno mehanizmima koji eliminiraju stanice u kojima su se dogodile mnoge promjene, odnosno stanice sklone pretvaranju u stanice raka. Jedan od njih je proces programirane stanične smrti nazvan apoptoza. Zahvaljujući apoptozi, nepotrebne stanice, poput limfocita, koje su stvorene za borbu protiv infekcije, uklanjaju se iz tijela. KaoDodao bih zanimljiv podatak da se tijekom dana tijelo riješi oko 10 grama više neupotrebljivih (starih ili korištenih) stanica. U stanicama raka mehanizam apoptoze često je defektan kao rezultat promjena u mnogim genima. Imunološki sustav također može sudjelovati u eliminaciji stanica. Međutim, da bi imunološki sustav funkcionirao, oštećena stanica mora se dovoljno razlikovati od normalnih stanica da se prepozna kao strano tijelo, jer se tek tada može eliminirati.
Do sada najčešće korištene metode liječenja raka sastojale su se od uklanjanja promijenjenih stanica …
» J.S .: Da, tradicionalne metode liječenja raka, kao što su kirurgija, kemoterapija i terapija zračenjem, eliminiraju stanice raka. Kirurški zahvat je mehaničko uklanjanje tumora. I dalje je najučinkovitija metoda liječenja u slučajevima kada je bolest lokalizirana na jednom mjestu. Međutim, kada se proširi po cijelom tijelu (tj. kada imamo posla s metastazama) ili kada je primarna lezija opsežna, koristimo kemoterapiju ili radioterapiju. Njihov je cilj oštetiti stanice raka na način da procesi popravka ne bi mogli vratiti njihovu sposobnost dijeljenja. Korištenje ovih metoda omogućuje izlječenje, ovisno o vrsti raka, od 30 do čak 100 posto. neoplastične bolesti
Postotak je dobar rezultat, ali daleko od toga da je u potpunosti zadovoljan. Još uvijek postoje karcinomi koje ne možemo kontrolirati.
» J.S.: Tako je. Zato stalno tražimo učinkovitije tretmane. Krajem prošlog stoljeća pojavile su se nove mogućnosti koje se temelje na otkrićima tijeka metaboličkih procesa u stanicama raka
Kako možemo utjecati na biološke procese koji se odvijaju u oštećenim stanicama? »
J.S.: Postoji nekoliko načina. Prvi je da 'učimo' limfocite, odnosno stanice imunološkog sustava, prepoznati stanice raka i ukloniti ih iz tijela. Ovaj mehanizam temelj je djelovanja cjepiva, koja u suvremenoj onkologiji dobivaju sve veći značaj. Postupno se uvode u liječenje melanoma, raka bubrega i pluća. Drugi trend je pokušaj vraćanja oštećenih gena u njihov ispravan oblik, odnosno genska terapija. Ova metoda je imala uspona i padova, ali se vratila. Naučili smo unositi ispravne gene u stanice raka uz pomoć raznih nositelja. Oni trebaju zamijeniti one koji su oštećeni. U genskoj terapiji glavni je problem dovođenje točnog gena do svih abnormalnih stanica. Koristeći ovu metodu,moguće je u neoplastične stanice uvesti gene koji inhibiraju npr. proces stvaranja krvnih žila kroz koje se tumor hrani. Poznato je da rak raste samo kada dobije hranu i kisik iz krvi. Što brže raste, potrebno mu je više hrane i kisika. Lišavanje te mogućnosti dovodi do sporije dijeljenja stanica raka, što znači ograničavanje rasta tumora. Trenutno na Institutu provodimo istraživanja genske terapije koja inhibira proces angiogeneze (to je proces stvaranja krvnih žila na temelju postojećih). Postoje i klinička ispitivanja s ovom vrstom terapije kod raka vulve. Rezultati ovog istraživanja su obećavajući.
Genska terapija se može koristiti na druge načine?
» J.S.: Ovo je tzv. samoubilačka terapija. Jednostavno rečeno, to je još jedan oblik genske terapije. Bolesne stanice pune su gena koji se ne nalaze u našem tijelu. Njihovi proizvodi, ili proteini - obično enzimi - imaju sposobnost pretvaranja predlijeka u lijek. Primjena prolijeka koji je bezopasan za tijelo uzrokuje da se on pretvara u citostatski lijek samo u neoplastičnim stanicama. To je dakle način da se izbjegnu nuspojave koje su toliko karakteristične za kemoterapiju citostaticima.
A nanotehnologija?
» J.S.: Trenutno se najčešće koristi za isporuku lijekova u stanice raka . Na primjer, možemo uvesti lijek, npr. kemoterapijski lijek, unutar nanočestica napravljenih od polimera koji je biorazgradiv, tj. razgrađuje se u tijelu. Takvu loptu također možemo pričvrstiti (premazati) antitijelom ili bakterijskim toksinom. Ove nanosfere se unose u krvotok. Putuju s krvlju dok ne stignu do posude koja hrani tumor. Budući da se ova vaskularizacija razlikuje od normalne, nanosfere se začepljuju u takvim žilama. Kada se kapsula razgradi, lijek izlazi i uništava stanice raka.
Velike nade za pacijente također pobuđuje ciljana terapija.
» J.S.: Točno, jer nudi nove mogućnosti. Ciljana terapija je usmjerena na inhibiciju abnormalnih metaboličkih procesa koji stimuliraju diobu neoplastičnih stanica
Zašto se - za razliku od zdravih stanica - neoplazme dijele beskonačno?
» J.S.: Da bi se stanica podijelila, mora primiti signal da postoji mjesto za dijeljenje i da njen genetski materijal nije oštećen. Stanice raka imaju vrlo oštećen genetski materijal. To je glavni razlog zašto u njima prestaju funkcionirati njihovi mehanizmi koji reguliraju podjelu.Kažemo da stanice raka postaju besmrtne. Utječući na puteve prijenosa signala koji se trebaju podijeliti, možemo inhibirati sposobnost podjele pretjerano. Drugim riječima, možemo zaustaviti rast tumora.
Kako znate koju metodu koristiti za uništavanje raka?
» J.S.: Možemo napraviti prava odluka, jer znamo puno o biologiji raka. Početak ciljane terapije bila je primjena hormonske terapije 1960-ih. Danas se koriste sofisticiranije metode. Kao što je već spomenuto, stanica raka neprestano mijenja svoj genetski materijal. Kako bi se izbjegle smrtonosne promjene, odnosno promjene koje rezultiraju smrću stanice, genetski materijal se mora stalno popravljati. U svakoj ćeliji imamo 7 glavnih sustava za popravak i 14 pomoćnih sustava. Bez njihovog rada, naša vrsta bi prestala postojati. Stoga, ako na stanicu primijenimo faktor koji inhibira procese popravka DNA, u njoj se javljaju degenerativne promjene toliko velike da se pokreće proces programirane stanične smrti i stanica umire. Drugi način je inhibiranje signala za podjelu. Signal se obično prenosi tzv receptori rasta. Transdukcija signala je kada se jedan protein - nazvan ligand - veže na drugi - koji se naziva receptor. Ova kombinacija dovodi do pojave enzimske aktivnosti u tako nastalom kompleksu, koji aktivira druge proteine odgovorne za daljnju transdukciju signala. Stoga se u sklopu ciljane terapije daju lijekovi koji blokiraju protok informacija do proteina koji kontroliraju procese popravka, rasta i diobe oboljelih stanica. Trenutno se ciljana terapija uspješno koristi za liječenje raka pluća, dojke, bubrega, jetre, gastrointestinalnih stromalnih tumora i limfoma.Ciljana terapija također ima manje nuspojava.
» J.S.: Zaista je manje opterećujuće. Ali treba imati na umu da se ne može koristiti svaki pacijent - zbog individualnog tijeka i biologije neoplazme. Kako bi donijela očekivane rezultate potrebne su dodatne dijagnostičke pretrage. Dopustite mi da vam dam primjer. Neke stanice raka, kao što je rak dojke, na svojoj površini imaju mnogo molekula specifične vrste receptora zvanog HER2. Ako otkrijemo prisutnost ovog receptora, može se dati odgovarajuća terapija. Problem je, međutim, što samo 20 posto. pacijenata imaju višak stanica raka dojke – to nazivamo prekomjernom ekspresijom – HER2. Ako se ovoj skupini pacijenata da lijek (herceptin), imat će značajnu korist od ovog liječenja. Nema smisla koristiti lijek kod ljudi koji nemaju ovu vrstu receptora, jer tretman neće biti učinkovit.
Sve češće kažeo potrebi personalizacije vašeg liječenja. Što to znači?
» J.S.: Personalizirana terapija raka nije nova ideja. Njegove principe razvijamo već 20 godina. Drugim riječima, radi se o tretmanu po mjeri konkretnog pacijenta – po mjeri. Imunološki sustav kod svakog bolesnika radi drugačije, novotvorina ima drugačiju biologiju, a različiti su i metabolički poremećaji u stanicama. Stoga, kroz detaljne dijagnostičke pretrage, nastojimo upoznati te procese i odabrati tretman na način da pacijent od njega dobije najviše koristi.