Do prije nekoliko godina, pacijenti sa spinalnom mišićnom atrofijom mogli su sudjelovati samo u kliničkim ispitivanjima novih lijekova, koristiti fizikalnu terapiju i tretmane koji poboljšavaju kvalitetu života - i čekati da netko konačno razvije učinkovitu terapiju. Doživjeli su to: nedavno se razvoj SMA može zaustaviti, jer je dostupan lijek koji usporava tijek bolesti i daje mnogim pacijentima nadu u neovisnost.

Postoji učinkovit lijek za SMA, nedavno su objavili znanstvenici. Međutim, povijest liječenja spinalne mišićne atrofije nije duga – godinama se traži učinkovit lijek za tu bolest.

SMA je jedna od rijetkih bolesti koja se može pojaviti već kod dojenčadi, ali se ne može otkriti niti jednim ultrazvučnim pregledima koji se naručuju budućim majkama tijekom trudnoće. Očituje se u svom akutnom obliku u prvim tjednima ili mjesecima života.

Roditelji primjećuju da se beba, koja se do sada skladno razvijala, odjednom počinje lako umarati, otežano siše i diše, vrlo tiho plače ili zapravo cvili, jer nema snage ni za što drugo. Bolest se razvija i kod starije djece, kao i kod adolescenata i odraslih (i što se kasnije pojave prvi simptomi, obično je blaža).

Pacijenti sa spinalnom mišićnom atrofijom postupno gube sposobnost kontrole vlastitog tijela kako im mišići postaju sve slabiji. Većina ih je nakon nekog vremena prikovana za invalidska kolica i potrebna im je pomoć u svakoj, pa i najjednostavnijoj aktivnosti.

Svi ovi simptomi uzrokovani su nedostatkom u proizvodnji SMN proteina (odgovornog za pravilno funkcioniranje motornih neurona), koji se javlja kao posljedica greške u SMN1 genu koji se nalazi na 5. kromosomu. Kada nema dovoljno ovog proteina, neuroni umiru i mišići počinju atrofirati, što dovodi do djelomične ili čak potpune paralize.

U Poljskoj, jedna od 35 osoba ima mutaciju u genu odgovornom za kodiranje SMN proteina. Ako ga imaju oba roditelja, rizik da dijete ima SMA je 25 posto. Procjenjuje se da se svake godine u našoj zemlji rodi 40 beba sa spinalnom mišićnom atrofijom.

Udobnost života za pacijente sa SMA

Simptomi spinalne mišićne atrofije poznati su stoljećima, a prvi službeni opis bolesti poznat medicini datira iz 1891. godine - tadaAustrijski neurolog Guido Werdnig opisao je njezin dječji oblik. Budući da je sličan opis gotovo istovremeno napisao još jedan neurolog, Nijemac Johann Hoffmann, ovaj oblik SMA se također naziva Werdnig-Hoffmannov sindrom.

Dugi niz godina nije postojao učinkovit tretman. Kako bi se pacijentima omogućila udobnost života, a kod nekih oblika bolesti i produžilo vrijeme relativno samostalnosti, provodilo se simptomatsko liječenje: fizikalna terapija, ortopedsko liječenje i respiratorna podrška. Sve dok je pacijent hodao, cilj terapije bio je produžiti ovo stanje što je duže moguće, poboljšavajući – kroz svakodnevnu, individualnu rehabilitaciju – snagu mišića, respiratornu učinkovitost – i sprječavajući kontrakture zglobova.

Mnogo je, međutim, ovisilo o pacijentovom stanju i stupnju do kojeg je bio onesposobljen. U slučaju osoba čija je bolest potpuno imobilizirana, nastojalo se spriječiti razvoj skolioze, kontraktura i zatajenja dišnog sustava.

Poteškoće u liječenju SMA

Genetska osnova SMA opisana je 2005. godine i od tada je u punom zamahu rad na lijekovima koji bi mogli preokrenuti nedostatak SMN proteina. Nekoliko supstanci je pokušano u liječenju spinalne mišićne atrofije, kako onih namijenjenih za popravak "neispravnog" gena, tako i onih koje bi povećale količinu SMN proteina.

Eksperimentirao s kemikalijama koje su povećale aktivnost gena SMN2 (dvojni gen SMN1, koji također proizvodi SMN protein, ali u nedovoljnim količinama) - hormon rasta, prolaktin, lijekovi koji se koriste za liječenje raka ili lijekovi iz klase inhibitora histon deacetilaze samo su neki od njih.

Istraživači su također promatrali prirodne polifenole (kurkumin, resveratol), aminoglikozide i tvari koje su pomagale u sličnim slučajevima kod životinja - natrijev butirat i natrijev fenilbutirat. Maloprije je otkriveno da nekim pacijentima pomaže valproinska kiselina u kombinaciji s l-karnitinom: nažalost, pokazalo se da u većini slučajeva ni ova tvar nema učinka.

Postojala je i neka nada da TRH spriječi neuronsku smrt, i tvar koja se uspješno koristila za liječenje amiotrofične lateralne skleroze - i one su se pokazale sterilnima, kao što su inducirane matične stanice.

Nove perspektive u liječenju SMA

Gotovo 120 godina nakon što je bolest prvi put opisana, svjetlo se pojavilo u tunelu: znanstvenici su se počeli pitati je li moguće modificirati sklop SMN2 gena na takav način da bi kodirao više SMN-a protein. Tijekom istraživanja uočeno je da brojna takva svojstva imajutvari, uključujući aminoglikozide i antibiotike iz skupine tetraciklina.

2008. godine pokazalo se da se gen SMN2 može modificirati sintetičkim oligonukleotidima. Pet godina kasnije započela su klinička ispitivanja prve ljekovite tvari koja sadrži sintetičke nukleotide, što je izazvalo velike nade stručnjaka.

Uskoro su istražene i druge molekule: branaplam (povećavanje razine SMN proteina modificiranjem pre-mRNA gena SMN2, RG7800 (koji je modificirao sklop SMN2 gena na takav način da su nastale značajne količine SMN proteina koji nedostaje) i tvar zvanu risdiplam, koja je značajno povećala količinu SMN proteina u svim tkivima.

Trenutno je branaplam još u fazi istraživanja, dok su rezultati istraživanja risdiplama toliko obećavajući da je proizvođač ove tvari u SAD-u podnio zahtjev za odobrenje za liječenje svih oblika SMA. Međutim, u fazi kliničkog ispitivanja postoje dvije molekule koje djeluju na jačanje mišića pacijenata sa SMA: reldesemtiv i SRK-015.

Uspjeh u liječenju SMA

23. prosinca 2016. je datum proboja u liječenju SMA: na današnji dan, proizvođač lijeka na bazi sintetskih nukleotida dobio je odobrenje od Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) da uvede ovu tvar u liječenje svi oblici ove bolesti u SAD-u i zemljama koje se izravno pridržavaju odluka FDA.

Dana 30. prosinca 2022. godine, sličnu odluku donijela je Europska komisija, dopuštajući lijeku za liječenje svih oblika SMA u zemljama EU. Prvi poljski pacijent uključen je u program lijekova 27. veljače 2022. Trenutno, kako naglašava prof. dr. hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, predstojnica Odjela za razvojnu neurologiju na Medicinskom sveučilištu u Gdanjsku, liječenjem su obuhvaćeni svi poljski pacijenti sa SMA, bez obzira na njihovu dob i vrstu bolesti.

Što znamo o ovoj drogi? To je oligonukleotid, sintetski DNK fragment. Molekula ove tvari je toliko velika da ne prelazi krvno-moždanu barijeru, pa se lijek mora primijeniti izravno u cerebrospinalnu tekućinu koja okružuje leđnu moždinu – samo takav način primjene omogućuje mu da dopre do motornih neurona koji su dio leđne moždine.

Nakon primjene, prodire u staničnu jezgru motornih neurona i modificira sklop SMN2 gena na takav način da počinje kodirati više nego prije SMN proteina, "preuzimajući" funkciju SMN1 gena . Terapija, u kombinaciji sa svakodnevnom rehabilitacijom, usporava napredovanje bolesti i poboljšava zdravlje mnogih pacijenata. Ali ne svi: kako kaže prof. dr. hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, lijek nije u stanju obnoviti učinkovitost onih ljudi čiji je živčani sustav oštećen zbog progresije SMA i koji nisu u stanju sami pomicati svoje mišiće.

Međutim, primjena lijeka kada je pacijent još u relativnoj formi, a time i na početku bolesti, omogućuje modulaciju oštećenog gena do te mjere da spriječi daljnje degenerativne promjene.

Davanjem lijeka dojenčadi prije pojave prvih simptoma možete spriječiti i razvoj najtežeg oblika bolesti - SMA01. To je potvrdila i studija NURTURE koja se provodi od 2015. godine, a koja je uključivala novorođenčad s genetski dokazanom spinalnom mišićnom atrofijom koja još nisu razvila simptome bolesti – svako od 25 djece u ranom liječenju može sjediti bez potpore, a njih 22 može sjediti. hodajte samostalno. .

Većina ove djece stekla je ove vještine u isto vrijeme kada i zdrava djeca. Stoga i liječnici i roditelji djece sa SMA sada postuliraju da se sva novorođenčad podvrgavaju probiru na SMA, zahvaljujući čemu bi bolesna djeca mogla dobiti lijek već u prvom tjednu života.

Genska terapija za SMA

Od svibnja 2022., lijek za gensku terapiju u djece do 2 godine također je dostupan u SAD-u. Ova tvar sadrži viruse iz obitelji scAAV9 - nakon primjene prodiru u stanice motornih neurona, prenoseći u jezgru sintetski slijed DNA koji odgovara genu SMN1. Kodiranje nedostajućeg SMN proteina počinje gotovo odmah, a njegova se razina značajno povećava u sljedećih nekoliko dana – zbog čega je ovaj lijek posebno učinkovit u liječenju dojenčadi, jer se kod njih bolest najbrže razvija. Lijek se može dati samo jednom, jer nakon njegove primjene tijelo razvija trajni imunitet na virus. Ne mogu ga uzimati osobe imune na ovaj virus (procjene pokazuju da čak 50% odraslih osoba pokazuje imunitet). Trenutno se lijek primjenjuje intravenozno, a proizvođač radi na obrascu koji se primjenjuje lumbalnom punkcijom, a postupak odobravanja lijeka je također u tijeku u Europskoj uniji.

Kategorija:

Genetske bolesti