Homocistinurija je rijetka, genetski određena metabolička bolest u kojoj je metabolizam aminokiseline metionin abnormalan. Koji su uzroci i simptomi homocistinurije? Je li to moguće liječiti?
Homocistinurijaje genetska bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno i najčešće je uzrokovana mutacijom CBS gena, a rjeđe mutacijama u MTHFR, MTR, MTRR , i MMADHC geni.
Ova mutacija se javlja s učestalošću od 1: 160 000 rođenja. Bolest podjednako pogađa muškarce i žene. Najčešće se javlja u Irskoj, Njemačkoj, Norveškoj, Kataru.
Homocistinurija je prisutnost nedostatka cistationin beta-sintaze (mutacija u CBS genu, registrirano je cca. 160 različitih mutacija) u jetri ili poremećaj konverzije homocisteina u metionin (mutacije u gore spomenutim genima), što rezultira povećanjem razine homocisteina u krvi i urinu te povećanjem razine metionina. Cistationin je enzim koji sudjeluje u reakciji pretvaranja homocisteina u cistein, uz sudjelovanje piridoksina (vitamina B6).
Nakupljanje homocisteina u krvi otrovno je za ljude. Epitel je oštećen, što uzrokuje abnormalnosti u vezivnom tkivu, koštanom tkivu, središnjem živčanom sustavu i tkivima očiju.
Osim toga, postoje poremećaji zgrušavanja, pojavljuju se krvni ugrušci u žilama, što često dovodi do plućne embolije, srčanog udara, moždanog udara, itd.
Osobe s homocistinurijom obično imaju manjak folne kiseline i vitamina B 12.
Homocistinurija: simptomi
Djeca s homocistinurijom, unatoč normalnom fenotipu pri rođenju, pokazuju značajke odgođenog razvoja: malo dobivaju na težini, pokazuju nedostatak rasta u odnosu na svoje vršnjake, kako bolest napreduje. Bolest je promjenjiva, pri čemu je jedna osoba blaga, a druga teška.
Mogu se pojaviti očni simptomi:
- miopija
- subluksacija leće
- katarakta
- atrofija optičkog živca
- glaukom
- odvajanje mrežnice
- drhtave šarenice
Skeletni simptomi očituju se defektima držanja i abnormalnostima u strukturi prsnog koša (lijevkasta, konveksna prsa), prisutnošću osteoporoze, što povećava rizik od prijelomapatološki.
Razvijaju se izduženi udovi, vitki prsti u obliku pauka, šuplje stopalo, visoko, "gotičko" nepce, ukočeni zglobovi sa tendencijom kontrakcija. Pacijenti su skloni biti vitki, vitki.
Često postoji progresivna mentalna invalidnost, pa čak i prisutnost mentalne bolesti. Razina inteligencije i sposobnosti učenja varira pojedinačno ovisno o težini bolesti.
Mogu postojati poremećaji osobnosti i raspoloženja kao i epilepsija.
Neki pacijenti razviju hernije, osobito ingvinalne i pupčane, masnu jetru, niske razine faktora zgrušavanja, neugodan miris mokraće, endokrini poremećaji, svijetla, tanka koža sklona promjenama boje, promjene na licu u obliku osipa ili iznenadne pojavu crvenila, cijanoze, anemije, pankreatitisa.
Uzrok smrti obično su tromboembolijske komplikacije koje proizlaze iz gore opisanih promjena u koagulacijskom sustavu (obično u 3. desetljeću života)
Postoje dvije skupine pacijenata s homocistinurijom:
- pacijenata koji reagiraju na liječenje piridoksinom - blažim tijekom; bolest je najvjerojatnije rezultat aktivnosti u tragovima CbS enzima
- ne reagira na liječenje piridoksinom - teže
Homocistinurija: dijagnoza
Dijagnoza homocistinurije uključuje:
- detaljan intervju (simptomi djeteta, obiteljska povijest)
- fizički pregled djeteta (obilježja homocistinurije)
- krvne pretrage koje analiziraju razinu aminokiselina u krvi i urinu, uključujući ukupni homocistein i metionin; ispitivanje aktivnosti cistationin sintetaze u odabranim stanicama i tkivima kao i probir na CBS mutacije. Razine cisteina obično su snižene
U Poljskoj, prema trenutnom programu probira novorođenčadi, provodi se probir homocistinurije.
- obitelji osobe s homocistinurijom treba ponuditi genetsko savjetovanje
- Potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu koja bi trebala uključivati i druge uzroke gore navedenih malformacija. Iščašenje leće se javlja i kod drugih bolesti, kao što su Marfanov sindrom, Weill-Marchesani sindrom, hiperlizinemija i sulfocisteinurija. Marfanov sindrom uvijek treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi homocistinurije jer je fenotipski najsličniji
Homocistinurija: liječenje
Nakon dijagnoze bolesti u novorođenčeta, potrebno je provesti ranu terapiju kako bi se održao intelektualni kapacitet i spriječili poremećajirazvoj kod djeteta. U kasnijoj dobi liječenje se temelji na prevenciji tromboembolije i komplikacija na strani organa.
U skupini pacijenata koji dobro reagiraju na liječenje vitaminom B6, terapijske doze se daju zajedno s vitaminom B12 i folnom kiselinom.
U drugoj skupini, koja ne reagira na liječenje piridoksinom, dijeta ograničena životinjskim proteinima i metioninom, istovremeno s dopunom cisteinom. Ovaj režim liječenja dopunjen je terapijskim dozama piridoksina s vitaminom B12 i folnom kiselinom. Dodatno, implementiran je bezvodni betain (Cystadane), koji može smanjiti razinu homocisteina.
Liječenje je usmjereno na ispravljanje biokemijskih abnormalnosti, posebno održavanje razine homocisteina u plazmi - ispod 11 µmol / L, po mogućnosti ispod 5 µmol / L. To je moguće ako se liječenje započne rano, što se postiže neonatalnim probirom.
Defekte koji nastaju tijekom homocistinurije treba liječiti na odgovarajući način, u okviru odgovarajućih specijalnosti.
U slučaju kirurškog liječenja treba uzeti u obzir mnogo veći rizik od tromboembolijskih komplikacija nakon anestezije i operacija u bolesnika s homocistinurijom.
Rizik od tromboembolije je visok ako razina homocisteina u plazmi prelazi 50 μmol / L - tada je anestezija kontraindicirana.
Prije planirane operacije potrebno je provjeriti razinu homocisteina i faktora koagulacije VII u plazmi, te provesti dijetu s niskim udjelom proteina i metionina zbog tromboembolijskih komplikacija. Nakon operacije treba razmotriti antikoagulacijsku terapiju. Kako se povećava rizik od tromboze u trudnica koje pate od homocistinurije, osobito u postporođajnom razdoblju, preporučuje se profilaktička antikoagulacija u trećem tromjesečju i u postporođajnom razdoblju.
Heparin niske molekularne težine obično se daje intravenozno tijekom posljednja dva tjedna trudnoće i prvih šest tjedana nakon rođenja. Također treba razmotriti davanje niskih doza aspirina tijekom trudnoće.
Homocistinurija majke, ne utječe negativno na razvoj djeteta i ne zahtijeva pomnije praćenje razine homocisteina u plazmi tijekom trudnoće