Citokini su skupina topivih polipeptida koje proizvode različite vrste stanica (npr. limfociti, makrofagi, mastociti, epitelne stanice). Citokini imaju regulatornu ulogu u imunološkom sustavu - kontroliraju odgovor limfocita na antigen, citotoksični su, proupalni ili protuupalni i nadziru međustaničnu komunikaciju.
Citokinidjeluju kao posrednici upalnog procesa i imunološkog odgovora te utječu na rast, proliferaciju i diferencijaciju drugih stanica u našem tijelu. Mogu se podijeliti na interleukine, faktore rasta, interferone, kemokine i tzv. TNF (Tumor Necrosis Factor) superfamilija.
citokini: split
- Interleukini
Interleukini su citokini koje proizvode i oslobađaju leukociti. Oni sudjeluju u prijenosu informacija između leukocita. Štoviše, njihova se koncentracija u krvi značajno povećava tijekom infekcije ili ozljede. Zbog kratkog poluživota, teško ih je odrediti u krvi.
- Faktori rasta
Faktore rasta (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF) proizvode limfociti i makrofagi. Oni pokazuju učinak na proliferaciju i diferencijaciju leukocita u koštanoj srži i funkcije zrelih stanica imunološkog sustava.
- Interferoni
Interferoni su proteini koji se obično oslobađaju tijekom virusne infekcije. Imaju antivirusna, antikancerogena i antiproliferativna svojstva. Postoje dvije vrste interferona.
Tip I uključuje interferon α, β, ε, ω, κ - proizvode ih fibroblasti, keratinociti i dendritske stanice. Nasuprot tome, tip II uključuje interferon γ, koji proizvode NK stanice, T stanice i makrofagi stimulirani antigenom.
Interferoni intenziviraju procese citotoksičnosti, fagocitoze i povećavaju ekspresiju MHC antigena. Štoviše, utječu na lučenje drugih citokina važnih za indukciju i inhibiciju upalnog procesa.
- Nadobitelj TNF-a
Superfamilija molekula TNF (faktor nekroze tumora) velika je skupina citokina koje proizvode T limfociti, NK stanice, makrofagi i monociti. Ima složeni učinak na niz elemenata odgovoraimunološki. Na primjer, TNFα, osim svoje antitumorske aktivnosti, jedan je od glavnih citokina upalnog odgovora. Osim toga, ima ulogu u patogenezi mnogih imunoloških bolesti, kao što su, na primjer, odbacivanje transplantata, autoimune bolesti, septički šok.
- Transformirajući faktor rasta TGFβ
Važan citokin koji ne pripada gornjoj diviziji je transformirajući faktor rasta (TGFβ). Proizvode ga B i T limfociti, makrofagi, neutrofili i trombociti. Njegova glavna funkcija je inhibirati proizvodnju drugih citokina, inhibirati proliferaciju B, T i NK stanica i inhibirati ekspresiju antigena MHC klase II., IL-1, IL-6) ili protuupalno - inhibiranje razvoja upale (TGFβ, IL-1ra, IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, IL-29).
Citokini se također mogu podijeliti na one koji su uključeni u citotoksični odgovor (IL-11, IFNα, IFNβ, IFNω, IFNγ, IL-28A, IL-28B, IL-29), uključene u humoralni odgovor (npr. -7, IL-11, IL-21) i stanične (IL-2, IL-16, IL-17 i IFNγ).
citokini: djelovanje
Citokini utječu na stanice zahvaljujući prisutnosti posebnih receptora na njihovoj površini. Ovi receptori se sastoje od dvije domene - izvanstanične domene, koja je odgovorna za specifičnost vezanja, i unutarstanične domene, koja regulira prijenos signala u stanicu.
Dodatno, tzv putevi GTPaza i protein kinaza aktiviranih mitogenom (MAPK), tirozin kinaza, fosfatidilinozitol-3-kinaza i STAT proteina.
Nakon što se citokin veže na odgovarajući receptor, prenosi se signal koji stimulira ili inhibira funkcije stanica.
Svaki citokin, ovisno o tome na koji receptor se veže, može ispuniti različite funkcije. Većina njih prikazuje tzv pleiotropno djelovanje.
To znači da različito utječu na različite stanice, jedan citokin može imati različite aktivnosti i utjecati na mnoge vrste stanica.
Osim toga, citokini mogu djelovati autokrino - to jest, utjecati na stanice koje ih luče, parakrini - na susjedne stanice i endokrini - na mjestima udaljenim od izvora proizvodnje.
Mnogi od njih su međusobno ovisni i tvore mrežu citokina koja je važna i za imunološki odgovor i za upalu.