Mijelofibroza - fibroza koštane srži - je najrjeđa od svih mijeloproliferativnih neoplazmi, tj. onih povezanih s neispravnim funkcioniranjem koštane srži. To je rijedak i prilično teško dijagnosticiran rak krvi. Simptomi, osobito na početku bolesti, mogu ukazivati ​​na mnoga druga stanja. Koji su uzroci i simptomi mijelofibroze? Kako teče liječenje i kakva je prognoza?

Što je mijelofibroza?

Mijelofibroza, ili fibroza koštane srži, je hematološka bolest iz skupine negativnih BCR-ABL1 mijeloproliferativnih neoplazmi - prisutnost BCR-ABL gena ne nalazi se u pretragama koštane srži ili periferne krvi. Može se razviti kao primarna bolest ili se pojaviti sekundarno kod ljudi koji pate od vere policitemije i esencijalne trombocitemije.

Bit mijelofibroze je prekomjerno nakupljanje kolagenskih naslaga u koštanoj srži, što zapravo istiskuje stanice hematopoetskog sustava i dovodi do razvoja zatajenja koštane srži. Vlakna vezivnog tkiva koja se šire postupno zamjenjuju elemente koji proizvode krv u srži. U naprednijim stadijima mijelofibroze, proizvodnja krvi se prenosi u slezenu, a zatim u jetru – što zauzvrat dovodi do značajnog povećanja ovih organa.

Mijelofibroza nije uobičajena - u Europi od nje boluje svakih 50.000 ljudi. stanovnika. U trenutku postavljanja dijagnoze, prosječna dob bolesnika je oko 65 godina – međutim, u gotovo 10% bolesnika. pacijentima se bolest dijagnosticira prije 45. godine života. Mijelofibroza je bolest neovisna o spolu – podjednako često napada muškarce i žene. Kod nekih pacijenata dijagnosticira se u ranoj fazi, dok se kod drugih dijagnosticira u uznapredovaloj fazi, što značajno pogoršava prognozu i očekivano vrijeme preživljavanja.

Mijelofibroza - simptomi

Simptomi mijelofibroze ovise o stadiju bolesti. U početnoj fazi mijelofibroze javlja se tzv u predfibrotnoj (prefibrotskoj) fazi bolest ne pokazuje nikakve simptome, također u krvnim pretragama - krvna slika je obično normalna, ponekad se nađe samo povećan broj bijelih krvnih stanica, neki bolesnici mogu imati blagu anemiju ili trombocitemiju. Slezena je obično normalna (ponekad blago povećana).

Do simptomatskog razvojaMijelofibroza se javlja s progresijom fibroze koštane srži. Zatim se pojavljuju opći simptomi, koji mogu ukazivati ​​na mnoge druge bolesti - neki pacijenti se u početku liječe od anemije.

Opći simptomi mijelofibroze:

  • umor
  • slabost
  • nedostatak daha tijekom vježbe
  • lupanje srca
  • nadutost
  • osjećaj punoće u želucu
  • noćno znojenje
  • povećana slezena i jetra
  • svrbež kože
  • promjene u krvnoj slici.

Većina pacijenata ima opće simptome pri postavljanju dijagnoze, kao što su gubitak težine, umor, noćno znojenje i svrbež kože. Pritiskom slezene na crijeva i želudac dolazi do bolova u trbuhu, osjećaja pritiska u trbušnoj šupljini. Neki bolesnici također mogu razviti peritonitis i infarkt slezene, što se očituje jakom boli u području lijevog hipohondrija i visokom temperaturom.

- Pacijent se tada žali na osjećaj punoće i bolove u trbuhu, te mu je otežano svakodnevno funkcioniranje. Povećana slezena može ispuniti lijevu stranu trbuha i uzrokovati osjećaj punoće i bolova u lijevom hipohondriju. Dok u zdrave osobe ima oko 150 grama, kod bolesnika s mijelofibrozom može doseći težinu i do 10 kg, a duljinu čak 30 cm – kaže prof. dr. hab. n. med. Joanna Góra-Tybor, voditeljica Odjela za hematoonkologiju M. Kopernika, Odjel za hematologiju, Medicinsko sveučilište u Lodzu.

Neki pacijenti također imaju povećanu jetru.

Mijelofibroza - uzrokuje

Do sada nisu identificirani uzročnici bolesti, ali je poznato da mutacije gena JAK2 u matičnim stanicama koštane srži, kao i MPL i CALR mutacije igraju važnu ulogu u njenom razvoju.

Ove mutacije uzrokuju nekontrolirano razmnožavanje abnormalnih stanica u koštanoj srži. Zanimljivo, čak u 15 posto. niti jedna od ovih mutacija nije pronađena u bolesnika. Osim njih, važnu ulogu u nastanku bolesti imaju i epigenetski čimbenici

Mijelofibroza - istraživanje i dijagnoza

Dijagnoza mijelofibroze je teška. Tipična za palpaciju je splenomegalija, tj. povećana slezena (u uznapredovalom stadiju bolesti može doseći vrlo velike veličine, čak i do stidne simfize).

Ključ za otkrivanje mijelofibroze je prvenstveno razgovor koji vodi obiteljski liječnik, kao i pregled pacijenta, posebice pregled abdomena. Palpabilna povećana slezena i/ili jetra mogu usmjeriti dijagnozu prema mijelofibrozi.

Pacijent za kojeg se sumnja da ima mijelofibrozu trebao bišto prije uputiti hematologu radi daljnje dijagnoze i liječenja.

Liječnik koji sumnja na mijelofibrozu trebao bi naručiti morfologiju s mikroskopskim pregledom, kao i ultrazvuk trbušne šupljine i pregled koštane srži iz kosti kuka (trepanobiopsija).

Molekularni testovi krvi ili koštane srži za mutacije gena specifične za bolest, uključujući JAK2 V617F, MPL i CARL, kao i testovi na prisutnost gena BCR-ABL1, također su potrebni da bi se isključila kronična mijeloična leukemija

U slučaju mijelofibroze, anemija je vidljiva u krvnoj slici, a krvni razmaz pokazuje leukoeritroblastičnu reakciju (tj. rani razvojni stadij bijelih i crvenih krvnih stanica, tzv. blasti i eritoblasti, koji nisu normalno prisutni u krvi), kao i divovske trombocite i crvena krvna zrnca u obliku suza.

Dijagnoza se temelji na histopatološkom pregledu koštane srži, na temelju kojeg liječnik može procijeniti njen izgled, fibrozu i stadij.

Liječenje mijelofibroze

Pacijenti s mijelofibrozom mogu se izliječiti samo alogenom transplantacijom hematopoetskih matičnih stanica - to jest transplantacijom koštane srži. Međutim, ova metoda nije prikladna za svakoga: zbog visoke smrtnosti povezane s razdobljem prije i nakon transplantacije, koristi se u bolesnika u uznapredovaloj fazi bolesti. Preostali pacijenti liječe se lijekovima koji produljuju život i ublažavaju simptome bolesti i njezine učinke.

Odabir metode liječenja ovisi o stadiju bolesti, a time i o njezinom stadiju.

U slučaju predfibrozne faze bolesti obično je potrebno uzimati lijekove koji normaliziraju razinu trombocita i bijelih krvnih stanica kako bi se izbjegla tromboza, ali i usporilo napredovanje bolesti . Bolesnicima se propisuju citostatici ili alfa interferon.

Bolesnici iz skupina niskog i srednjeg-1 rizika primaju liječenje ovisno o simptomima bolesti - npr. kod anemije, propisuju se androgeni lijekovi ili glukokortikosteroidi.

Simptomatsko liječenje primjenjuje se u bolesnika iz srednje 2 i skupine visokog rizika. Novi lijek koji sadrži djelatnu tvar ruxolitinib koristi se kod pacijenata iz ove skupine podobnih za transplantaciju koštane srži (tj. osobe mlađe od 70 godina bez ozbiljnih kroničnih bolesti) i u kroničnom liječenju bolesnika u ovoj skupini - djeluje tako da blokira JAK signalni put -STAT i sposobnost umnožavanja stanica, smanjenje veličine slezene i ublažavanje općih simptomabolesti, npr. noćno znojenje ili svrbež kože.

U rijetkim slučajevima, osobe s ozbiljno povećanom slezenom koje ne reagiraju na liječenje također koriste druge tretmane, uključujući kirurško uklanjanje slezene (splenektomiju) ili radioterapiju slezene.

Kategorija:

Onkologija