Barbiturati se koriste i kao antikonvulzivi i koriste se za opijanje ili za izvršenje … smrtne kazne. U prošlosti su se barbiturati često koristili u medicini, a sada se njihova uloga u medicinskom svijetu značajno smanjila. To je bilo zbog rizika povezanih s njihovom upotrebom barbiturata - oni uključuju, između ostalog, rizik da postanete ovisni o ovim drogama i činjenica da se predoziranje može vrlo lako dogoditi.
Barbiturati , zapravo barbiturna kiselina, prvi je put sintetiziran 1864. u Njemačkoj od strane kemičara Adolfa von Baeyera.
Otkriće prvog pripravka barbiturata povezano je s nekim zanimljivim činjenicama - postoji barem nekoliko teorija zašto je spoj koji je otkrio Baeyer nazvan barbiturna kiselina. Jedna od njih je da je učenjak svoje otkriće otišao proslaviti u konobu, koja se također slavila u vezi s proslavom u čast Svete Barbare. Naposljetku, naziv barbiturne kiseline potječe od ovog ženskog imena.
Druga teorija o podrijetlu imena barbiturne kiseline temelji se na tome što je korišteno za njezinu sintetizaciju. Pa jedan od supstrata je tada bila urea, koja se među ostalima može naći u urinu. U slučaju potonje teorije, njezini pristaše tvrde da naziv barbiturna kiselina dolazi od činjenice da je urea korištena u Baeyerovom laboratoriju potjecala iz urina konobarice po imenu Barbara.
Barbiturna kiselina može se tretirati kao prototip spoja iz skupine barbiturata - od njezine proizvodnje sintetizirano je više od dvije tisuće njezinih derivata. Dugi niz godina od pojave spojeva iz ove skupine, oni su u širokoj upotrebi i, zanimljivo, koriste se u medicini, naravno, ali ne samo.
Barbiturati: upotreba u medicini
Barbiturati su agensi koji djeluju depresivno na aktivnost živčanog sustava. Iz tog razloga, ubrzo nakon što su se pojavili na medicinskom tržištu, pripravci iz ove skupine počeli su se koristiti kao tablete za spavanje - sada se u tu svrhu koriste vrlo rijetko (koristili su se).donekle zamijenjen benzodiazepinima koji su sigurniji u smislu upotrebe).
Barbiturati su korišteni u kirurškoj medicini - u ovom slučaju korišteni su kao anestetik.
Druga upotreba ovih lijekova proizlazi iz činjenice da imaju antikonvulzivni učinak - iz tog razloga se ponekad preporučuju osobama koje pate od epilepsije (u svakom slučaju, barbiturati se prvenstveno koriste kao antikonvulzivi).
Barbiturati se ponekad također koriste kod i u slučaju potpuno drugačijih bolesti od spomenutih. Ponekad se koriste kod osoba s povećanim intrakranijalnim tlakom, ponekad se također pokušavaju koristiti u liječenju žutice, migrenskih glavobolja ili u liječenju sindroma ustezanja kod osoba ovisnih o alkoholu ili benzodiazepinima.
Barbiturati: nemedicinska uporaba
Ali ne samo medicinari koriste barbiturate. Preparate koji pripadaju ovoj skupini koristile su i razne istražne službe kao tzv "serum istine" (tj. agent nakon kojeg bi ispitana osoba bila spremnija odgovoriti na postavljena pitanja).
U slučaju barbiturata, granica između terapijske doze i doze koja je toksična i može dovesti do smrti je relativno mala - postojanje takvog odnosa dovelo je do činjenice da su lijekovi koji pripadaju ovoj skupini koristi se u nekim zemljama svijeta za eutanaziju ili smrtnu kaznu.
Barbiturati: mehanizam djelovanja
Barbiturati imaju depresivni učinak na živčani sustav zbog činjenice da dovode do hiperpolarizacije živčanih stanica (pa ovi agensi čine neurone manje podražljivima).
Preparati iz ove skupine imaju takav učinak kroz nekoliko mehanizama. Barbiturati se vežu na GABAergične receptore, što znači da se GABA, neurotransmiter koji inhibira aktivnost živčanih stanica, lakše veže na te receptore.
Rezultat je dotok kloridnih iona unutar neurona i to je ono što dovodi do njihove hiperpolarizacije. Barbiturati također dovode do otvaranja kloridnih kanala u membranama živčanih stanica, a reguliraju i dotok natrijevih i kalcijevih iona u njihovu unutrašnjost.
Dodatno, pripravci iz ove skupine također mogu inhibirati aktivnost živčanih stanica koje pripadaju retikularnoj formaciji i moždanoj kori.
Barbiturati: primjeri
Već je spomenuto da je sintetizirana iznimno velika količina barbiturata. Svi oniviše od dvije tisuće derivata barbiturne kiseline ovdje ne bismo mogli spomenuti, stoga se trebamo ograničiti na navođenje nekoliko primjera preparata koji pripadaju skupini barbiturata - to su:
- tiopental
- fenobarbital
- ciklobarbital
- pentobarbital
- metilfenobarbital
- barbital
- metoheksital
Barbiturati: interakcije i mjere opreza
U situaciji kada liječnik naredi pacijentu da uzima barbiturate, pacijent bi ga trebao obavijestiti o svim drugim lijekovima koje uzima. Ova potreba nastaje jer barbiturati stupaju u interakciju s mnogim različitim lijekovima.
Lijekovi iz ove skupine mogu, na primjer, oslabiti učinke drugih farmaceutskih proizvoda - to se događa u slučaju, između ostalog, neki lijekovi protiv HIV-a, ranolazin (lijek koji se ponekad koristi kod ishemijske bolesti srca) ili vorikonazol (lijek protiv gljivica).
Barbiturati, međutim, mogu dovesti do suprotnih interakcija, tj. gdje mogu pojačati učinke drugih lijekova. Ovdje je prije svega riječ o drugim pripravcima koji mogu djelovati depresivno na živčani sustav – kao što su benzodiazepini i hipnotici, poput zaleplona ili zolpidema.
Iz ovih razloga, ovu vrstu lijekova uvijek je potrebno izuzetno pažljivo uzimati zajedno s barbituratima.
Barbiturati: nuspojave
Danas se barbiturati u medicini koriste mnogo rjeđe nego u prošlosti - s dobrim razlogom. Jedan od tih razloga je spomenuta mala razlika između terapijske doze i toksične doze ovih lijekova, a drugi razlog zašto se barbiturati sve manje koriste su njihove nuspojave.
Problemi koji se mogu pojaviti tijekom upotrebe barbiturata uključuju, ali nisu ograničeni na:
- vrtoglavica
- mučnina
- povraćanje
- glavobolja
- poremećaji psihomotorne koordinacije i ravnoteže
- oštećenje pamćenja
- usporavanje tempa razmišljanja
- poremećaji koncentracije
- pospanost
Barbiturati: ovisnost i predoziranje
Ograničena upotreba barbiturata nije uzrokovana samo rizikom od nuspojava, već i činjenicom da mogu dovesti do ovisnosti.
Uzimanje barbiturata može dovesti do razvoja psihičke i fizičke ovisnosti, nažalost čak i nakon relativno kratkog vremena uzimanja ovih preparata.
Rizikovisnost o ovim lijekovima posljedica je nekoliko različitih čimbenika. Prije svega, pojavljuje se zbog činjenice da se tolerancija razvija prilično brzo pri uzimanju barbiturata - to dovodi do činjenice da je za postizanje učinka uzimanja lijeka potrebno uzimati sve veće doze.
Rizik od ovisnosti također je uzrokovan činjenicom da barbiturati ne samo da imaju smirujući učinak, već njihov unos može rezultirati euforijom ili osjećajem zadovoljstva i opuštenosti.
Ovisnost o barbituratima je sama po sebi opasna, ali rizik se povećava zbog činjenice da se ovim lijekovima nije teško predozirati. Predoziranje takvim pripravcima može biti vrlo opasno - ako se to dogodi, pacijent može imati, između ostalog:
- potpuni nedostatak motoričke koordinacije
- nejasan, nerazumljiv govor
- poteškoća u procjeni situacije
- poremećaji disanja (npr. u obliku vrlo plitkog disanja)
- značajno smanjenje otkucaja srca (bradikardija)
- bubrežna disfunkcija (koja može dovesti do zatajenja bubrega)
- koma
U najtežim slučajevima trovanja barbituratima, pacijent može umrijeti. Međutim, nije samo jedno predoziranje barbituratima opasno – dugotrajna uporaba ovih lijekova također može dovesti do raznih poteškoća, uključujući trajni poremećaji pamćenja, poteškoće u održavanju koncentracije i fokusa ili seksualni poremećaji.
Ovisnost o barbituratima je zaista ozbiljan problem - mogu se pojaviti različiti poremećaji kako tijekom njihove kronične uporabe, tako i kada ih osoba iznenada prestane uzimati. Tada se može razviti sindrom ustezanja čiji simptomi mogu biti bolesti kao što su, između ostalog, anksioznost, nesanica, bol u mišićima ili mučnina, povraćanje i povećanje tjelesne temperature.
Također postoji rizik od napadaja, halucinacija i deluzija povezanih sa sindromom ustezanja zbog prestanka uzimanja barbiturata.
Barbiturati i trudnoća i dojenje
Barbiturati trudnicama i dojiljama preporučuju se samo kada je to potrebno. To je zato što kod trudnica ovi lijekovi mogu proći kroz placentu do fetusa, a kod dojilja lijekovi iz ove skupine mogu se naći u njihovom mlijeku.
Kada barbiturati uđu u djetetov organizam, mogu se pojaviti nuspojave ovih lijekova. Osim toga, postoji rizik da u slučaju da je majka tijekom trudnoće uzimala barbiturate, nakon njerješavanje - posebno kada žena kasnije ne doji - beba će razviti sindrom ustezanja.
Ove i nekoliko drugih opasnosti znače da se barbiturati prilično izbjegavaju kod trudnica i dojilja.